Zöld tea a dermatológiában - mítoszok és tények - cink - 2015 - JDDG Journal der Deutschen

Klinika és poliklinika bőrgyógyászattal és allergológiával kapcsolatban, Biederstein, Müncheni Műszaki Egyetem, München, Németország

Környezetgyógyászati Intézet, UNIKA - T, Müncheni Műszaki Egyetem, München, Németország

CK - CARE, Christine Kühne Allergia Kutatási és Oktatási Központ, Davos, Svájc

Ambulancia a környezeti orvosláshoz, Augsburgi Klinika, Augsburg, Németország

Prof. Dr. med. Claudia Traidl-Hoffmann

Környezetgyógyászati Intézet, UNIKA - T

Müncheni Műszaki Egyetem

86156 Augsburg, Németország

Klinika és poliklinika bőrgyógyászattal és allergológiával kapcsolatban, Biederstein, Müncheni Műszaki Egyetem, München, Németország

Környezetgyógyászati Intézet, UNIKA - T, Müncheni Műszaki Egyetem, München, Németország

CK - CARE, Christine Kühne Allergia Kutatási és Oktatási Központ, Davos, Svájc

Ambulancia a környezeti orvosláshoz, Augsburgi Klinika, Augsburg, Németország

Prof. Dr. med. Claudia Traidl-Hoffmann

Környezetgyógyászati Intézet, UNIKA - T

Müncheni Műszaki Egyetem

86156 Augsburg, Németország

Összegzés

bevezetés

A legkorábbi időktől napjainkig az orvostudomány következetesen bizonyítékokat szolgáltatott arra vonatkozóan, hogy összefüggés van az étrend és a betegségek kialakulása között. A természetes termékeket, például a gyógynövényeket és a fűszereket, amelyeket évszázadok óta használnak a betegségek megelőzésére, az utóbbi években egyre inkább fontolóra vették fitoterápiás alkalmazásokban. Az egyik legjobb példa e tekintetben a zöld tea. Világszerte népszerű italként élvezik, nemcsak jellegzetes ízének, hanem az ennek tulajdonított egészségügyi hatásoknak is köszönhetően. A Kínában és Délkelet-Ázsiában évezredek óta termesztett zöld tea a világon elfogyasztott tea 20% -át teszi ki. Jelenleg Pubmed csaknem 6000 publikációt idézett, amelyek a zöld tea egészségre gyakorolt hatásainak epidemiológiai és kísérleti adatait, valamint a zöld teában található katekinek hatásmechanizmusával kapcsolatos alapkutatások eredményeit ismertették.

A zöld tea és összetevőinek biológiai hatásai

A zöld tea és összetevői befolyásolják a sejtmechanizmusokat, a célmolekulákat és a specifikus jelátviteli utakat. Kimutatták, hogy a zöld tea fő polifenolja, az EGCG, közvetlenül kötődik a különféle receptorokhoz és jelátviteli molekulákhoz, és gátolja a legfontosabb receptorok, kinázok, proteinázok és más enzimek működését 4. Ezért a GTP-k befolyásolják a sejtes célpontokat a gyulladás és a karcinogenezis kereszteződésében. Ez nemcsak a gyulladásos betegségektől a rákmegelőzésig terjedő javallatok széles spektrumát nyitja meg, hanem lehetőséget kínál arra is, hogy általában elzárják az utat a gyulladásos betegségektől a rák kialakulásáig (2. ábra).

A zöld tea antioxidánsként

Az oxidációs reakciók létfontosságúak, de károsodáshoz is vezethetnek. Ami a bőrt illeti, az oxidatív stressz a gyulladáshoz, a fotokárosodáshoz, a rákhoz és a bőr öregedéséhez kapcsolódik. Következésképpen minden élő organizmus többféle antioxidáns komplex rendszerét tartalmazza, amelyek megvédik sejtjeiket az oxidatív károsodásoktól. Ezeket egyre inkább lehetséges célpontoknak tekintik az új gyógyszerek kifejlesztése során. Az antioxidáns aktivitás a GTP-re leírt lehetséges kemoprevenció első immunológiai indikációi között szerepel. A GTP polifenolos szerkezete lehetővé teszi az elektronok elmozdulását és a szabad gyökök kioltását 5. Ezenkívül bebizonyosodott, hogy a GTP oxidatív stressz hatására javítja a humán oszteoblasztok differenciálódását. Végül a GTP oxidatív stressz elleni védőhatása az antioxidáns HO-1 6 enzim fokozott expressziójára vezethető vissza. .

