A 100 mg aszpirinvédő vizsgálat megerősíti a PZ - Pharmazeutische Zeitung jó toleranciáját

Írta Brigitte Havertz/Az alacsony dózisú acetilszalicilsav (Aspirin ® protect 100 mg) enterális készítményét jó gyomortolerancia jellemzi - ez a pont nagyon fontos a terápia betartásához. Ezt egy gyógyszertár alapú, egyéves megfigyelési tanulmány dokumentálja mindennapi körülmények között.

Az alacsony dózisú acetilszalicilsavat ma "arany standardnak" tekintik a szív- és érrendszeri és agyi érrendszeri események megelőzésében. Irányelveiben a nemzeti és nemzetközi szakmai társaságok ajánlják az acetilszalicilsav alkalmazását mind a szekunder, mind az elsődleges kardiovaszkuláris megelőzésben kockázati tényezőkkel rendelkező betegeknél (1–4). Mivel a hosszú távú gyógyszeres kezelésben a jó hatékonyság mellett a jó tolerálhatóság is kulcsfontosságú a megfelelés szempontjából, a gasztrointesztinális tolerancia optimalizálására a hatóanyag speciális, bélben oldódó készítményét fejlesztették ki (Aspirin ® 100 mg).

PZ-Originalia

A tudományos tanulmányokat és tanulmányokat az Originalia rész tartalmazza. A beküldött tartalom általában nem haladhatja meg a két kinyomtatott oldalt, és e-mailben kell elküldeni. A PZ fenntartja a jogot a benyújtott kéziratok elutasítására. A megjelent cikkek általában nem tükrözik a szerkesztők véleményét.

Ebben az adagolási formában egy bélben oldódó bevonat megakadályozza az acetilszalicilsav és a gyomor nyálkahártyájának mechanikai érintkezését. Ennek oka, hogy a sav közvetlen helyi érintkezése a gyomor nyálkahártyájával és az "ioncsapdázó" hatás, azaz a disszociált ASA felhalmozódása a nyálkahártya sejtjeiben elsősorban az alacsony dózisú ASA-val történő terápia során felmerülő gyomorproblémákért felel meg (lásd a keretet). A nyálkahártya védő prosztaglandinok szisztémás gátlása itt alárendelt szerepet játszik, mivel a COX-2-et, amely felelős a védő prosztaglandin E2 szintéziséért, alig befolyásolja az alacsony 100 mg ASA dózis. A COX-2 gátlása általában nagyobb dózisokat igényel. Az Aspirin® 100 mg jobb gyomortoleranciáját a "normál" ASA-készítményekhez képest endoszkópos és klinikai vizsgálatok igazolták (5-12).

Módszertan és a haladás figyelemmel kísérése

A gyógyszertár által támogatott, prospektív, egyéves megfigyeléses vizsgálat során az Aspirin protect 100 mg-ot elsősorban a tolerancia (az általános tolerancia és a gyomor-bélrendszeri tolerancia) jelentette. Ezenkívül olyan anamnéziás adatokat kérdeztek le, mint az alapbetegségek és a szívkockázati tényezők, és dokumentálták a megfelelést.

"width =" 280 "height =" 223 "/>

Irányelveiben a szakosodott társaságok az acetilszalicilsav alkalmazását mind a szekunder, mind az elsődleges kardiovaszkuláris megelőzésben javasolják kockázati tényezőkkel rendelkező betegeknél.

Az adatokat öt különböző időpontban kérdőívek segítségével gyűjtöttük össze. A gyógyszertárak által a vizsgálat kezdetén kiadott alapkérdőív a terápiával kapcsolatos konkrét kérdéseket is tartalmazott (a bevitel gyakorisága, általános tolerancia, gyomortolerancia, az esetlegesen előforduló gyomor-bélrendszeri tünetek, egyidejű gyógyszeres kezelés, a bevitelhez kapcsolódó mellékhatások, valamint a demográfiai adatok (születési év, nem, testméret) súly), valamint a használat időtartamára és a korábbi betegségekre vonatkozó kérdések Három, hat, kilenc és tizenkét hónap elteltével a betegeket felkérték, hogy töltsenek ki egy előrehaladási ívet, amelyben ismét rögzítik a terápia menetére vonatkozó adatokat.

Összesen 4235 alap kérdőívet lehetett felhasználni az értékeléshez. Három hónap elteltével a 2015-ös betegek visszaküldtek egy nyomon követési kérdőívet, 1770 félév után, 1472 kilenc hónap után és 12 hónap után 1271 beteg után.

