A 2-es típusú cukorbetegség és a kapcsolódó pajzsmirigy-rendellenességek kapcsolata - Galenus Magazine
Dr. Elena-Iuliana Paşcu, endokrinológiai szakember,
Elnevezett bukaresti kórház
A 2-es típusú cukorbetegségnek (DZT2) etiopatogenezise van, amely bizonyos körülmények között keresztezi a pajzsmirigy diszfunkcióját. A szakirodalom bizonyítékokat említ arról, hogy a pajzsmirigyhormon egyensúlyhiánya hozzájárul a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél. A pajzsmirigy-diszfunkcióban a DZT2-hez vezető legvalószínűbb mechanizmus a gének konstellációjának megszakadt genetikai expressziójának és fiziológiai aberrációknak tulajdonítható, amelyek a glükóz csökkent használata és eliminálása az izmokban, a máj glükózjának túltermelése és a glükóz fokozott felvétele a perifériás szövetekből. Ezek a tényezők hozzájárulnak az inzulinrezisztenciához. Az inzulinrezisztencia a pajzsmirigy diszfunkciójához is társul. A legújabb bizonyítékok arra utalnak, hogy az inzulinrezisztencia alapvető szerepet játszik a DTT2 és a pajzsmirigy diszfunkció közötti kapcsolat kiemelésében. A preklinikai, molekuláris és klinikai vizsgálatok sokasága vitathatatlan szerepet játszott a pajzsmirigy diszfunkciójában, mint a DZT2 komorbid rendellenességében.
Kulcsszavak: 2-es típusú cukorbetegség, pajzsmirigy diszfunkció, inzulinrezisztencia
A 2-es típusú diabetes mellitusnak (T2DM) etiopatogenitása van, amely bizonyos körülmények között keresztezi a pajzsmirigy diszfunkcióját. Az irodalom megemlíti a pajzsmirigyhormon egyensúlyhiányához való hozzájárulást a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél. A T2DM-hez vezető legvalószínűbb mechanizmus a pajzsmirigy diszfunkciójában a génképződés zavaros génexpressziójának és fiziológiai aberrációknak tulajdonítható, amelyek az izomban a glükóz felhasználásának és eliminációjának csökkenéséhez, a máj glükóz túltermeléséhez és a máj glükózának túltermeléséhez vezetnek. a glükóz felszívódása a perifériás szövetekből. Ezek a tényezők hozzájárulnak az inzulinrezisztenciához. Az inzulinrezisztencia a pajzsmirigy diszfunkciójához is társul. A legújabb bizonyítékok arra utalnak, hogy az inzulinrezisztencia alapvető szerepet játszik a T2DM és a pajzsmirigy diszfunkció közötti kapcsolat hangsúlyozásában. A preklinikai, molekuláris és klinikai vizsgálatok sokasága kimutatta a pajzsmirigy diszfunkciójának tagadhatatlan szerepét a T2DM komorbid rendellenességeként.
Kulcsszavak: 2-es típusú cukorbetegség, pajzsmirigy diszfunkció, inzulinrezisztencia
A hyperthyreosis cukorbetegségben betöltött szerepét 1927-ben Coller és Huggins vizsgálta, igazolva ezzel a hyperthyreosis és a cukorbetegség súlyosbodását. A pajzsmirigy szegmenseinek műtéti eltávolításáról kimutatták, hogy javító hatással van a cukorbeteg hyperthyreos betegek glükóz toleranciájának helyreállítására [1].
Mély kapcsolat van a cukorbetegség és a pajzsmirigy diszfunkciója között [2]. Tanulmányok sokasága rávilágított egy sor interkalált diszfunkcióra, biokémiai, genetikai és hormonális komplexekre, amelyek tükrözik ezt a kórélettani összefüggést [2,3]. Az 5'adenozin-monofoszfát-aktivált protein-kináz (AMPK) az inzulinérzékenység és a pajzsmirigyhormon-visszacsatolás modulációjának központi célja az étvágy és az energiafogyasztás kapcsán [3]. Pajzsmirigy alulműködést (Hashimoto thyreoiditis) vagy pajzsmirigy hiperaktivitást (különösen Graves-kór) vizsgáltak cukorbetegség szempontjából. Egy metaanalízis a pajzsmirigy diszfunkció 11% -os előfordulásáról számolt be cukorbetegeknél [4]. Az autoimmunitást a pajzsmirigyhez kapcsolódó cukorbetegség fő okaként tekintik [5-7].