In vivoA kísérletek azt mutatták, hogy az EGCG beadása öreg patkányoknak csökkentette az oxidatív stresszt és csökkentette a lipidperoxidációt és a fehérje karbonilezését a kezelt állatokban. Ezenkívül ezeknek az állatoknak megnövekedett antioxidáns enzimszintje volt a májban, a vázizmokban és az agyban. Érdekes módon ezt a hatást fiatal patkányokon nem figyelték meg, ami azt jelzi, hogy az EGCG antioxidáns hatása csak túlzott oxidatív stressz jelenlétében mutatkozik meg 7. Embereken végzett vizsgálatok a zöld tea polifenolok antioxidáns hatását is bizonyították. Egészséges önkénteseknél a tea katechinekkel (napi 500 mg) történő táplálékkiegészítés négy héten át az oxidált kis sűrűségű lipoprotein plazmaszintjének jelentős csökkenését eredményezte a 8. kontrollcsoporthoz képest. .

Mitogén-aktivált protein-kinázok és metalloproteinázok blokkolása

Az EGCG hatása a proteaszómára

A proteaszóma felelős az intracelluláris fehérjék több mint 90% -ának lebontásáért. Ily módon a proteaszóma szabályozza a ciklinek és a ciklin-függő kináz inhibitorok (CIP/KIP család) forgalmát. Következésképpen a proteaszóma funkció gátlása sejtciklus leállításához vezethet, ezért döntő jelentőségű a sejtek túlélése és szaporodása szempontjából. A rákos sejtekben ezt a homeosztázis funkciót onkogén sejtes tényezők szabályozzák, ami a proteaszóma hiperaktivitásához vezet. A megnövekedett proteaszóma aktivitás pedig elősegíti a tumor szuppresszor fehérjék lebontását, ezáltal a rákos sejtek túlélését és szaporodását, valamint a gyógyszerrezisztencia kialakulását. Ennek eredményeként a proteaszóma-gátlókat többször is megvitatták hatóanyagokként a rák kezelésében, és jelenleg (pre) klinikai vizsgálatok során tesztelik őket. Kimutatták, hogy az EGCG blokkolja a proteaszómát, ami a zöld tea lehetséges tumorellenes hatására utal 15 .

Hatások a növekedési faktorral összefüggő jelátvitelre

Az epidermális növekedési faktor (EGF) egy olyan általános növekedési faktor, amely nemcsak az epithelsejtekre, hanem számos más sejtre is hatással van, és ezáltal sokféle sejttevékenységet befolyásol, például proliferációt, angiogenezist, túlélést, differenciálódást, vándorlást és apoptózist 16. Ma már ismert, hogy létezik olyan EGF receptor tirozin kináz (RTK) család, amelyet jelenleg intenzíven vizsgálnak az emberi fejlődésben és fiziológiában, valamint a rákban betöltött szerepük szempontjából 17. Kimutatták, hogy az EGCG és más GTP-k kölcsönhatásba lépnek az EGF-hez kapcsolódó jelátviteli utakkal azáltal, hogy gátolják az EGF-receptor autofoszforilációját karcinóma sejtekben 18. Ezenkívül az EGCG gátolhatja a sejtek transzformációját a sejtek célfehérjéivel, például a Fyn tirozin kinázok 19 SH2 doménjével való közvetlen kölcsönhatás révén. Az EGF receptor specifikus kikapcsolásával gátolni lehet a papillómák és karcinómák kialakulását az emberi papilloma vírusok által halhatatlan sejtekben. Ez részben felelős lehet a lokálisan alkalmazott EGCG kemopreventív és papillomaellenes aktivitásáért.