A terápia magas betartása

A vizsgálatban résztvevők több mint fele férfi volt (54,6 százalék, n = 2246). Az átlagéletkor 65,1 ± 13,6 év volt. 2443 vizsgálatban résztvevő (58,5 százalék) 61 és 80 év közötti volt. Az átlagos BMI 26,7 ± 4,1 kg/m 2 volt. A betegek többsége túlsúlyos volt (45,3%), és nagy hányada még elhízott is (18,2%).

Az ASA szedésének ajánlását nagyrészt a kezelőorvos (74 százalék), sokkal ritkábban a gyógyszerész (22,4 százalék) tette meg. A vizsgálatban résztvevők 10,5 százaléka használta először a vizsgálati gyógyszert. Összességében magas volt a megfelelés szintje. A betegek mintegy 90 százaléka kijelentette, hogy a vizsgálat folyamán minden nap szedte a gyógyszert; A betegek 85,3 százaléka dokumentálta, hogy "soha" vagy "ritkán" elfelejtette bevenni.

Összességében 1997 beteg (47,2 százalék) nyilatkozott úgy, hogy másodlagos megelőző intézkedésként acetilszalicilsavat szedett, míg a megkérdezett vizsgálatban résztvevők 2238 (52,8 százaléka) kijelentette, hogy nem volt ilyen kórelőzményük, vagy orvosi intézkedéseket hoztak.

Az alacsony dózisú acetilszalicilsav másodlagos megelőző alkalmazásának leggyakoribb javallata a szívinfarktus (18,7%), a stent elhelyezése (12,0%) és a tranziens ischaemiás rohamok (10,8%) utáni profilaxis volt, amelyet stroke követett (9,7%)., Bypass műtét (9,3%) és a ballon dilatációja a szíven (7,9%) (1. ábra).

megerősíti

1. ábra: Alkalmazási területek

Azonban a teljes vizsgálati populáció 62,3 százaléka szenvedett magas vérnyomástól, 43,9 százaléka pedig hiperkoleszterinémiában szenvedett. 16,6 százaléka cukorbeteg volt. 403 beteg (9,5%) kórtörténetében trombózis vagy embólia volt. A betegek egyharmadának két, és minden tizedik betegnek kettőnél több szív- és érrendszeri betegsége volt. A betegek körülbelül negyede (25,1%) 60 éves kora előtt szívrohamot vagy szélütést szenvedett legközelebbi hozzátartozóiban (szülők, testvérek). 1954 beteget (52,1 százalék) „nemdohányzóként”, 1176 beteget (31,3 százalék) „korábbi dohányzóként”, 559 beteget (14,9 százalék) pedig „dohányosként” állítottak be (2. ábra).

2. ábra: A kardiovaszkuláris események kockázati tényezőinek megoszlása

3498 beteg (84,5 százalék) nyilatkozta, hogy rendszeresen további gyógyszert szed. Ezek lényegében vérnyomáscsökkentő gyógyszerek voltak (béta-blokkolók, kalcium-antagonisták és a renin-angiotenzin rendszer gátlói: 25 százalék; egyéb vérnyomáscsökkentők: 9,1 százalék), lipidcsökkentők (15,8 százalék) és antidiabetikumok (5,2 százalék) (ábra 3).

3. ábra: Egyidejű gyógyszeres kezelés

429 beteg (10,1 százalék) kórtörténetében gyomorfekély volt.

Jó-nagyon jó tolerancia

A klinikai vizsgálatokból ismert jó tolerálhatóságot ebben a nem intervenciós vizsgálatban igazolták mindennapi körülmények között. A gyógyszer általános tolerálhatósága érdekében 3689 beteg (88,4 százalék) adta a "nagyon jó" és "jó" csúcsértékeket. A gyomortoleranciát 3608 beteg értékelte "nagyon jónak" és "jónak" (86,4 százalék).

Helyi gyomorvédelem: a védőbevonat megakadályozza az "ioncsapdát"

Az ASA által a gyomor nyálkahártyájának lokális károsodása azon a tényen alapul, hogy az acetilszalicilsav szinte teljesen oldódik a zsírban a gyomor savas környezetében (pH 2) (disszociálatlan, lipofil). Ily módon a nyálkahártya sejt lipidmembránján keresztül behatolhat a sejt belsejébe. Van egy semleges pH-érték 7, amelynél az ASA nagyrészt disszociálódik savmaradékokká és protonokká. Ebben a disszociált formában az ASA már nem tud átjutni a sejtmembránon, így nem térhet vissza a gyomor lumenjébe.

Gyakorlatilag a sejtben van csapdában (ioncsapda). A szabad protonok felhalmozódása a gyomor nyálkahártyájában ott károsodáshoz vezethet. A bélben oldódó bevonat miatt a hatóanyag csak pH 7 mellett szabadul fel a vékonybélben. Az ASA-nak csak nagyon kis része van lipofil formában, amely fokozatosan felszívódik. Az "ioncsapda" nem fordul elő a vékonybél nyálkahártyájának sejtjeiben, mivel semleges a pH értéke mind a sejtben, mind a bél lumenében (18).

