Warfarin CYP2C9; VKORC1 genetikai teszt laboratórium Martinsried

Dipl.-Biol. Birgit Busse

cyp2c9

Tudományos háttér

K-vitamin antagonistákkal (pl. Warfarin, fenprokumon (Marcumar) megnehezíti az egyénileg szükséges dózis nagy változékonysága és az ezzel járó túl- vagy alul-antikoaguláció kockázata. Súlyos vérzés vagy terápiával szembeni ellenállás következménye lehet.

A K-vitamin antagonisták iránti érzékenységet részben a CYP2C9 genotípusa határozza meg. A CYP2C9 * 2 és a CYP2C9 * 3 allélek a kumarin származékok csökkent metabolizmusával társulnak. Ezeknek az alléloknak a hordozói alacsonyabb gyógyszeradagokat igényelnek a terápiásán hatékony szint fenntartása érdekében. A K-vitamin epoxid-reduktáz (VKORC1) génjében az 1173 nukleotid pozícióban lévő C> T polimorfizmus a T variáns T allél hordozóinak csökkentett fenntartó dózisával társul. Ezzel szemben a C allél hordozóinak magasabb napi fenntartó K-vitamin-antagonistákra van szükségük a terápiásán megfelelő antikoaguláció elérése érdekében. A kaukázusi populációban a T allél gyakorisága 40% körül mozog. A CYP2C9 és a VKORC1 gének két polimorfizmusa a K-vitamin antagonistákkal végzett terápia során az egyének közötti dózisvariáció akár 55% -át is megmagyarázza. Ezenkívül a komédia, az egyidejűleg előforduló betegségek és a demográfiai kovariandumok (BMI, életkor, étrend stb.) Játszik nagy szerepet. A CYP2C9 és a VKORC1 gének elemzése segíthet a terápia optimalizálásában különösen magas vagy alacsony dózisigényű betegeknél.

Swen és munkatársai: Clin Pharmacol Ther 89: 662 (2011)/Geisen és mtsai: Eur J Clin Pharmacol. 67: 371 (2011)/Wadelius és mtsai, Blood, 113: 784 (2009)/Stehle és mtsai, Clin Pharmacokinet. 47: 565 (2008)/Owen és mtsai, Hum Mut 29: 456 (2008)/Schalkamp és mtsai, Clin Pharmacol Ther. 81: 185 (2007)/Aquilante et al., Clin Pharmacol Ther. 79: 291 (2006)/Takahashi és munkatársai, Farmakogenetika és Genomika 16: 101 (2006)/Reitsma és mtsai, PLoS Med 2: 996 (2005).