Willebrand-kór
Erik von Willebrand 1926-ban először beszámolt egy autoszomális öröklődő kóros állapotról, mucocutan vérzéssel egy családnak Finnország partjainál. A betegség von Willebrand nevet kapta. Az állapot gyakori, öröklődő, genetikailag és klinikailag heterogén, a von Willebrand-faktorhiány okozta vérzés jellemzi. Következetesen az elsődleges hemosztázis megváltozik a vérlemezkék és az érfal közötti kóros interakció miatt.
A von Willebrand-faktor egy multimer glikoprotein, amely 10 mg/ml koncentrációban kering a vérplazmában. Számos ingerre reagálva von Willebrand-faktor szabadul fel a vérlemezke-tároló granulátumokból és az endoteliális sejtekből. Két fő szerepet játszik a vérzéscsillapításban. Az első közvetíti a vérlemezkék tapadását az érfal károsodásának helyén, a második pedig megköti és stabilizálja a VIII-faktort, a prokoaguláns fehérjét.
A von Willebrand-kór három kategóriába sorolható: I. részleges mennyiségi hiány, II. Minőségi és III. A II. Típus 4 változatra oszlik: IIA, IIB, IIN, IIM a diszfunkcionális von Willebrand faktor jellemzőitől függően. Ezek a kategóriák megkülönböztethető molekuláris mechanizmusoknak felelnek meg, a terápiás rend és a klinikai kép megfelelőségével.
Az érintett egyének számára a von Willebrand-kór enyhe, jól kontrollált vérzési rendellenesség, amelyben klinikailag súlyos vérzés trauma vagy műtét esetén nyilvánul meg. Ugyanakkor a megnyilvánulások változékonysága ugyanazon család tagjai között van. II. Vagy III. Típusú embereknél a vérzési epizódok súlyosak és potenciálisan életveszélyesek lehetnek. A III. Típusú betegeknél, akiknek alacsony a von Willebrand-faktora, artropátia alakul ki. A betegség morbiditása és mortalitása változó. A legtöbb von Willebrand-kórban szenvedő gyermek tünetmentes. Néhányan jelen vannak nyálkahártya vérzése: orrvérzés és véraláfutás. A menorrhagia von Willebrand-kórban szenvedő nőknél gyakori. A von Willebrand-kórban szenvedő nők több mint 50% -ában fordul elő, és ez lehet a betegség egyetlen klinikai megnyilvánulása. A III. Típus ritkán nyilvánulhat meg a hemofíliához hasonló súlyos vérzések: hemarthrosis, intramuscularis vérzés.
A von Willebrand-kórban szenvedő betegek kisebb vérzési problémái, például orrvérzés vagy véraláfutás, nem igényelnek speciális kezelést. Súlyosabb vérzés esetén olyan gyógyszerek állnak rendelkezésre, amelyek növelik a von Willebrand faktor szintjét és korlátozzák a vérzést. A kezelés célja a thrombocyta-adhézió és a véralvadás hibájának kijavítása von Willebrand-faktor és VIII-as faktor növelésével. Desmopresima az enyhe betegségben szenvedő betegek fő ágensévé vált. Megfelelő dózisban 2-5-szeresére növeli a von Willebrand-faktort. A dezmopresszin felhasználható a vérző szövődmények helyreállítására és a beteg műtétre történő felkészítésére.
Olyan betegek számára, akik nem reagálnak a dezmopresszinre, valamint a betegség 2B. És 3 Koncentrált plazma VIII faktor származékokat adnak, amelyek von Willebrand faktort tartalmaznak. Aminokapronsav Hasznos a fibrinolízis gátlására, nyálkahártya vérzés esetén. A von Willebrand-kórban szenvedő betegek hajlamosak a véraláfutásra és az egész életen át tartó spontán vérzésre.
A betegség patogenezise
Von Willebrand faktor homeosztázis.