A prediabetes, az 1-es típusú cukorbetegség, de a 2-es típusú cukorbetegség is "alacsony T3 állapotot" indukálhat, amelyet az összes és a szabad T3 alacsony vérszintje, a fordított T3 (rT3) növekedése, de a T4 szérumkoncentrációja jellemez. és a TSH közel van a referencia-tartományhoz [8]. A DTT2 és a pajzsmirigy diszfunkció közötti kapcsolat olyan kutatási terület, amely választ adhat a metabolikus szindróma különböző aspektusaira, beleértve az érelmeszesedést, a magas vérnyomást és a kapcsolódó szív- és érrendszeri rendellenességeket.
A DZT2 a nem megfelelő inzulinszekréció miatt következik be, amely a szigeti sejtek működésének károsodása vagy a béta-sejt tömeg miatt következik be. A magas kalóriatartalmú ételek, az egészségtelen ételek és a mozgásszegény életmód folyamatos fogyasztása a cukorbetegség járványába torkollott, és várhatóan 2020-ig világszerte körülbelül 300 millió embert érint [9]. Az inzulinhiány a DTT2 különböző metabolikus rendellenességeihez vezet, a hiperglikémiától a gyenge inzulinstimulált glükózfelszívódás és a máj glükóztermelésének romlása miatt, valamint a diszlipidémiához, amely a zsírsavak, trigliceridek és lipoproteinek károsodott homeosztázisával jár 10].
Járványtan
A pajzsmirigy diszfunkciója gyakori endokrin rendellenesség, változó prevalenciával. A Wickham-tanulmány kimutatta, hogy Angliában a férfiaknál a pajzsmirigy diszfunkciója 6,6% -kal fordul elő [11]. A coloradói prevalencia-tanulmány szerint a résztvevők 9,5% -ában nőtt a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH), míg 2,2% -uk alacsony TSH-val. A Nemzeti Egészségügyi és Táplálkozási Tanulmány (NHANES III tanulmány) szerint a hypothyreosisról és a hyperthyreosisról az összes résztvevő 4,6% -ánál és 1,3% -ánál számoltak be [12]. A pajzsmirigy-diszfunkció prevalenciája az életkor előrehaladtával világszerte fejlődik, és a nőknél gyakoribb volt a gyakoriság, mint a férfiaknál. A szubklinikai hypothyreosis prevalenciája körülbelül 4-8,5%, és 60 évesnél idősebb nőknél akár 20% is lehet. A szubklinikai hyperthyreosis prevalenciája kb. 2%.
A pajzsmirigy károsodásának prevalenciáját a cukorbetegek körében 13,4% -ról számolták be, a DZT2-es nőknél magasabb (31,4%), míg a DZT2-ben szenvedő férfi betegeknél (6,9%) [13]. Akbar és munkatársai szerint a DTT2-ben szenvedő betegeknél a pajzsmirigy-diszfunkció prevalenciája Görögországban 12,3%, Szaúd-Arábiában pedig 16% volt [14]. Figyelemre méltó, hogy a DTT2-ben szenvedő betegek hajlamosabbak voltak a pajzsmirigy diszfunkciójára.
A pajzsmirigyhormonok perifériás hatása az inzulin szekréciójára és érzékenységére
A pajzsmirigyhormonok közvetlenül szabályozzák az inzulin szekrécióját. Pajzsmirigy alulműködés esetén csökken a glükóz által kiváltott inzulinszekréció a béta sejtek által, és a béta sejtek válasza a glükózra vagy a katekolaminokra fokozódik a hyperthyreosisban, a megnövekedett béta sejt tömeg miatt. Ezenkívül a tirotoxicosisban megnő az inzulin clearance [15,16].
