1,5-diaminonaftalin MAK értékdokumentáció német nyelven, 2004 - Főbb referencia művek -
1,5-diaminonaftalin [MAK Értékdokumentáció német nyelven, 2004]
Absztrakt
Megjelent a sorozatban Veszélyes anyagok, 38. kézbesítés, 2004. kiadás
A cikk a következő fejezeteket tartalmazza:
- Általános hatásmód
- A cselekvés mechanizmusa
- Toxikokinetika és anyagcsere
- Emberi tapasztalatok
- Állatkísérletek és in vitro vizsgálatok
- akut toxicitás
- Belégzés
- Szájon át történő bevitel
- Dermális felszívódás
- Szubkután felvétel
- Szubakut, szubkrónikus és krónikus toxicitás
- Belégzés bevitele
- Szájon át történő bevitel
- Dermális felszívódás
- Hatások a bőrön és a nyálkahártyán
- bőr
- szem
- Allergén hatás
- Reprodukciós toxicitás
- Termékenység
- Fejlődési toxicitás
- Genotoxicitás
- In vitro
- In vivo
- Karcinogenitás
- Rövid távú tanulmányok
- Hosszú távú tanulmányok
- Egyéb hatások
- akut toxicitás
- értékelés
Szenzibilizáló hatás (2004)
Karcinogén hatások (2004)
Gyümölcskárosító hatás
Csírasejt mutagén hatás
1 ml/m 3 (ppm) ≙ 6,564 mg/m 3
1 mg/m 3 ≙ 0,152 ml/m 3 (ppm)
Jelen dokumentáció a BG Chemie (1990) és az IUCLID (ECB 2000) toxikológiai értékelésén alapul.
1 Mérgező hatások és hatásmód
Az 1,5-diaminonaftalin szájon át történő beadása után a nőstény patkányokban a klitoris adenómái és karcinómái, az endometriumban stromatos polipok, hím és nőstény egereknél pajzsmirigy adenómák, nőstényekben pedig pajzsmirigy C-sejtes karcinómák és adenomák, hepatocelluláris, alveoláris és bronchiolaris karcinómákat és adenomákat figyeltek meg.
Ismételt szájon át történő beadás után 33 mg/testtömeg-kg és napnál nagyobb 1,5-diaminonaftalin-dózisok patkányokban, illetve egerekben 286 mg/testtömeg-kg-os napi egerekben a vesében, a tüdőben, a pajzsmirigyben és a méhben a pajzsmirigy, a méh, a prosztata és a hólyagmirigyek hatásait mutatták.
Az 1,5-diaminonaftalin-por 4 órás LC50-értéke nőstény patkányoknál körülbelül 5270 mg/m 3, hím patkányoknál pedig 5270 mg/m 3 felett van, az orális LD50-érték 634 mg 1, 5-diaminonaftalin/testtömeg-kg vagy 2100 mg/testtömeg-kg.
Sejttranszformációs tesztben 2FR450 patkány embrionális sejteken 1,5-diaminonaftalin indukált transzformációkat.
Az 1,5-diaminonaftalin in vitro baktériumokban genotoxikus, metabolikus aktivációs rendszer jelenlétében és hiányában. Az anyagnak nem volt hatása a HPRT génmutációs tesztben vagy az UDS tesztben. Egy in vivo teszt nem mutatott bizonyítékot az 1,5-diaminonaftalin DNS-kötő aktivitására patkány májban.
Az 1,5-diaminonaftalin bőrérzékenyítő hatással van a tengerimalacokra.
Patkányokon végzett orális fejlődési toxicitási vizsgálat csökkent gátaknál a testtömeg-növekedést és az élelmiszer-fogyasztást 10 mg-nál nagyobb és 1,5-diaminonaftalin/kg testtömeg/nap dózisnál, utódoknál pedig alacsonyabb testtömeget mutatott, mint a kontrollokban.
2 Hatásmechanizmus
Erről nincs információ.
3 Toxikokinetika és anyagcsere
A felvételről nem állnak rendelkezésre adatok. A fizikai-kémiai adatokból (vízoldékonyság 0,38 g/l (SRC 2004)) Fiserova - Bergerova et al. 1990, Guy és Potts 1993 kiszámította, hogy 2000 cm 2 bőr egy órán át 4,9 és 0,6 mg telített vizes oldatot kapott.
4 emberi tapasztalat
Az aromás aminoknak kitett dolgozók vizeletében 1,5-diaminonaftalinot mutattak ki (nincsenek további részletek; ECB 2000).