Ezenkívül kimutatták, hogy az EGCG blokkol más növekedési faktorokat is, például a thrombocyta növekedési faktort (PDGF) 21, a fibroblaszt növekedési faktort [FGF], a vaszkuláris endoteliális növekedési faktort (VEGF) és az inzulinszerű növekedési faktorokat (IGF-1 és IGF-2) 23. Tanulmányok kimutatták, hogy az EGCG által okozott növekedési faktorral összefüggő szignáltranszdukció zavarai részben az intracelluláris jelkaszkádok gátlásának, hanem a növekedési faktorok EGCG általi „csapdájának” is köszönhetők 22 .

Gyulladáscsökkentő hatások és a DNS-szintézis gátlása

Az EGCG gyulladáscsökkentő hatású, mivel növeli a tollip fehérje expresszióját, amely a TLR jelátvitel negatív szabályozója 24. A GTP-k megakadályozzák a kémiailag kiváltott jóindulatú bőrpapillómák karcinómává való előrehaladását is, esetleg a DNS stabilizálásával és a genetikai instabilitás szabad gyökök által közvetített növekedésével szemben védve 25 .

Összefoglalva, bebizonyosodott, hogy a zöld tea és összetevői a sejtek legkülönbözőbb mechanizmusaiban avatkoznak be, amelyeknek számos klinikai vonzata lehet.

A zöld tea klinikai alkalmazása a bőrgyógyászatban

Zöld tea kivonatok dermatológiai betegségek esetén

Különféle tanulmányok állnak rendelkezésre, amelyek azt mutatják, hogy a zöld tea számos bőrgyógyászati betegségre gyakorol jótékony hatást. A GTP nemcsak az UV fény káros hatásait gátolja, ami a leégés, az UV által kiváltott immunszuppresszió csökkenéséhez, a bőrrák és a fotózás kockázatához vezet. Ezenkívül a GTP-knek antimikrobiális és gyulladáscsökkentő hatása van, amelyek a sejtek célzott hatásai, illetve a bőrön és a bőr mikrobiomján lévő kölcsönhatások révén alakulnak ki. Tekintettel a bőrre gyakorolt összes hatására, úgy gondolják, hogy a zöld tea helyi alkalmazása a hatóanyagok elegendő felszívódását eredményezi a bőrön keresztül. A farmakokinetikai vizsgálatok bizonyítékot szolgáltattak arra, hogy a GTP helyi alkalmazása hidrofil kenőcsben magas koncentrációkat eredményez a bőrben, de a GTP szisztémás hozzáférhetősége csak alacsony. Ezért nem meglepő, hogy a zöld tea kivonatokat különféle dermatológiai betegségekhez és javallatokhoz használják (3. ábra).

UV-védelem és bőrrák

A GTP-k hatékonyan védenek az UV-fénytől, valószínűleg az UV-sugárzás rákkeltő aktivitásának és sok más káros hatásnak a gátlásával. Napvédő hatásuk számos sejtes, molekuláris és biokémiai mechanizmus révén bontakozik ki. A zöld tea az UV-sugárzás veszélyes hatásaival szemben is védelmet nyújt, ha egyszerűen helyileg alkalmazzák az emberi bőrt, ezért a GTP fontos szerepet játszhat a fényvédők hatóanyagaként a jövőben 27, 28. Az UV-védelem mellett a zöld tea jelentős hatással van a bőr viszkoelasztikus tulajdonságaira is 29. Emiatt valószínűleg egyre nagyobb jelentőségre tesznek szert a kozmetikumokban, különösen az öregedésgátló termékek részeként.

Az UV-sugárzás fehér bőrrákot okoz, amely a leggyakoribb ráktípus Németországban, és amelynek összes előfordulása meghaladja a 195 000-et 30. E magas előfordulás miatt nem elegendő kizárólag a terápiára koncentrálni. Ehelyett inkább egyszerű, de hatékony megelőző intézkedéseket kell hozni. Ezért az étrendi változások révén történő kemoprevenció jelenleg széles körű figyelmet kap. Például az olyan ételeket, mint a zöld tea, amelyekben magas a természetben előforduló polifenolok aránya, számos rák, ideértve a bőrrákot is, csökkent gyakorisággal kapcsolják össze. Számos tanulmány azt is sugallja, hogy a GTP-k megzavarják a karcinogenezis minden egyes lépését, és így megakadályozzák a rák kialakulását, különösen a bőrben. A megfelelő kiterjedt intervenciós vizsgálatok azonban nem mindig hoztak olyan egyértelmű eredményeket, mint az előzőek In-VitroTanulmányok. Továbbá még mindig nem világos, hogy a zöld tea vagy a GTP szisztémás használata helyi koncentrációhoz vezet-e, amely elegendő a bőrrák megelőzéséhez.

