2. típusú Parkinson-kór (PARK2) család - CSID Mi történik Orvos
Általános információk és ajánlások a genetikai teszt elvégzéséhez
A Parkinson-kórt 1817-ben írta le először James Parkinson angol orvos, és ez egy progresszív neurodegeneratív rendellenesség, amely dopaminerg neuronok elvesztésével jár.
Elismerten az egyik leggyakoribb neurológiai rendellenesség, amely a 60 év feletti emberek körülbelül 1% -át érinti. A Parkinson-kór progresszíven fejlődik, a jelek és tünetek az idő múlásával felhalmozódnak. Bár ez az állapot potenciálisan rokkant, az evolúció lassú, így a betegek a diagnózis után sok évvel aktív életet élhetnek. A betegség kardinális jelei a következők: nyugalmi remegés, merevség, bradykinesia és poszturális instabilitás (ez utóbbi 8 éves evolúció után jelentkezik). A demencia az esetek körülbelül 20% -ában fordul elő. A pszichiátriai megnyilvánulások, köztük a depresszió és a vizuális hallucinációk, gyakoriak, de nem minden betegnél jelentkeznek.
Általánosságban elmondható, hogy azoknál az embereknél, akiknél a betegség 20 éves koruk előtt kezdődött, a Parkinson-kór fiatalkori formája van, az 50 éves koruk előtt kezdődőeket a korai formákba sorolják, és azokat, akiknek az életkora 50 év után kezdődik. késő.
A Parkinson-kór diagnózisa a klinikai tüneteken alapul: a végtagok aszimmetrikus érintettségével, remegéssel, merevséggel, bradykinesiával és a levodopa kezelésre adott pozitív reakcióval kezdődik.
Funkcionális képalkotó technikák, például pozitronemissziós tomográfia (PET) vagy fotonemissziós komputertomográfia (SPECT), amelyek radioaktív ligandumokat használnak preszinaptikus dopaminerg neuronokhoz, támogathatják a diagnózist, de általában csak kutatási tanulmányokra korlátozódnak.
A Parkinson-kór fő morfopatológiai jellemzője a dopaminerg neuronok elvesztése a substantia nigrában, különösen a ventro-laterális régióban, intracitoplazmatikus zárványok, Lewy-testek megjelenésével. Az idegsejtek mintegy 60-80% -a elpusztul, mielőtt a Parkinson-kór motoros jelei megjelennek. A Lewy testek koncentrikus citoplazmatikus zárványok, eozinofilek, tiszta perifériás halo és sűrű maggal, amelyek α-szinukleint és ubiquitint tartalmaznak. Ezeknek a testeknek az idegsejtekben való jelenléte a fekete anyagban jellegzetes, de nem patognomonikus. A Lewy testek megtalálhatók a kéregben, az alapmagban, a locus ceruleusban vagy a gerincvelő közbenső oldalirányú traktusaiban is. A Lewy-testeket post mortem-ben találták olyan betegeknél, akiknek nincsenek klinikai tünetei a parkinsonizmusnak, és előfordulásuk az életkor előrehaladtával nőtt. Feltételezik, hogy e testek jelenléte a Parkinson-kór tünetmentes szakaszát jelenti. A legújabb tanulmányok azt mutatják, hogy Parkinson-kórban a Lewy-testek megjelenése a szaglógumóban és az alsó agytörzsben kezdődik. Ezek a korai szakaszok olyan tünetekkel társulnak, mint a szaglás elvesztése, a gyors szemmozgások és a viselkedési rendellenességek.
Az idegsejtek károsodása felmegy az agytörzsig, és dopaminerg neuronokat érint. Ez a szakasz összefüggésben van a betegség motoros fázisának kezdetével, és a betegek bradykinesiát, merevséget és remegést tapasztalhatnak. Az idegkárosodás kiterjed és befolyásolja a kéreget, és a betegek kognitív diszfunkcióval és demenciával küzdenek.
Hagyományosan Lewy testek jelenlétére volt szükség a Parkinson-kór megerősítéséhez; de a Parkinson-kór (PARK2) új altípusainak felfedezésével felismerték, hogy a substantia nigra patológiája Lewy-testek hiányában is előfordulhat.
Mivel a Parkinson-kór diagnózisa klinikai tüneteken és tüneteken alapul, és a mortalitást Lewy-testek jelenléte igazolja, bizonyos diagnosztikai bizonytalanságok elkerülhetetlenek. A meglévő klinikai vizsgálatokból nyert diagnosztikai kritériumok szigorú alkalmazása 95% fölé növelheti a diagnózis szempontjából a pozitív prediktív értéket. Másrészt a kritériumok specifitásának maximalizálásával az érzékenység drámaian csökken, ezáltal kizárva a valós esetek több mint egyharmadát. Bár ezek a diagnosztikai kritériumok ideálisak a kutatási tanulmányokhoz, nem mindig lehetnek hasznosak a klinikai diagnózis felállításában.
A Parkinson-kór oka továbbra sem ismert, de a kutatók úgy vélik, hogy ennek az állapotnak az etiológiája összefüggést mutat a környezeti és genetikai tényezők között.
A környezeti tényezők a következők: kémiai szennyező anyagok vagy peszticidek (herbicidek és inszekticidek) korai vagy tartós expozíciója, kábítószer-használat (MPTP), amely a Parkinson-kór jeleit és tüneteit okozhatja (a gyógyszer peszticidszerű hatású), neuroleptikus gyógyszerek (fenotiazin) vagy dopaminreceptorokat blokkoló anyagok, szén-monoxid vagy mangánmérgezés, hydrocephalus, koponyatumorok, subduralis haematomák, Wilson-kór, degeneratív idiopátiás rendellenességek.
Az ismert genetikai okok a Parkinson-kór kevesebb mint 5% -át magyarázzák. A genetikai károsodás 2 átviteli módot foglal magában: autoszomális domináns (AD) és autoszomális recesszív (AR).
Gén/fehérje
Transzmisszió ⁄ klinikai fenotípus