Az eredmények részletesen: 4174 beteg válaszolt az általános kérdőívre az általános tolerancia kérdésére, 1722 (40,7 százalék) „nagyon jónak”, 1967-ben (46,4 százalék) pedig „jónak” értékelte őket. 192 beteg (4,4%) kielégítőnek és gyengének értékelte a tolerálhatóságot, 293 beteg (6,9%) kijelentette, hogy ezt nem tudja értékelni (4. ábra).

4. ábra: Általános tolerancia (alap kérdőív; adatok százalékban)

Szinte minden beteg válaszolt erre a kérdésre a haladási lapokon. A három hónap után végzett felmérés idején a 2015-ös betegek 1978 (98,2 százaléka) válaszolt, fél év után 1741 (98,4 százalék) 1770-ből, kilenc hónap után 1448 (98,4 százalék) 1472-ből és tizenkét hónap után 1255 (98, 1271 beteg 7 százaléka). Mind a négy alkalommal a betegek körülbelül 95 százaléka a "nagyon jó" és a "jó" osztályzatot adta (három hónap: 94,9 százalék, hat hónap: 96,0 százalék, kilenc hónap: 95,9 százalék, tizenkét hónap: 96, 1 százalék) (5. ábra).

5. ábra: Általános tolerancia (tizenkét hónap után; százalékban)

A gyomortolerancia kérdésére 4177 beteg válaszolt alap formában. Ezek közül 1634 (38,6 százalék) a gyomortoleranciát "nagyon jónak", 1974 (46,6 százalék) pedig "jónak" minősítette. Csak 304 beteg (7,2 százalék) értékelte a tesztkészítmény gyomortoleranciáját "kielégítőnek" vagy rosszabbnak. 265 beteg (6,3 százalék) kijelentette, hogy nem tudja ezt értékelni (6. ábra).

6. ábra: Gyomortolerancia (alap kérdőív; adatok százalékban)

Az 1969 beteg közül, akik három hónap után válaszoltak erre a kérdésre a kurzus kérdőívében, 1826 (90,6 százalék) értékelte „jónak” és jobbnak. Hat hónap után 1619 beteg (91,4 százalék), kilenc hónap után 1354 (92,0 százalék) és tizenkét hónap után 1176 (92,5 százalék) volt (7. ábra).

7. ábra: Gyomortolerancia (tizenkét hónap után; százalékban)

A vizsgálatban résztvevők több mint fele (59,5%) kijelentette, hogy a kezdeti felmérés idején egyáltalán nem voltak gasztrointesztinális problémái. A betegek által leggyakrabban jelentett tünetek a gyomorégés (18,8%, a gyomorpanaszok 10,1%, a székrekedés (9,8%) és a puffadás (9,3%) voltak (8. ábra). A gyomorégés a leggyakoribb maradt a vizsgálati időszak során leggyakrabban említett tünet (három hónap: 19,1 százalék, hat hónap: 16,7 százalék, kilenc hónap: 15,8 százalék, tizenkét hónap: 16,1 százalék).

8. ábra: Gasztrointesztinális tünetek (a vizsgálat kezdetén)

A tünetek vagy panaszok előfordulása mellett a mellékhatások előfordulását kérdezték. A vizsgálatban a lehetséges mellékhatásokról összesen 153 információt dokumentáltak 163 beteg (4,0 százalék) részvételével. A mellékhatásokat tapasztalt betegek egy későbbi kérdésben meg tudták állapítani, hogy emiatt fordultak-e orvoshoz. Erre a kérdésre 58 beteg (39,2 százalék) válaszolt igen. Ezek közül 33 (56,9 százalék) nyilatkozott arról, hogy az emésztőrendszeri panaszok miatt konzultáltak az orvossal.

az eredmények megbeszélése

A német kardiológiai, szív- és keringési kutató társaság 100 éves acetilszalicilsavval történő egész életen át tartó kezelést javasol szívinfarktus után (1) és az ASA elsődleges megelőző beadását olyan betegeknél, akiknek éves CHD-kockázata meghaladja az 1,5 százalékot (2).

Ezen ajánlások gyakorlati megvalósulását tükrözik ennek a gyógyszertári alapú megfigyelési tanulmánynak az eredményei.

A vizsgálatban résztvevők többsége orvosának receptje alapján szedte az ASA-t (74%). 22,4 százalék állította, hogy gyógyszerésze javasolta a készítményt, amelynek során a gyógyszerész, mint a gyógyszertechnika szakembere, elmagyarázhatta a bélben oldódó bevonatos adagolási forma előnyeit, míg az indikációval kapcsolatos ajánlást inkább az orvos teszi meg.