Zöld tea kivonatok fertőző betegségek ellen

méhnyakrák: A zöld tea az egyik legszélesebb körben tanulmányozott antioxidáns. Kimutatták, hogy a zöld tea összetevői nagy potenciállal bírnak a HPV által kiváltott méhnyakrák megelőzésében és kezelésében. Valójában a zöld tea kivonatokat már a méhnyakrákos betegek újszerű terápiás megközelítésének lehetséges jövőbeli lehetőségeként tekintik. Azokban a vizsgálatokban, amelyekben a zöld tea összetevőinek klinikai hatékonyságát hüvelyi úton, orálisan vagy egyidejűleg vaginálisan és orálisan vizsgálták HPV-indukált nyaki elváltozásokban szenvedő betegeknél, az általános válaszarány 69% volt a kezelési csoportban, szemben a 10% -kal a kezeletlen kontrollcsoport 35. Ez azt mutatja, hogy a zöld tea kivonatok orálisan és/vagy vaginálisan alkalmazva hatékonyak a HPV-vel kapcsolatos nyaki elváltozások kezelésében, és arra utal, hogy ezek a megfelelő betegek rutinterápiájává válhatnak. A GTP azonban nemcsak védőhatással bír a méhnyakrák tekintetében, hanem gátolja a kémia által kiváltott jóindulatú bőrpapillómák rákkeltő anyagok által közvetített karcinómákká való előrehaladását is 31 .

HIV: Bizonyos bizonyítékok vannak arra, hogy a humán immunhiányos vírus (HIV-1) megfertőződését a szemfolyadékon keresztül meg lehet akadályozni a zöld tea összetevőivel nem mérgező koncentrációban, különösen az EGCG 36-on. Ezenkívül egyes jelentések szerint a zöld tea kivonatok gátolhatják a HIV replikációját, mielőtt a gazda DNS-be integrálódna. Továbbá, úgy tűnik, hogy a zöld tea kivonatok a reverz transzkriptáz alloszterikus inhibitorai, amelyek más hatásmechanizmussal rendelkeznek, mint a nemrégiben jóváhagyott nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok (NNRTI-k). Emiatt a HIV nemi átterjedésének megelőzésére szolgáló hatóanyagokat, valamint a HIV elleni hatóanyagokat kifejleszteni lehetne a zöld tea alapján 37. A terápiás vizsgálatok elvégzése előtt azonban a megfelelő hatásokat alaposan meg kell vizsgálni 38 .

A GTP HIV-re gyakorolt hatása mellett a Leishmania major promastigotes 39 leírt. A mai napig azonban nem végeztek tanulmányokat a zöld tea alapú kenőcsök klinikai leishmaniasis elváltozások kezelésében. Ezenkívül bebizonyosodott, hogy a szájvízként használt vizes zöld tea kivonatok a sejtek számának jelentős csökkenéséhez vezetnek Candida spp. vezetett. Ezért a zöld tea jövőbeni felhasználása a Candida albicans okozott fertőzések nem kizárt 40. Van még néhány más munka, amely mindkettőt magában foglalja in vitro továbbá in vivo kimutatta a zöld tea kivonatok jótékony hatását a fertőző ágensek, például a bőrön és a sebekben található baktériumok ellen.