A von Willebrand-faktor egy multimer glikoprotein, amely 10 mg/ml koncentrációban kering a vérplazmában. Számos ingerre reagálva von Willebrand-faktor szabadul fel a vérlemezke-tároló granulátumokból és az endoteliális sejtekből. Két fő szerepet játszik a vérzéscsillapításban. Az első közvetíti a vérlemezkék tapadását az érfal károsodásának helyén, a második pedig megköti és stabilizálja a VIII-faktort, a prokoaguláns fehérjét.
A von Willebrand-betegségnek van egy elterjedt formája is. Ezt a következő feltételek váltják ki:
- Wilms-daganatok, veleszületett szívbetegségek
- szisztémás lupus erythematosus, angiodysplasia
- valproinsavval kezelt epilepsziás állapotok
- pajzsmirigy alulműködés.
Jelek, tünetek, diagnózis
Az érintett egyének számára a von Willebrand-kór enyhe, jól kontrollált vérzési rendellenesség, amelyben trauma vagy műtét esetén klinikailag súlyos vérzés lép fel. Ugyanakkor ugyanazon család tagjai között változatos a megnyilvánulás. A A II. vagy III. típusú vérzéses epizódok súlyosak és életveszélyesek lehetnek. A III. Típusú betegeknél, akiknek alacsony a von Willebrand-faktora, artropátia alakul ki. A betegség és a halálozás ebben a betegségben változó.
A leggyakoribb tünetek közé tartozik orrvérzés, véraláfutás és vérömleny. Gyakran előfordul a sebek, a szájüreg és a menorrhagia elhúzódó vérzése. Az emésztőrendszeri vérzés ritka. Gyakori és nem specifikus tünet véraláfutás. A műtét utáni súlyos vérzés nem gyakori, de késő vérzés előfordulhat néhány héttel a műtét után. A masszív vérzés gyakori a foghúzás vagy más orális beavatkozás után, például mandulaműtét vagy adenoidektómia után.
A vérzéses tünetek gyakran fokozódnak az aszpirin bevitele után, és orális fogamzásgátlók alkalmazásával enyhülnek.. Az előzményeknek tisztázniuk kell, hogy vannak-e a betegnek ilyen tünetekkel rendelkező családtagjai.
A legtöbb von Willebrand-kórban szenvedő gyermek tünetmentes. Néhányuknak nyálkahártya-vérzése van: orrvérzés és véraláfutás. A menorrhagia von Willebrand-kórban szenvedő nőknél gyakori. A von Willebrand-kórban szenvedő nők több mint 50% -ában fordul elő, és ez lehet a betegség egyetlen klinikai megnyilvánulása. A III. Típus ritkán jelentkezhet súlyos vérzésben, hasonlóan a hemofíliához: hemarthrosis, intramuscularis vérzés.
Laboratóriumi vizsgálatok:
- teljes vérkép és vérlemezkeszám, amelynek normálisnak kell lennie a von Willebrand-betegségben szenvedőknél, kivéve a IIB típusúakat
- a vérzési idő meghosszabbodik IIA, IIB, IIM és III típusú betegségben szenvedő betegeknél
- A protrombin idő normális von Willebrand-kórban
- a részlegesen aktivált tromboplasztin ideje normális, az IIN típusú betegeknél meghosszabbodik
- értékelik a von Willebrand faktor szintet, a VIII faktor faktort, a von Willebrand faktor aktivitást
- a vérlemezke aggregáció mértékét mérjük, a von Willebrand faktort kvalitatívan vizsgáljuk
- a vércsoport meghatározása, az O csoportban a legalacsonyabb a von Willebrand faktor
- az ELISA a von Willebrand faktor antigén mennyiségét méri a plazmában
- a betegség altípusának meghatározását plazmaelektroforézissel, multimer elemzéssel végezzük
- genetikai elemzés.
Megkülönböztető diagnózis a következő állapotok okozzák: Bernard-Soulier-szindróma, hemofília A és B, hemofília C, vérlemezkebetegség, Glanzman-féle thrombasthenia, hosszú távú aszpirin-kezelés, XI-es faktor hiány, von Willebrand-kór.