Összességében magas volt az iránymutatás-megfelelés: a betegek fele mindegyik másodlagos megelőzésre vagy elsődleges megelőző intézkedésként készítette fel az előnyöket és kockázatokat mérlegelve. Az ASA-kezelés alatt álló betegek többségének többszörös kardiovaszkuláris kockázata volt:

58,5 százalék 61 és 80 év közötti volt, 62,3 százalékuk magas vérnyomással, 43,9 százalék hiperkoleszterinémiával. Ennek megfelelően az egyidejűleg alkalmazott gyógyszer lényegében vérnyomáscsökkentő és lipidcsökkentő gyógyszerekből állt. Észrevehető volt, hogy a betegek egynegyedének családi kardiovaszkuláris kockázata is volt.

Ez a tanulmány megerősítette a korábbi klinikai (5,6) és endoszkópos (7-11) vizsgálatokból ismert jó tolerálhatóságot, valamint az orvos kétéves megfigyelését is (12). Az általános toleranciát a betegek körülbelül 95 százaléka értékelte "nagyon jónak" vagy "jónak" az összes lekérdezési időpontban az egyéves megfigyelési tanfolyam során. A gyomortoleranciát a vizsgálat során egyre pozitívabban értékelték. Míg a válaszadók 85,2 százaléka a vizsgálat elején az alap kérdőívben a gyomor-bél toleranciáját "nagyon jónak" vagy "jónak" értékelte, addig ezeknek a pozitív értékeléseknek az aránya tizenkét hónap után 92,5 százalékra emelkedett.

A gyomorégés tünetei, amelyeket a válaszadók 15-20 százaléka dokumentált a vizsgálat teljes ideje alatt, nem befolyásolták a vizsgálatban résztvevők pozitív értékelését a gyomor-bélrendszeri toleranciáról. Egy korábbi kétéves orvosi rendelői tanulmányban már nyilvánvaló volt, hogy a betegek körülbelül 20 százaléka számolt be gyomorégés tüneteiről a vizsgálat kezdetén, mielőtt az ASA-t először alkalmazta. Ennek oka az lehet, hogy a nyugati népesség mintegy 29 százaléka időnként funkcionális dyspeptikus tünetekben szenved, és körülbelül 20 százaléka kifejezetten gyomorégésben szenved, amelynek szerves oka nem található (13-17)

Következtetés

Ebben a gyógyszertár által támogatott, nem intervenciós vizsgálatban az Aspirin ® 100 mg védettséget nagyon jó toleranciája, különösen a jó gyomortűrőképessége hatotta meg. Ez tükröződött abban, hogy a betegek kiválóan betartották a terápiát a mindennapi használat során. Az alacsony dózisú ASA-készítmény hosszú távú kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris megelőzésére történő ajánlásakor ezért előnyös lehet az acetilszalicilsav bélben oldódó formája a beteg megfelelő megfelelésének biztosítása érdekében, amely döntő szerepet játszik a terápia sikerében. /

irodalom

  1. Hamm. Z Kardiol 2004; 93: 324-341
  2. Kübler W és mtsai. Z Kardiol 2005; 94: 3. kiegészítés, III/66-III/73
  3. Gohlke H és mtsai. Iránymutatás a szív- és érrendszeri betegségek kockázat-korrigált megelőzéséről, 2007; www.dgk.org/leitlinien/
  4. USA Preventive Services Task Force Ann Intern Med. 2009; 150: 396-404
  5. ISIS - 2. The Lancet 1988; 2: 349-360
  6. Logan és mtsai. Gasztroenterológia 2008; 134: 29-38
  7. Hoftiezer és mtsai. Lancet 1980 (316) 8195: 609-612
  8. Hawthorne és mtsai. Br.J.clin.Pharmac. 1991; 32: 77-83
  9. Hockings és mtsai. Med. J. Austral. 1993; 159: 376-378
  10. Petroski. Clinical Therapeutics 1998; 15: 314-320
  11. Cole és mtsai: Aliment Pharmacol Ther 1999; 13: 187-193
  12. Darius. Pharm Ztg 2006; 34: 3090-3098
  13. Spechler Digestion 199; 51 (1. kiegészítés): 24-29
  14. Gschossmann és mtsai. The Pain 2002; 6: 447-451
  15. Dent és mtsai. Jó 2005; 54: 710-717
  16. Koop és mtsai. Z Gastroenterol 2005; 43: 163-164
  17. Schepp és mtsai. Z Gastroenterol 2005; 43: 165-166
  18. Ellis és mtsai. Annals of the Rheumatic Diseases 199; 52: 241-243

Brigitte Havertz, gyógyszerész a gyógyszerekkel kapcsolatban