Rosaceás/pattanásos

A zöld tea fő polifenol-összetevője, az EGCG, nemcsak antioxidáns, immunmoduláló és fényvédő tulajdonságokkal rendelkezik, hanem antiangiogén és gyulladáscsökkentő hatással is rendelkezik. Kifejezett arcvörösségben és telangiectasiaban szenvedő betegeknél a napi kétszer alkalmazott EGCG-krém a VEGF és a HIF-1α expressziójának csökkenését eredményezte, ami megmagyarázhatja a GTP hatékonyságát a rosacea 41 kezelésében. Továbbá a zöld tea kivonatokat és mindenekelőtt az EGCG-t egyre inkább a pattanások hatékony kezelési lehetőségének tekintik. A hatásmechanizmusok közé tartozik az IGF - I - differenciált gátlás a lipogenezisben és a gyulladásban. Jövőbeli tanulmányok pattanásos betegeknél, akik naponta 2% zöld tea kivonattal ellátott bőrápolót használtak, megmutatták annak hatékonyságát 33, 42 .

Atópiás dermatitis

A zöld tea kivonatokkal végzett rendszeres fürdőterápia az atópiás dermatitis (AD) jelentős javulásához vezetett, és hatékony és biztonságos terápiának javasolták AD-ben szenvedő betegek számára. A zöld tea kivonatokkal kezelt önkénteseknél nemcsak az atópiás dermatitisz egyértelmű klinikai javulása volt megfigyelhető, amelyet a Scoring Atopic Dermatitis Index (SCORAD) segítségével értékeltek, hanem a napi viszketés jelentős javulásáról is beszámoltak, amelyet vizuális analóg skálával 33 értékeltek, 43 .

Keloidok

A zöld tea polifenolok hatékonyan gátolják az I. típusú kollagén szintézisét és antioxidáns hatásuk révén modulálják az I. típusú kollagént és fibronektint, valamint a dermális fibroblasztok funkcióját és aktivitását. Ez a zöld tea alkalmazását javasolja a keloidok és a szisztémás szklerózis további kezelési lehetőségeként 44, 45 .

A haj növekedési rendellenességei

Bizonyos bizonyítékok vannak arra, hogy a zöld tea kivonatok segíthetnek a haj növekedési rendellenességeiben. Mivel szelektíven gátolják az 5-alfa-reduktáz aktivitását, megelőzhetik az androgenetikus alopeciát, vagy felhasználhatják annak kezelésére. Ex vivo vizsgálatokban az EGCG is elősegítette a haj növekedését, ez a polifenol potenciális kezelési lehetőségsé vált a jövőben. A GTP másik jövőbeni jele lehet a hirsutizmus, mivel vannak bizonyos bizonyítékok az ornitin-dekarboxiláz és az 5-alfa-reduktáz gátlására 46, 47 .

Zöld tea és sebgyógyulás

Az EGCG-ről szintén ismert, hogy szabályozó hatással van a citokinekre és a bőrsejtek aktiválódására a sebgyógyulás során. Bizonyos tanulmányok azt sugallják, hogy a zöld tea kivonatok teljes mértékben elősegítik a sebgyógyulást azáltal, hogy felgyorsítják a sejtek beszivárgását, a reepithelializációt és az angiogenezist. A zöld tea azonban fertőzésellenes tulajdonságokkal is rendelkezik, ami tovább javítja a sebgyógyulást. Különösen antibakteriális tulajdonságait alaposan megvizsgálták, és a zöld tea hatékonynak bizonyult baktériumok széles skálájával szemben, beleértve a multirezisztens törzseket, például a meticillin-rezisztenseket. Staphylococcus aureus (MRSA) 50 .

Következtetések

A zöld teát és annak kivonatait egyre több kísérletben és tanulmányban tanulmányozták különféle dermatológiai betegségek kezelésére. Számos tanulmány nagyon biztató és a zöld tea, mint krónikus, fertőző és gyulladásos betegségek, valamint a szőrnövekedési rendellenességek hatékony terápiás lehetőségének, valamint a bőröregedés, valamint a bőrrák elleni megelőzésnek a mellett szól. Eddig azonban csak néhány, randomizált és kettős-vak kivitelű, nagyszámú pácienssel készült tanulmány a zöld tea kivonatok használatáról. Ezért további vizsgálatokra van szükség a zöld tea alapú kezelési módszerek valódi hatékonyságának dermatológiai állapotok, valamint hosszú távú biztonságosságának és tolerálhatóságának értékeléséhez.

Összeférhetetlenség

CTH: előadói és tanácsadási díjat kapott az abbott AZ-tól: nincs.