2. MODY Egész életen át tartó hiperglikémia cukorbetegség nélkül; szövődmények
2014. január 15., szerda
Exeter - A glükokináz gén hibájával rendelkező emberek életében enyhén megemelik a vércukorszintet. Az amerikai-amerikai orvosi folyóiratban (JAMA 2014; 311: 279-286) szereplő tanulmány szerint azonban a "MODY 2" típusú cukorbetegségváltozata nem vezet késői szövődményekhez a szívben, az erekben vagy a vesékben. A retina betegségének következményei szintén szignifikánsan kevésbé voltak kifejezettek, mint a 2-es típusú cukorbetegségnél.
A 2-es típusú diabetes mellitus az inzulinrezisztencia eredménye, amely tartósan magas vércukorszinthez vezet. A terápiás cél a vércukorszint csökkentése, amely reményei szerint csökkenti a cukorbetegség szövődményeinek számát. Hosszú ideig a normális HbA1c érték volt a cél, amely egészséges embereknél 6,0 százalék alatt van.
Az ACCORD tanulmány ezután azonban kimutatta, hogy a 6,4 százalékos csökkenés (amit nehéz elérni a 2-es típusú cukorbetegeknél) kockázatokkal jár. A halálozás kockázata magasabb volt, mint a magasabb 7,5 százalékos HbA1c-érték, és hajlamos volt több kardiovaszkuláris eseményre (NEJM 2008; 358: 2545-2559).
Ezért sok diabetológus elégedett a HbA1c 7,5 százalékos célértékével, és egy angliai keresztmetszeti vizsgálat eredményei adnak érvet a beállítás mellett. Anna Steele az Exeteri Egyetem munkatársaitól 83 tipikus 2-es típusú cukorbeteg, 91 egészséges egyén és 99 MODY 2-es beteg egészségi állapotát hasonlította össze.
Ezt a „fiatalok érettségi kezdeti cukorbetegségét” a glükokináz gén mutációi váltják ki. Az enzim glükózérzékelőként működik a hasnyálmirigy béta sejtjeiben. Ha az enzim funkciója genetikai hiba következtében zavart, az inzulin csak akkor szabadul fel, ha a vércukorszint magas. Ezért a betegek életében enyhén emelkedett a vércukorszint. A Steele és munkatársai által vizsgált 99 beteg HbA1c szintje 6,9 százalék volt. A genetikai rendellenesség miatt feltételezhető, hogy a betegek életében magas lesz a vércukorszintje.
A vizsgálatban részt vevő betegek átlagosan 49 évesek voltak, és eddig az enyhe hiperglikémia nem okozott másodlagos károsodást: egyik betegnél sem alakult ki proteinuria, egyikben sem szenvedett intermittáló claudication, nem voltak amputációk és stroke-ok, és a szívrohamok száma koruknak megfelelő volt és nem magasabb, mint az azonos korú egészséges alanyok összehasonlító csoportjában.
Az egész életen át tartó hiperglikémia egyetlen következménye a retinopathiák megnövekedett aránya volt, amelyek azonban sokkal kevésbé voltak kifejezettek, mint a 2-es típusú cukorbetegek csoportjában. Bár ezek csak 17 éve szenvedtek magas vércukorszinttől (a jelenlegi HbA1c 7,8 százalék), már kialakult a makro- és mikroangiopátia tipikus másodlagos károsodása a szívben, az erekben, a vesében és a szemekben: a 2-es típusú cukorbetegek 29 százalékának volt perifériás károsodása. Neuropathia (a MODY 2 betegek 2 százaléka). 28 százaléka már részesült retina lézeres terápiában (a MODY 2 betegek 0 százaléka).
A cukorbetegség két formája közötti különbségek olyan szembeszökőek voltak, hogy Jose Florez, a bostoni Massachusetts Általános Kórház szerkesztőségírója szerint a 2-es típusú cukorbetegség késői szövődményeinek más okoknak kell lenniük, mint a magasabb vércukorszint.
A többi egészségügyi adat összehasonlítása azt mutatja, hogy a MODY 2 betegek miért voltak egészségesebbek: karcsúbbak voltak (BMI 26,1 versus 32,2), alacsonyabb volt a szisztolés vérnyomásuk (125 versus 135 versus) és kevesebb triglicerid volt a vérükben (85 szemben 131 mg/dl), HDL-koleszterinszintjük magasabb volt (62 szemben 42 mg/dl), mint a 2-es típusú cukorbetegeknél. Több volt az egész életen át tartó nemdohányzó (59 szemben 28 százalék).