tirotoxikózis
A fokozott májcukorszint-termelés a hiperinsulinémia kiváltásának, a glükóz intolerancia kiváltásának és a perifériás inzulinrezisztencia kialakulásának sarkalatos oka [17]. A tirotoxikózis glükóz toleranciáját a máj glükóztermelésének megnövekedése és a glikogenolízis felfelé történő szabályozása határozza meg [2]. Ez a jelenség felelős a szubklinikai cukorbetegség súlyosbodásáért és a hiperglikémia túlzásáért a DTT2-ben. A tirotoxikózis a fokozott lipolitikus hatások és a fokozott májoxidáció következtében ketoacidózishoz is vezethet [18,19].
pajzsmirigy alulműködés
A gasztrointesztinális traktusból származó csökkent glükózfelvétel, a perifériás glükóz hosszan tartó felhalmozódása, a glükoneogenezis, a máj glükóztermelésének csökkenése és a csökkent glükóz-clearance jellemzi a hypothyreosis jellemzőit [20]. Nyers vagy szubklinikai hypothyreosisban az inzulinrezisztencia glükóz által stimulált inzulinszekrécióhoz vezet [2]. Szubklinikai hypothyreosisban a glükóz transzport sebességének alacsony sebessége, amelyet a 2-es típusú glükóz transzporter gén (GLUT 2) transzlokációjának megszakadt expressziója okoz, inzulinrezisztenciához vezethet. Ezenkívül a hypothyreosis alatt csökkent vese inzulin clearance miatt az inzulin fiziológiai szükségletei csökkentek. A hypothyreosis enyhítésére meg kell növelni az inzulin adagját, de a terápia indokolja az óvatosságot mellékvese vagy agyalapi mirigy elégtelenség esetén [21].
A hyperthyreosisban kitett kóros jellemzők és a DZT2 kapcsolata: az inzulinrezisztencia és más tényezők szerepe
A DZT2 kóros jellemzői közé tartozik a fokozott bél glükózfelvétel, az inzulin szekréció csökkenése és a megváltozott β-sejtek tömege [22]. Sőt, a tünetek közé tartozik még az inzulin lebomlásának fokozódása [23], a fokozott glukagon szekréció [24], a máj glükóztermelésének növekedése [24], a megnövekedett katekolaminok és az inzulinrezisztencia [25]. Ezeket a tényezőket a hyperthyreosis szerves részeként vizsgálták [26]. Ezért van egy olyan kóros adat metszéspontja, amely választ ad számunkra számos olyan fiziológiai rendellenességre, amelyek gyakoriak a hyperthyreosisban és a DZT2-ben. A fent említett tünetek közül az inzulinrezisztencia volt a legfontosabb szempont, amely összekapcsolta a pajzsmirigy diszfunkcióját és a DZT2-t. Az inzulinrezisztencia mind a hypothyreosisban, mind a hyperthyreosisban jelentkező állapot [27]. Az izom és a máj inzulinrezisztenciája a DTT2 jellemző jellemzője. A normál szérum glükózszint fenntartásához elengedhetetlen a zavartalan glükóz homeosztázis és az ép inzulin szekréciós válasz, valamint a szövetek zavartalan érzékenysége az inzulinra [28-31].
A glükóz clearance-ét az inzulin és a hiperglikémia együttes hatása közvetíti, három alapvető jelenség modulálására. Először az endogén (máj) glükóztermelés csökkenése. Másodszor, fokozott glükóz felszívódás (máj és perifériás). Harmadszor: a glükóz perifériás szövetek (vázizom) általi szabályozása. Az izom glükózfelvételét glikolízis és glikogénszintézis modulálja. A máj inzulinrezisztenciáját a nyugalmi hiperinsulinémia ellenére a glükóz túltermelés jellemzi, és a máj glükóztermelésének megnövekedett sebessége volt a cukorbetegeknél az emelkedett plazma plazma glükóz (FPG) sarkalatos modulátora [24]. A posztabszorbens állapotban lévő inzulinrezisztencia esetén az izomcukorszint szabályozott, de az abszorpciós hatékonyság csökken. Az ilyen állapotok következtében a glükóz csökkent izomfelszívódása és a májban fokozott glükóztermelés a glükóz metabolizmusának romlásához vezet.
