Wilson-kór - Hepatolentricularis degeneráció
Wilson-kór vagy hepatolenticularis degeneráció a réz anyagcseréjének neurodegeneratív rendellenessége. 1912-ben Wilson először családi állapotként írta le, amely neurológiai tüneteket és májcirrhózist társított.
Wilson-kór magában foglalja a máj réz eltávolító képességének elvesztése epe és beépítése a máj ceruloplazmin - szállító fehérjéjébe. Ennek következtében a réz felhalmozódik a májban, az agyban, a vesében és a szaruhártyában.
A hepatolentricularis degeneráció főleg fiatal, 8 és 20 év közötti betegeket érint. Bárki, aki visszatérő májbetegségben szenved és orvosilag megmagyarázhatatlan neurológiai tünetekkel jár, Wilson-kór kivizsgálását igényli. Májkárosodás négyféle megnyilvánulási formája lehet:
- akut hepatitis
- akut akut hepatitis
- fulmináns hepatitis
- cirrózis.
A Wilson-kór utolsó szakaszában minden betegnél májcirrózis alakul ki. A hirtelen májkárosodás a réz hirtelen felszabadulásához vezethet a vérben a hemolitikus vérszegénység kialakulásával, amely életveszélyes állapot, ha nem javítják azonnal.
Neurológiai megnyilvánulások májbetegség nélkül is előfordulhat, és különféle tünetekkel járhat, beleértve:
- remegés
- spasztikusság
- merevség vagy
- vitustánc.
A Wilson-kór diagnózisának megállapítása után a kezelést azonnal meg kell kezdeni, még akkor is, ha a beteg tünetmentes. penicillamin a választott gyógyszer.
Patogenezis és okai
A Wilson-kór oka a réz patológiás felhalmozódása a testben. Normális esetben az étrendben lévő rézt a máj kiszűri, és az epében, így az emésztőrendszeren keresztül a test külső részén eltávolítja. A hepatolenticularis degenerációban szenvedők az öröklődő ATP7B gén mutációja miatt nem tudják eltávolítani a rézt. Amikor a réz tárolási kapacitása meghaladja a májat, májnekrózis lép fel, és a réz felszabadul a vérbe, és eljut más befogadó szervekhez, amelyek megragadják: agyvelő, a vesék és szaruhártya.
ATP7B gén egy azonos nevű fehérje szintézisét kódolja, amely elősegíti a réz transzportját a májba, ahol beépül a ceruloplazminba. A szérum réz 95% -a kötődik a ceruloplazminhoz. A Wilson-kórban a szérum ceruloplazmin szintje alacsony, nem azért, mert az apokaruloplazmin szintézisét a réz befolyásolja, hanem azért, mert az apoceruloplazmin élettartama réz hiányában 4-5 napról 4-5 órára csökken.
A Wilson-kór egy autoszomális recesszív állapot, amelyet a szülők adnak át.
jelek és tünetek
Klinikai megnyilvánulások májkárosodás
A neurológiai tünetek közé tartozik
- Parkinson-kór tünetei - merevség, bradykinesia
- dysarthria, remegés nyugalmi állapotban vagy aktivitás esetén, az arc disztóniája
- dysdiadocokinesis, remegő írás, koordinációhiány, rendellenes szemmozgások
- légzési diszkinézia - szokatlan köhögés
- polineuropátia.
Pszichiátriai jelek
- hiperkinetikus viselkedés, ingerlékenység vagy harag
- érzelmi labilitás, pszichózis, mánia, koncentrációs nehézség
- rendellenes viselkedés, személyiségváltozások, depresszió, skizofrénia.
A csontváz csontjainak károsodása
Szemkárosodás
- a Kayser-Fleischer gyűrű jelenléte: barna vagy zöld gyűrű a szaruhártya nyelvének szélén
- szürkehályog napraforgóban - fényes és színes, csak a réslámpánál látható, nem befolyásolja a látást
- exotrop strabismus, optikai ideggyulladás
- éjszakai vakság.
