5-hidroxi-triptofán - biológia
Molekuláris iránytű a sejtek igazításához
Mi teszi a levelek öregedését ősszel
A keselyű gyöngytyúk demokráciája
Ekembo környezete: Az emberek nyílt tájakon is éltek
| Genetika | Mezőgazdaság, erdészet és állattenyésztés
A búzafajtát vad füvek keresztezésével hozták létre
| Genetika | Mezőgazdaság, erdészet és állattenyésztés
Árpa Pangenom: Mérföldkő az üveggyár felé vezető úton
Csökkentett táplálékfogyasztással, hosszabb élettartammal
Az állatmentes módszer megjósolja a nanorészecskék toxicitását
Sejtvándorlás: egy ismert fehérje újonnan felfedezett funkciója
5-hidroxi-triptofán
fehéres por, finoman kristályos [1]
200 kg m −3 (térfogatsűrűség) [1]
270 ° C [2]
(Bomlás 273 ° C-tól [1])
rosszul oldódik vízben [1]
5-hidroxi-triptofán (5-HTP), pontosabban L-5-hidroxi-triptofán [szinonima: (S.) -5-hidroxi-triptofán] egy nem proteinogén α-aminosav, lipofil aromás oldallánccal. Ez egy köztes termék a szerotonin L-triptofánból való szintézisében az organizmusokban.
Esemény
Az L-triptofánhoz és a szerotoninhoz hasonlóan az L-5-hidroxi-triptofán különféle banánokban és az afrikai fekete bab magjaiban is előfordul (Griffonia simplicifolia).
Kivonás és bemutatás
Az L-5-hidroxi-triptofánt kereskedelmi forgalomban az afrikai fekete bab (Griffonia simplicifolia) amelyben bőséges.
használat
Drog
Jelzések (alkalmazási területek)
Az L-5-hidroxi-triptofánt gyógyszerként használták a depresszió kezelésére, különösen az 1970-es és 1980-as években. Az úgynevezett szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI) bevezetése óta az 1980-as évek vége felé az L-5-hidroxi-triptofánnak alig volt terápiás jelentősége. [4] Németországban a biztonsági aggályok után az 1990-es évek elején nem volt forgalomban jóváhagyott L-5-hidroxi-triptofán hatóanyag.
Interakciók
Ha az L-5-hidroxi-triptofánt más szerotonin-rendszert befolyásoló gyógyszerekkel egyidejűleg alkalmazzák, mint például a szelektív szerotonin-újrafelvétel-gátlók és legalább elméletileg MAO-gátlók és triciklusos antidepresszánsok, fennáll az úgynevezett szerotonin-szindróma veszélye. Ezt a kontrollálhatatlanul magas szerotoninszint okozza, és többek között magas vérnyomás, láz, kipirulás, szédülés, zavartság és görcsök jellemzik. [4]
Mellékhatások
Terápiás alkalmazás esetén elsősorban a gyomor-bél traktus mellékhatásai jelentkezhetnek. Ide tartozik különösen a hányinger, hányás és hasmenés. A fejfájás, az álmatlanság és a szívdobogás ritkábban fordul elő. A perifériás mellékhatások aránya alacsonyabb, ha egyidejűleg perifériás dekarboxiláz-gátlót adnak be. [5]
Ezenkívül elméletileg fennáll annak a lehetősége, hogy az L-5-hidroxi-triptofán hosszú távú károsodást okozhat, ha folyamatosan alkalmazzák, ahogy ez egyébként megfigyelhető a szerotonint termelő daganatokban, például a karcinoidban. Tipikus károsodás a jobb szív endocardialis fibrózisa, amely szívelégtelenséghez, tricuspid regurgitációhoz és pulmonalis stenosishoz vezethet (a szívbillentyű károsodásának utóbbi két formája). [6]
Az 1980-as évek végén és az 1990-es évek elején megfigyelték az eozinofília myalgia szindróma (EMS) előfordulását az L-5-hidroxi-triptofán és különösen az L-triptofán szerotonin prodrugok bevitelével kapcsolatban. Ez a veszélyes és esetleg halálos betegség, amelyet súlyos izomfájdalom, súlyos, scleroderma-szerű bőrelváltozások és más, olykor irreverzibilis szervi megbetegedések kísérnek, az L-triptofán és az L-5-hidroxi-triptofán gyógyszer legalább időközben történő kivonásának az oka is volt. Az okot később a neurotoxin triptofán-4,5-dionnal való szennyeződésként lehet azonosítani mind az L-triptofánban, mind pedig kisebb mértékben, de az L-5-hidroxi-triptofán készítményekben. [4]
Farmakológia (hatásmód)
Úgy gondolják, hogy az L-5-hidroxi-triptofánnak (valamint az L-triptofánnak) hangulatjavító, nyugtató és súlycsökkentő hatása van. A hatás az emberi test szerotoninná történő metabolizmusán alapul. Úgy gondolják, hogy a megnövekedett szerotoninszint javíthatja a hangulatot és enyhítheti a depressziót. Ettől függetlenül az L-5-hidroxi-triptofán klinikai hatékonyságát elégtelennek bizonyítják a régebbi és minőségileg nem megfelelő vizsgálati adatok miatt. [7]
A perifériás szerotoninhatások, a szisztémás L-5-hidroxi-triptofán alkalmazásának nemkívánatos hatásai, az L-5-hidroxi-triptofánt a "perifériás" dekarboxiláz-gátlóval (PDI) együttesen alkalmazva, minimálisra csökkentik. Ezek a gyógyszerek, köztük a karbidopa, például gátolják az L-5-hidroxi-triptofán metabolizmusát szerotoninná a periférián, de az agyban nem, mivel nem lépik át a vér-agy gátat. [8.]