5 Állatkísérletek és in vitro vizsgálatok
5.1 Akut toxicitás
5.1.1 Belégzés
Az OECD 403. vizsgálati útmutató szerint meghatározott 4 órás LC50-értékek kb. 5,27 mg 1,5-diaminonaftalin/l (5270 mg/m 3) nőstény Wistar patkányoknál és több mint 5,27 mg/l hímeknél 1, ahol az anyagot por formájában adták be (MMAD: 8,16 ± 2,39 vagy 8,63 ± 2,26 µm), 2010-es és 5270 mg/m 3 koncentrációval. 2010 mg/m 3 dózisnál nem észleltek tüneteket, 5270 mg/m 3 dózisnál pedig csökkent a motilitás, lelassult a légzés és a fodrok fodrozódtak. Két nőstény állatban, akik négy nappal az expozíció után elhunytak, hidrothoraxot, vörösödő vesemedencét, sötét megnagyobbodott lépet, halvány májat lobulajelzéssel és vörösödő gyomor-bél traktus találtak (BG Chemie 1990; ECB 2000).
5.1.2 Szájon át történő bevitel
A nőstény Wistar patkányok LD50-értékei 1,54-diaminonaftalin-dózisok voltak, 634 mg/testtömeg-kg, hímeknél pedig 2100 mg/testtömeg-kg. Beszámoltak érzéstelenítésről, bozontos szőrzetről, általános állapotromlásról és súlycsökkenésről, de makroszkopikus eredményeket nem jelentettek (BG Chemie 1990; ECB 2000).
5.1.3 Dermális felszívódás
2000 mg 1,5-diaminonaftalin/testtömeg-kg expozíciós idő után a Wistar patkányok szőrtelenített szárán és hátbőrén 24 órán át nem észleltek sem szisztémás, sem helyi tüneteket a 14 napos megfigyelési időszak alatt (a 84/449/EGK irányelvnek megfelelően). . A dermális LD50 tehát meghaladta a 2000 mg/testtömeg kg-ot (BG Chemie 1990; ECB 2000).
5.1.4 Szubkután expozíció
A nőstény Wistar patkányok szubkután LD50 értéke 1 563 mg 1,5-diaminonaftalin/testtömeg-kg volt (BG Chemie 1990; ECB 2000).
5.2 Szubakut, szubkrónikus és krónikus toxicitás
5.2.1 Belégzés
Erről nincs információ.
5.2.2 Szájon át történő bevitel
5.2.3 Dermális felszívódás
Erről nincs információ.
5.3 A bőrre és a nyálkahártyákra gyakorolt hatás
5.3.1 Bőr
500 mg 1,5-diaminonaftalin/testtömeg-kg 4 órás, félkluzív alkalmazása az OECD 404. vizsgálati irányelve szerint nem okozott bőrirritációt nyulakban (ECB 2000).
5.3.2 szem
Az OECD 405. vizsgálati útmutató szerint 100 µl (kb. 100 mg) 1,5-diaminonaftalin nem okozott irritációt a nyulak szemében (ECB 2000).
5.4 Allergén hatások
Az OECD 406. vizsgálati iránymutatás szerinti maximalizálási tesztben (intradermális indukció 2,5% -kal, topikális indukció 50% -os vizsgálati minta kiszereléssel, az alkalmazás helyének előkezelése nátrium-lauril-szulfáttal), az első kísérleti kezelés 50% -os tesztmintakészítménnyel 20 tengerimalacból 9-ben. másodszor a 20-ból 10-ből 25% -os vizsgálati minta kiszerelésével, vagy 20 állatból 4-ben 5% -os vizsgálati minta-készítménnyel bőrszenzibilizáló hatás (Bayer AG 1989 a).
5.5 Reprodukciós toxicitás
5.5.1 Termékenység
Erről nincs információ.
5.5.2 Fejlődési toxicitás
Az OECD 414. vizsgálati irányelveinek megfelelően végzett vizsgálat olyan wistari patkányokkal, akik napi 0, 2, 10 vagy 50 mg/testtömeg-kg 1,5-diaminonaftalin-dózist kaptak szájon át a terhesség 6-15. Napjától, NOAEL-t mutattak a gátak és utódok számára. 2 mg/testtömeg-kg. 10 mg/testtömeg-kg-tól kezdve csökkent táplálékfogyasztás és testtömeg-növekedés volt megfigyelhető a gátaknál, és az utódoknál kissé csökkent testtömeg (egyéb részletek nélkül), dózistól függetlenül. Az 50 mg/kg-os csoport gátjai szórványosan több vizet fogyasztottak és több vizeletet választottak ki. A gátak szövettani vizsgálata nem mutatott eredményt (ECB 2000).