Kezelés
A von Willebrand-kórban szenvedő betegek kisebb vérzési problémái, például orrvérzés vagy véraláfutás, nem igényelnek speciális kezelést. Súlyosabb vérzés esetén olyan gyógyszerek állnak rendelkezésre, amelyek növelik a von Willebrand faktor szintjét és korlátozzák a vérzést. A kezelés célja a thrombocyta-adhézió és a véralvadás hibájának kijavítása von Willebrand-faktor és VIII-as faktor növelésével.
A von Willebrand-kórban szenvedő betegek kezelésére két fő terápiás rend van: dezmopresszin és vérátömlesztés.
dezmopresszin.
Az antidiuretikus hormon szintetikus analógja. Enyhe von Willebrand-kórban szenvedő betegek vérzésének fő kezelésének tekintik. Úgy működik, hogy felszabadítja a faktort az endoteliális lerakódásokból. Intravénásan, intranazálisan vagy szubkután adható. A vérzéscsillapítás dózisa a cukorbetegségben szenvedő betegek kezelésének dózisának 15-szerese. A Desmopressima az enyhe betegségben szenvedő betegek fő hatóanyagává vált. Megfelelő dózisban 2-5-szeresére növeli a von Willebrand-faktort. A dezmopresszin felhasználható a vérző szövődmények helyreállítására és a beteg műtétre történő felkészítésére.
Plazma termékek.
Azoknak a betegeknek adják be, akik nem reagálnak a dezmopresszinre, valamint azoknak, akiknek a betegség 2B és 3 típusa van Koncentrált plazma VIII-as faktor származékok, amelyek von Willebrand-faktort tartalmaznak. Magas molekulatömegű VIII. Faktor koncentrációkat tartalmaznak von Willebrand faktorral. CrioprecipitatuMultimer von von Willebrand-faktort tartalmaz, azonban a vírusfertőzések átvitelével kapcsolatos aggályok kényszerítették az inaktivációs folyamatok kialakítását és alkalmazását. A thrombocyta transzfúzió olyan III. Típusú betegségben szenvedő betegeknél hasznos, akik nem reagálnak a krioprecipitátumra vagy a von Willebrand faktor koncentrátumokra.
Aminokapronsav Hasznos a fibrinolízis gátlására, nyálkahártya vérzés esetén. A plazminogén aktivátorok gátlásával és kisebb mértékben a plazmin aktivitással gátolja a fibrinolízist. A terápia legfőbb problémája, hogy a terápiában képződő trombák nem lizálódnak és hatékonyságuk bizonytalan. A subarachnoidális vérzés megismétlődésének megakadályozására használták. Hasznos a nyálkahártya vérzésében.
ösztrogének hasznos lehet a menorrhagia csökkentésében. Még a III. Típusú betegségben is, amelyben a von Willebrand-faktor szintje hiányzik, közvetíthetik az endometrium olyan változásait, amelyek csökkentik a vérzés súlyosságát.
A von Willebrand-kórban szenvedő betegek hajlamosak a véraláfutásra és az egész életen át tartó spontán vérzésre.
megelőzés.
A betegeknek kerülniük kell a vérlemezke-gátló hatású gyógyszereket. Az aszpirin és az acetilszalicilsavat, ibuprofent és más nem szteroid gyulladáscsökkentőket tartalmazó gyógyszerek visszafordíthatatlan inhibitorai a ciklooxigenáznak, és bélvérzést okozhatnak.. Ezen gyógyszerek vérzésének kockázatát a betegség súlyosságától függően kell értékelni.
A vérzést okozó gyógyszerek a következők:
- etanol, aszpirin, ibuprofen, antihisztaminok, naproxen
- vérlemezke-gátló: dipiridamol, tiklopidin
- antimikrobiális szerek: nagy dózisú penicillinek, cefalosporinok, nitrofurantoin
- Kardiovaszkuláris szerek: propranolol, furoszemid, kalciumcsatorna-blokkolók, kinidin
- koffein, triciklikus antidepresszánsok, valproát, heparin.