Xeroderma pigmentosum

Xeroderma pigmentosum ritka genetikai betegség, amelyet a fokozott érzékenység az ultraibolya sugarak iránt. Az autoszomális recesszív módon továbbított állapotot a DNS-helyreállítási folyamat hibája okozza, amely miatt a sejtek, különösen a bőrsejtek, nagyon érzékenyek a napsugárzásra. A xeroderma pigmentosumban szenvedőknél fokozott a bőrrák kialakulásának kockázata.

Vizsgálatok szerint a napvédelem hiánya az érintettek felében bőrrákot okoz, még 10 éves kora előtt is. A legtöbb xeroderma pigmentosumban szenvedő ember életében több bőrrákot fog kialakítani, a leginkább érintett területek az arc, az ajkak és a szemhéjak. (1) (2) (3)

Okok és kockázati tényezők

Xeroderma pigmentosum olyan gének mutációi okozzák, amelyek részt vesznek a sérült DNS szerkezetének helyreállításában. Normál esetben az ultraibolya sugarak vagy más külső tényezők által az emberi DNS-en okozott károkat a test sejtjei helyrehozzák. A xeroderma pigmentosumban szenvedő embereknél a kárt nem lehet rendesen helyrehozni, mert a sejtek rosszul működnek. A mutációk nyolc különböző génben lehetnek jelen, amelyek közül hét részt vesz az ultraibolya sugarak által károsított DNS helyreállításában. (1) (4)

A xeroderma pigmentosum nyolc típusából hét az autoszomális recesszív állapotok közé tartozik, ami azt jelenti, hogy mindkét szülő a mutált gén hordozója, de betegség nélkül. A betegség kialakulásának fokozott kockázata fennáll azoknál az embereknél, akiknek egyik szülője vagy akár mindkét szülője hordozza a betegséget, vagy akiknek mutációja van a génben, tünetek nélkül. (1) (4) (5)

jelek és tünetek

A xeroderma pigmentosumban szenvedő emberek számára a napsugárzás rövid ideig (kevesebb, mint tíz percig) való kitettsége, amely a napból, a fénycsövekből, a halogén izzókból vagy a higanygőz lámpákból származhat, káros hatásokkal járhat. a bőrön. A tünetek általában a bőrt és a szemet érintik, de súlyosabb esetekben az idegrendszer is érintett lehet. (3) (5)

folyadékkal töltött hólyagok, amelyeket súlyos leégés okoz;
a lentigo, amelyet normál kinézetű bőr vesz körül, az UV-károsodás jele, gyakran megjelenik az arcon, valamint más, a napnak kitett területeken, például a karokon vagy az ajkakon;
száraz bőr (xerosis);
a bőrszövet elvékonyodása;
a bőr pigmentációjának változása;
a rák előtti bőrfoltok korai kialakulása. (1) (3) (5)

fokozott fényérzékenység (fotofóbia);
a szaruhártya gyulladása, a szemhéjak bélése és a szklerózis;
a szempillák teljes elvékonyodása vagy megereszkedése;
a szemhéjak rendellenes átalakulása (a szemhéj szabad szélének befelé vagy kifelé csavarása);
túlzott könnytermelés;
látássérülések; (1) (3) (5)

szerzett mikrocefália (kis fejméret);
csökkent vagy hiányzó ínreflexek;
gyenge kontroll a testmozgások felett;
izommerevség vagy -gyengeség;
neurológiai fejlődési késések;
nyelési nehézség és beszéd;
progresszív halláskárosodás, amelyet a belső fül idegeinek károsodása okoz;
progresszív kognitív rendellenességek. (1) (3) (5)

A bőr, a szem és a neurológiai hatások mellett a xeroderma pigmentosumban szenvedőknél fokozott a bőrrák, a szájüregi rák, az agy glioblastoma, a leukémia, de a pajzsmirigy, a tüdő, a hasnyálmirigy, a vese, a herék vagy a rák kialakulásának kockázata is. a mell. Egészséges emberhez képest a xeroderma pigmentosumban szenvedő betegnek 10 000-szer nagyobb a nem melanómás bőrrák és 2000-rel magasabb melanoma bőrrák kockázata. (5)

Xeroderma pigmentosum ez egy alacsony prevalenciájú betegség, egymillió ember közül csak egynél diagnosztizálják a betegséget. A világ egyes országaiban vagy régióiban a xeroderma pigmentosum több embert érint. Japánban a prevalencia körülbelül 45-szer nagyobb, a betegség 22 000 emberből egyet érint. A becsült prevalencia Észak-Afrikában, a Közel-Keleten vagy Pakisztánban is magas, különösen azokban a közösségekben, ahol nagy a beltenyésztés mértéke (olyan házasságok, amelyekben a partnerek közös ősökkel rendelkeznek). (2) (5)

Diagnózis - klinikai és paraklinikai

Xeroderma pigmentosum molekuláris genetikai teszteléssel és sejtteszteléssel diagnosztizálják, amelyek képesek azonosítani a DNS-helyreállítási hibákat és az ultraibolya sugarakra való túlérzékenységet. A paraklinikai diagnosztikai szakasz előtt a xeroderma pigmentosumot klinikai vizsgálatban kell igazolni. Az orvos gyaníthatja a betegség fennállását, ha a páciens rendkívüli érzékenységet mutat a napra, amelyet a bőrön égési sérülések vagy folyadékkal töltött hólyagok jelenléte igazol, amelyek a beltéri fénycsövek rövid expozíciója után következtek be. (2) (3) (4)