Egyéb megnyilvánulások
- a körmök zöldes színezése
- arthropathia
- anémia.
Diagnosztikai
Laboratóriumi vizsgálatok
- alacsony réz szérumszint (normál 80-168 mcg/dL)
- alacsony szérum ceruloplazminszint 100 mikrogramm/24 óra (normál 10–80 mikrogramm/24 óra)
- vesekárosodás esetén tubuláris acidózis és/vagy aminoaciduria miatt másodlagos hypercalciuria és Fanconi szindróma
- hypoparathyreosis
- hemolitikus vérszegénység negatív Coombs-teszt mellett
- kóros transzaminázszint.
Képalkotó vizsgálatok
Radiológia vagy abszorpciós módszer (DEXA) osteoporosisra utal.
Számítógépes tomográfia a koponya agyi atrófiát és a putamen hypoattenuációját mutatja.
Nukleáris mágneses rezonancia az agy a réz felhalmozódását mutatja a bazális ganglionokban, a thalamusban, a fogazott magokban és a fehér kisagyban, valamint a kortikális atrófia, a kamrák megnagyobbodása.
Transcranialis ultrahang kiemeli a lencsés magok hiperechoicitását tünetmentes betegeknél, és érzékenyebb, mint az MRI.
További alkalmazott eljárások a Tc99 szkennelés és az NMR spektroszkópia.
Májbiopszia fokozott májréz-lerakódásokat mutat spektroszkópos méréssel, hisztokémiai jelöléssel rodaninnal.
Genetikai elemzés az ATP7B gén azonosítása.
Szemészeti vizsgálat a réslámpához, hogy kiemelje a napraforgó szürkehályogot és a Kayser-Fleisher gyűrűt.
Szövettani vizsgálat lemaradni:
- ban,-ben agyszövet: üregdegeneráció, glükóz, rézlerakódások a bazális ganglionokban, Opalski sejtek, idegsejt veszteségek;
- ban,-ben májszövet: diffúz rézfelhalmozódás a citoplazmában, makro- és mikrosteatózis, glikogénezett magok, periportális gyulladás, mononukleáris infiltrátum, lobularis nekrózis, hídfibrózis és Mallory-testek.
Kezelés
Gyógyszeres kezelés a Wilson-kórban alapul fém kelátképző szerek. A D-penicillamin megköti a rézt és oldható komplexeket képez, amelyek kiválasztódnak a vizelettel. A neurológiai jelek, a Kayser-Fleischer-gyűrű és a szürkehályog reverzibilitását okozhatja. Enyhíti a pszichiátriai tüneteket, az aminosavakat, a peptiduriát és a májbetegségeket.
Káros hatások a D-penicillamin:
- alergikus reakciók
- viszketés
- fejfájás
- hányinger
- nyirokcsomó érintettsége.
- Néha vashiányt okoz.
Egyéb mellékhatások:
- bőrhólyagosodás
- lupoid szindróma
- hematogén velőgátlás
- késleltetett sebgyógyulás
- teratogén hatások.
Cink-acetát a bélsejtekben metallionin szintézisét indukálja, amely anyag fokozott affinitással rendelkezik a réz iránt, és megakadályozza annak felszívódását. A réz kiválasztódik a székletben a degenerált bélsejtekkel együtt. A cink-acetát terhes nők számára javallható.
A Trientina megköti a rézt és növeli a vizelettel való ürülését.
Az ammónium-tetratiomolibdát megköti a rézet a szövetekkel és blokkolja a bél felszívódását.
Fenntartó terápia magában foglalja a cink-acetát és az alacsony dózisú penicillamin vagy trientin kombinációját.
Sebészeti terápia feltételezni ortotópos májtranszplantáció és akut májkárosodásban szenvedő betegeknél vagy olyanoknál javallt, akik nem reagálnak a gyógyszeres terápiára.
Diéta alacsony réztartalmú ételeket tartalmaz: 1mg/d. A nagy mennyiségű rézt tartalmazó ételek:
- kagyló
- máj
- gomba
- brokkoli
- csokoládé és
- diófélék.