17 - Site de thierrybees!
Absztrakt
A rák fő kezelési módja a kemoterápia és a sugárterápia alkalmazása, amelyek maguk mérgezőek a test életképes sejtjeire. A közelmúltban számos tanulmány a természetes termékek használatára összpontosított a rák megelőzésében és kezelésében. Ezen természetes termékek közül a mézre kiterjedt kutatások vonatkoztak. A méz, mint kemopreventív és terápiás szer rákellenes hatásának mechanizmusát nem teljesen ismerték. A lehetséges mechanizmusok annak apoptotikus, antiproliferatív, tumorellenes nekrózis faktorának (anti-TNF), antioxidáns, gyulladáscsökkentő, ösztrogén és immunmoduláló aktivitásának köszönhetők. Összeállítjuk számos, az irodalomban megjelent tanulmány eredményét annak érdekében, hogy megértsük a működésének mechanizmusát.
1. Bemutatkozás
Évente körülbelül 11 millió embernél diagnosztizálnak rákot, és világszerte 7,6 millió halálesetet okoznak [1]. A rák többlépcsős folyamat. Egyetlen transzformált sejtből indul ki. Genezisét gyors proliferáció, invázió és metasztázis jellemzi [2]. Ezt a dinamikus folyamatot különböző rákkeltő anyagok, tumor-promoterek és gyulladásos szerek aktiválják. Az összes modulációt transzkripciós faktorok, proapoptotikus fehérjék, anti-apoptotikus fehérjék, protein-kinázok, sejtciklus-fehérjék, sejtadhéziós molekulák, ciklooxigenáz-2 és egyéb molekuláris célpontok szabályozzák [2 - 4].
A rák szokásos kezelési módjai a műtét, a sugárterápia és a kemoterápia. Ezeket a módokat súlyos mellékhatások kísérik [5]. A rákkezelés új célpontjai a karcinogenezishez szükséges specifikus célzott molekulák interferenciájára összpontosítanak [6].
A természetes termékek, mint például a méz, potenciálisan rákellenes hatást fejtenek ki [7]. A méz különféle cukrokból, flavonoidokból, fenolsavakból, enzimekből, aminosavakból, fehérjékből és különféle vegyületekből áll (1. táblázat). Összetétele a virágforrások és az eredet függvényében változik [8]. Kimutatták, hogy gyulladáscsökkentő [9], antimikrobiális [10], antimutagén [11], antioxidáns [12] és daganatellenes hatást mutat [7, 13, 14]. Beszámoltak arról, hogy a méz fenoltartalmának antileukémiás hatása van a leukémia különböző típusú sejtjeivel szemben [15]. Rákellenes aktivitása különböző rákos sejtvonalak és szövetek ellen bizonyított, mint például az emlő [14, 16-19], a vastagbél [20], a vese [21], a prosztata [17], az endometrium [17], a nyaki [19] és szájüregi rák [22].
A méz fokozza a kemoterápiás gyógyszerek, például az 5-fluor-uracil és a ciklofoszfamid tumorellenes aktivitását [18]. A méz rákellenes hatását bemutató vizsgálatok a szövetkultúráktól [17, 19, 20, 22, 23] és állatmodellektől [14, 16, 18, 24] a klinikai vizsgálatokig [25] terjednek. A mézben lévő polifenolokat a méz rákellenes aktivitásáért felelős egyik fő tényezőnek tekintik [15, 26].
Ez a felülvizsgálat bemutatja a méz rákellenes aktivitásának mechanizmusának megértésében elért jelenlegi előrelépéseket.
2. A méz és apoptotikus aktivitása
A rákos sejtek két jellemzője a kontrollálatlan sejtproliferáció és az elégtelen apoptotikus forgalom. A rák kezelésére általánosan alkalmazott gyógyszerek apoptózist váltanak ki [28]. A programozott sejthalált vagy apoptózist három fázisba sorolják: (a) indukciós fázis, (b) effektor fázis és (c) lebontási fázis [29]. Az indukciós fázis halált kiváltó jelekkel stimulálja a pro-apoptotikus jelek transzdukciós kaszkádjait. Az effektor fázis a sejthalál kiváltásában játszik szerepet egy kulcsszabályozón, a mitokondriumon keresztül. A lebomlás utolsó fázisa mag- és citoplazmatikus eseményeket tartalmaz. A nukleáris változások közé tartozik a kromatin és a mag kondenzációja, a sejtek zsugorodása, a DNS fragmentációja és a membránbuborék képződése [28, 29]. A citoplazmában a fehérjehasító enzimek komplex kaszkádja aktiválódik, az úgynevezett kaszpázok. A sejt végső soron széttöredezett apoptotikus testekhez tartozik, amelyeket makrofágok vagy más környező sejtek fagocitoznak [28, 29].
Az apoptózis általában két útvonalat követ: kaszpáz 8 vagy a halál receptor útja és kaszpáz 9 vagy mitokondriális útja [30] (1. ábra).
3. A méz és antiproliferatív aktivitása
A hámsejtek az egész életen át osztódnak. A sejtciklus három különálló fázisból áll, az úgynevezett G 0, G 1, S és G 2 M. A sejtciklus összes eseményét több különböző fehérje szabályozza és ellenőrzi. A sejtciklus vezérlőpanel ciklineket és ciklinfüggő kinázokat tartalmaz. A G 1/S fázisátmenet egy létfontosságú szabályozási pont, ahol a sejtek sorsa nyugalomra, szaporodásra, differenciálódásra és apoptózisra irányul [32]. A sejtciklus-növekedési faktorok, például a ciklin D1 és a ciklinfüggő kinázok (CDK) túlexpressziója és deregulációja összefügg a tumorgenezissel [32]. Ennek a szabályozásnak az elvesztése jellemzi a rákot [32]. A Ki-67 nukleáris fehérje új marker a sejtproliferáció "növekedési frakciójának" vizsgálatára. A nyugalmi fázisban (G 0) hiányzik, de a sejtciklus alatt expresszálódik a proliferáció minden fázisában (G 1, S, G 2 és mitózis) [33].