Ha egy személy gyanúja merül fel vagy ismert, hogy xeroderma pigmentosum van, akkor gyakori bőr-, szem- és idegrendszeri vizsgálatokra lehet szükség. Az egészségügyi szolgáltatók azt javasolják, hogy egy orvosi szakember 3-6 havonta gondosan vizsgálja meg a bőrt, egyidejűleg szemészeti vizsgálatokat végezzen, és rutinszerű neurológiai vizsgálatokat végezzen, az alapellátó orvos ajánlásaitól függően. (4)

A differenciáldiagnózis a következőket tartalmazza:

Cockayne-szindróma (ritka rendellenesség, amelyet abnormálisan kis fejméret, lassú növekedési sebesség és fokozott napfény-érzékenység jellemez);
Rothmund-Thomson-szindróma (ritka betegség, amely a test számos részét, különösen a bőrt érinti, és látászavarok, csontváz rendellenességek vagy fokozott osteosarcoma kockázat jellemzi);
erythropoietic protoporphyria (örökletes állapot, amely az első napsugárzás után nyilvánul meg, akut fájdalmas fényérzékenység jellemzi bőrpírral és ödémával);
cerebrooculofacioskeletalis szindróma (főleg az agyat, a szemet és a gerincvelőt érintő, gyakran születéskor diagnosztizált degeneratív rendellenesség, amely különböző fogyatékosságokban és súlyos hiányosságokban nyilvánul meg, amelyek a legtöbb esetben 5 éves kor előtt halált okoznak);
trichiodystrophia (átfogó klinikai képpel rendelkező ritka állapot, amely akár rendkívüli fényérzékenységgel is megnyilvánulhat, de anélkül, hogy a betegek nagyobb rákkockázattal járnának).

Kezelés

Jelenleg a xeroderma pigmentosumra nincs gyógymód, de csak néhány módja van a súlyos megnyilvánulások és mellékhatások megelőzésének vagy megszüntetésének. A napsugárzott bőr rák előtti elváltozásait (aktinikus keratózis) orvosnak kell ellenőriznie, és elengedhetetlen a rendszeres ellenőrzés. Szükség esetén a műtéti daganatok műtéti úton eltávolíthatók. A másodlagos állapotok, például rák, süketség, neurológiai betegségek vagy szembetegségek speciális kezelést igényelnek. (3) (5)

Megelőzési módszerek

Közvetlenül a diagnózis beérkezése után bizonyos profilaxisokra van szükség a DNS folyamatos lebontásának megakadályozására. A betegség progressziójának legfőbb módja a bőr hosszan tartó napsugárzásának elkerülése, a napon töltött idő korlátozása vagy védőruházat és védőszemüveg viselése. A xeroderma pigmentosumban szenvedőknek javasoljuk, hogy a szabadba lépés előtt használjon magas fényvédő krémeket. Ugyanakkor, mivel a nap nem az egyetlen káros ultraibolya fényforrás, a betegeknek UV fénymérőket kell használniuk, amelyekkel azonosítani tudják az ultraibolya forrásokat. (3) (5)

Bőrgyógyászati ellátás

A bőrgyógyászati vizsgálatokat 6-12 havonta kell elvégezni, amelynek célja a rák előtti elváltozások előzetes azonosítása. Abban az esetben, ha az ilyen elváltozásokat rutinszerű ellenőrzést követően azonosítják, az orvos javasolhatja az érintett szövet műtéti eltávolítását vagy fagyasztását folyékony nitrogénnel. Súlyos esetekben szükség lehet a bőrszövet nagy részeinek átültetésére olyan bőrrel, amelyet az ultraibolya sugárzás nem érintett. Az operálhatatlan vagy nagy daganatok röntgen terápiát igényelnek. A betegek önvizsgálati technikákkal történő képzése segíthet a bőrrák korai felismerésében. (3)

A csökkent napsugárzás miatt a szervezetben a D-vitamin szintje jelentősen csökkenthető. Ezért a xeroderma pigmentosumban szenvedő embereknek orvosuk ajánlásai alapján D-vitamin-kiegészítőket kell szedniük. (5)

Szemészeti ellátás

A megnövekedett érzékenység miatt a szemek rövid időn át történő rövid időre történő kitettségén keresztül könnyen befolyásolhatók. Javasoljuk a szemész rendszeres látogatását, hogy megvizsgálják a szem működésének változását, de a szemhéjakat is, a mozgó részt, amely eltakarja a szemgolyót, és amelyet gyakran érintenek az UV sugarak a xeroderma pigmentosumban szenvedőknél. A szemhéj, a kötőhártya vagy a szaruhártya daganatai műtéttel kezelhetők, míg a deformált szemhéjak által okozott mechanikai traumás sérüléseket puha kontaktlencse viselése akadályozza meg. (5)

Neurológiai ellátás

Alapvető neurológiai vizsgálatokra lehet szükség az állapot diagnosztikai tesztjei során, amelyek magukban foglalják az occipitalis frontális kerület mérését a mikrocefália kimutatására, valamint a mély ínreflexek értékelését. Számos neurológiai rendellenességről lehet beszámolni, de a leggyakoribb probléma a progresszív halláskárosodás. A hallókészülékek felhasználhatók a hallás növelésére, de az életkor előrehaladtával ezeknek az eszközöknek az előnyei csökkennek. (5)

prognózis

Bár a betegségre nincs gyógymód, az ultraibolya sugaraknak való kitettség elkerülésével a bőrrák korai kezelése és az orvoshoz való rendszeres látogatás jelentősen megnövelheti a várható élettartamot. A prognózis pozitív azok számára, akiknek az UV-védelme szigorú, és akik nem mutatják a neurológiai lebomlás tüneteit. (2) (5)