1. típusú cukorbetegség elleni vakcina növeli a Res; tininszintermelés
2013. június 27, csütörtök
Stanford - A "fordított" vakcina, amelynek állítólag nem az immunreakciót kell előidéznie, hanem inkább gyengítenie, javította az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek maradék inzulintermelését egy 2. fázisú vizsgálat során. A Science Translational Medicine (2013; 5: 191ra82) részben bemutatott technológia elvben alkalmazható más autoimmun betegségekre is.
Autoimmun betegségek akkor fordulnak elő, amikor az immunrendszer megtámadja a test saját struktúráit. Az 1-es típusú cukorbetegségben ezek azok a béta-sejtek, amelyek a létfontosságú inzulin hormont termelik a hasnyálmirigyben. A támadók T-sejtek. Céljuk a proinzulin, amelyből inzulint termelnek a C-peptid elválasztásával. Valamilyen ismeretlen okból a proinsulint, amely csak kis mennyiségben van jelen a sejteken kívül, az immunrendszer „idegennek” tekinti.
A kaliforniai Stanford Egyetem tudósai által kifejlesztett BHT-3021 vakcina célja meggyőzni az immunrendszert arról, hogy a proinzulin ártalmatlan. Ilyen "tolerancia" akkor hozható létre, ha rendszeresen szembesítjük az immunrendszert nagy mennyiségű antigénnel.
Az immunrohamot szervező CD8-sejtek aztán megtanulják elfogadni a proinsulint a szervezet sajátjának. A Stanford Egyetem Lawrence Steinman körüli csapat ezt DNS oltással próbálja elérni. A proinsulin képződésének génjeit tartalmazza, de kissé módosított formában, amely állítólag megkönnyíti a tolerancia kialakulását.
A hatást most egy dóziskereső vizsgálatban vizsgálták 80 olyan betegnél, akiknek az 1-es típusú cukorbetegsége legfeljebb 5 évvel ezelőtt volt. A betegség ezen első szakaszában sok betegnél még mindig maradék inzulintermelés folyik. Általában nem elegendő a hiperglikémia elkerülése.
Így reménykedhet, hogy elkerülhető a szemek, a vesék és a perifériás idegek késői károsodásának kialakulása. Ezt azonban a kis tanulmányban nem lehetett megvizsgálni. Az egyetlen kérdés az volt, hogy a vakcina növeli-e az inzulintermelést és biztonságos-e. Steinman szerint nem voltak biztonsági problémák. Az autoimmun reakció sem növekedett.
A vizsgálat elsődleges végpontja a C-peptid képződés volt. Akkor marad, ha az inzulin elszakad a proinzulin molekulától, és ezért a test saját inzulintermelésének mércéje. A C-peptid termelésének stimulálása érdekében a betegek hetente intramuszkuláris injekciókat kaptak a BHT-3021 vakcinával, négy különböző dózisban, 0,3 és 6 mg között. 12 hét elteltével a C-peptid (és ezáltal az inzulin) képződése valóban növekedett. 19,5 százalékkal nőtt a második legalacsonyabb dózisban (1 mg), szemben a vizsgálat placebo csoportjának 8,8 százalékos csökkenésével.
Ugyanakkor a CD8 sejtek csökkenése következett be, amely - amint azt a Leideni Egyetemen végzett vizsgálatok kimutatták - a proinsulin-specifikus CD8 sejtekre korlátozódott. Ez a specifikus hatás azért fontos, mert a nem célzott immunszuppresszív hatások hosszú távon jelentős hátrányokkal járnának. Károsabbak lehetnek a beteg számára, mint az állandó inzulininjekciók.