Farmakokinetika
Orális beadás után az L-5-hidroxi-triptofán 50-85% -a felszívódik a szisztémás keringésbe. Itt körülbelül 60% -ban kötődik a plazmafehérjékhez. [9] Szinte teljes egészében szerotoninná metabolizálódik, és 5-hidroxi-indolil-ecetsav formájában ürül a vizelettel. A plazma felezési ideje körülbelül 2-7 óra. [10]
Biológiai jelentőség
Anyagcsere (emberi)
Az L-5-hidroxi-triptofánnak nincs saját biológiai funkciója az emberi testben, de az emberi testben a szerotonin szintéziséhez (és ennek következtében a melatonin szintéziséhez is) alkalmazzák. Kémiai prekurzorával, az L-triptofánnal ellentétben nincs más jelentős metabolikus útja, vagyis teljesen átalakul szerotoninná. Ezenkívül az L-5-HTP átalakulása szerotoninná sokkal gyorsabb, mint az L-triptofáné 5-HTP -vé. E két okból az L-5-HTP hatása a szerotonin egyensúlyra gyorsabb és erősebb, mint az L-triptofáné.
Az élelmiszer útján bevitt L-5-HTP nagy része a májban metabolizálódik, és szerotoninként felszabadul a vérbe, ahol részben a vérlemezkék, részben a bélsejtek felszívják, részben pedig a tüdő monoamino-oxidáz rendszere által ismét gyorsan lebontják. válik. Egy másik rész a vér-agy gáton keresztül jut el az agyig, és ott a szerotonerg idegsejtek használják fel a szerotonin szintéziséhez.
A bélben lévő speciális sejttípus itt is különleges enterokromaffin sejtek megemlítve, amelyek köztes formát képviselnek az idegsejtek és az egyszerű bélsejtek között, és szerotonint is használnak a jelátvitelhez. Mivel ezek a sejtek rendelkeznek a hidroxi-triptofán-dekarboxiláz enzimmel, de a triptofán-hidroxiláz nem, ezért normálisan maguk sem tudnak szerotonint előállítani az élelmiszerből; mert ételünk általában csak L-triptofánt tartalmaz és nincs (vagy alig) L-5-HTP-t. Ezért függenek az L-5-HTP-től, amelyet a májban termeltek az L-triptofánból, és még nem alakult át szerotoninná. Ha az L-5-HTP-t most közvetlenül étellel vagy étrend-kiegészítőként szedik, az ezekbe a sejtekbe jutó L-5-HTP mennyisége általában jóval nagyobb, mint általában, és sok szerotonint kezdenek termelni belőle. Az eredmény az L-5-HTP néhány olyan mellékhatása, amelyek az L-triptofánnak nincsenek, nevezetesen - az adagtól függően - étvágytalanság, hányinger és hányás.
5-HTP/szerotonin szintézis (humán)
Az L-triptofánt a triptofán-hidroxiláz (TPH) enzim alakítja L-5-hidroxi-triptofánvá (L-5-HTP). A triptofán-hidroxilázt számos tényező gátolhatja, például: B. B6-vitamin/B3-vitamin hiány, inzulinrezisztencia, magnéziumhiány, de stressz által is. Mivel az L-triptofánról az L-5-HTP-re való áttérés a test saját szerotoninszintézisének sebességkorlátozó lépése, a triptofán-hidroxiláz fontos szabályozó szerepet játszik ebben a szintézisútban.
Az L-5-HTP-t a hidroxi-triptofán-dekarboxiláz (pontosabban: aromás L-aminosav-dekarboxiláz, AADC) enzim alakítja szerotoninná. A B6-vitamin-származék piridoxal-foszfát kofaktorként működik, és jelenlététől függően növeli (vagy csökkenti) a hidroxi-triptofán-dekarboxiláz aktivitását. [11] [12]