5.6 Genotoxicitás
5.6.1 In vitro
Az 1,5-diaminonaftalin genotoxicitásának vizsgálatát az 1. táblázat foglalja össze.
Koncentráció a a legalacsonyabb hatásos vagy legnagyobb hatástalan tesztelt koncentráció
Eredmény b +: pozitív; -: negatív; n. d .: nem hajtják végre; n/a: nem érvényes
1 vagy 5 mg/lemez c n/a a tényleges koncentráció
0,3-3333 ug/lemez c c n/a a tényleges koncentráció
0,3-3333 ug/lemez c c n/a a tényleges koncentráció
-
300 µg/lemez d k. A. A hatásos koncentráció megegyezik-e mindhárom törzs esetében
200 ug/lemez d k. A. A hatásos koncentráció megegyezik-e mindhárom törzs esetében
5 µg/ml (-m. A., 0,4–2,8% túlélési arány),
- a legalacsonyabb hatásos vagy legnagyobb hatástalan tesztelt koncentráció
- +: pozitív; -: negatív; n. d .: nem hajtják végre; n/a: nem érvényes
- c n/a a tényleges koncentráció
- d k. A. A hatásos koncentráció megegyezik-e mindhárom törzs esetében
- e Rövidítések: BMT: bakteriális mutagenitási teszt; CA: strukturális kromoszóma-rendellenességek tesztje: HPRT: HPRT génmutációs teszt; UDS: DNS-javítási szintézis teszt
Az 1,5-diaminonaftalin hatékony volt a Bacillus subtilis-szal végzett differenciálöléses tesztben, valamint a S. typhimurium TA98, TA100, TA1537 és E. coli WP2 mutagenitási vizsgálatában metabolikus aktivációs rendszer jelenlétében és hiányában, valamint metabolikus aktivációval az S. typhimurium TA1538 mutagenitási tesztjében. mutagén. S. typhimurium TA1535 és E. coli WP2uvrA mutagenitási tesztben (ECB 2000), HPRT gén mutációs tesztben V79 hörcsögsejtekkel (BG Chemie 1986 b) és UDS tesztekben primer patkány hepatocitákkal (Bayer AG 1989 b; ECB 2000) 1,5-diaminonaftalin negatív. A szerzők szerint Miltenberger et al. Pozitív kromoszóma-aberrációs teszt V79 hörcsögsejtekkel (BG Chemie 1986 a) izolált pozitív, reprodukálatlan eredményt adott, szokatlan toxicitási adatokkal nem volt bizonyíték a koncentrációtól függő hatásra. Ezért nem érvényes eredmény.
5.6.2 In vivo
DNS-kötési tesztben hím Sprague-Dawley patkányoknak egyetlen orális dózist kaptak 100 mg 3 H-val jelzett 1,5-diaminonaftalin/testtömeg-kg. A 24 órával később megvizsgált májminták nem bizonyították a DNS-kötő aktivitást (BG Chemie 1988).
5.7 Karcinogenitás
5.7.1 Rövid távú vizsgálatok
Az 1,5-diaminonaftalin sejttranszformációs tulajdonságait a Rauscher leukémia vírussal fertőzött embrionális sejtek kontakt gátlásának elvesztése révén vizsgálták. Erre a célra a 2FR450 patkányok embriósejtjeit 72 órán át 37 ° C-on inkubáltuk 5,2 vagy 9,4 ug 1,5-diaminonaftalin/5,2-104 sejttel. Néhány nap múlva az életképes sejtek száma 106% -kal és 213% -kal nőtt a kontrollhoz képest. Ezt pozitív megállapításnak tekintették (Traul et al. 1981). 10 hím és 10 nőstény A egeret hetente háromszor 6,25-nek tettünk ki 8 héten keresztül; 12,5 vagy 25 mg 1,5-diaminonaftalin/testtömeg-kg (tricaprylinben) i.p. beadni. A 16 hetes követési periódus alatt nem volt utalás tüdődaganat-indukáló hatásra, bár az aromás aminok ebben a tesztben csak kismértékben voltak hatékonyak (BG Chemie 1990; ECB 2000).