A kvartett kifejezés az inzulinrezisztencia mögöttes patológiájának kezelésére szolgál [24]. A glükóz kiválasztódásának és anyagcseréjének megszakadása az adipocitákban, az izmokban és a májban, valamint a hasnyálmirigy béta-sejtjeinek inzulinszekréciójának károsodása a négy fő szisztémás rendellenesség, amelyek meghatározó szerepet játszanak a DZT2 patogenezisében. Figyelemre méltó, hogy az inzulinrezisztencia a hyperthyreosis, valamint a hypothyreosis bizonyított állapota. Az inzulinrezisztencia lipid anyagcsere-rendellenességekhez is vezet a legújabb eredmények szerint [32]. Ezért úgy tűnik, hogy az inzulinrezisztencia lehetséges kapcsolat a DZT2 és a pajzsmirigy diszfunkciója között.
Az inzulinrezisztencia és a β sejtfunkció fordítottan korrelál a TSH-val, ami a pajzsmirigyhormonok antagonista inzulinhatásával és a TSH növekedésével magyarázható. A magasabb szérum TSH általában a alacsonyabb pajzsmirigyhormonoknak felel meg a negatív visszacsatolási mechanizmus révén. A TSH növekedésével a pajzsmirigyhormonok csökkentek és az inzulin antagonista hatása gyengült. Ezek a megfigyelések azt bizonyítják, hogy az inzulin egyensúlyhiány szorosan összefügg a pajzsmirigy diszfunkciójával, és hogy a jelenséget a β-sejtek diszfunkciója közvetíti [33].
Az inzulinrezisztencia asszociációja frusztrált hyperthyreosisban és szubklinikus hyperthyreosisban
A pajzsmirigy-pajzsmirigy-túlműködést összefüggésbe hozták az inzulinrezisztenciával, amely összefüggésben volt a glükózforgalom növekedésével, a bél glükóz felszívódásának növekedésével, a máj glükóztermelésének növekedésével, a szabad zsírsavszint növekedésével, a fiatal inzulin koncentrációjának növekedésével. és/vagy étkezés után a proinzulinszintig és a perifériás glükóztranszport fokozásához, glükózfelhasználás kíséretében [27,34]. Kimutatták, hogy a DTT2-ben és a pajzsmirigy diszfunkciójában szenvedő betegek hajlamosabbak a ketózisra [35] és a ketogenezisre [36]. Kimutatták, hogy az inzulinrezisztencia szubklinikai hypothyreosishoz kapcsolódik, ami viszont a lipid egyensúly romlásával és a metabolikus szindróma kockázatával jár [37-39].
A májszövet szerepe
A hyperthyreosisban az endogén glükóztermelés megnő és csökkenti a máj inzulinérzékenységét az emberekben [40] a glikogenezis és a glikogenolízis miatt. Javasolták a hipotalamusz májban történő szimpatikusan közvetített hatásának szerepét [41], valamint a májban a GLUT 2 transzporterek expressziójának növekedését, ami végül a szabad zsírsavak szintjének növekedéséhez vezet [42,43].
Az izomszövet szerepe
Jelentősen növekszik a glükóz felhasználása a vázizomzatban a pajzsmirigy túlműködésében [34]. A megnövekedett glükózfelhasználást az inzulin által stimulált glükóz-oxidációs sebességek közvetítik [44-46]. Ilyen körülmények között csökkent glikogenezisről számoltak be az inzulin által stimulált, nem oxidatív glükóz-clearance után, amely az intracelluláris glükóz glikolízisre és laktátképződésre való átirányításával jár együtt [27]. A laktát perifériáról a májba történő szállítása fokozott glükóztermelést eredményez a Cori-cikluson keresztül. A hyperthyreosis a fokozott inzulinérzékenységgel is összefüggésbe hozható [47]. A fokozott perifériás inzulinrezisztencia a gyulladásos mediátorok, köztük az adipokinek (IL-6 és TNF-alfa) [16] fokozott expressziójával párosulva inzulinrezisztenciához vezet.
A zsírszövet szerepe
Haluzik és munkatársai összefoglalták, hogy a hasi szubkután zsírszövetben a helyi lipolízis sebessége a noradrenalin (NE) szintjének modulációjának és a pajzsmirigyhormonok utáni receptor adrenerg jelátvitelének eredménye [48]. Más vizsgálatok kimutatták, hogy pajzsmirigyhormonokra van szükség a szöveti lipidek, különösen a barna zsírszövet (TAB) mozgósításához, amely a hőtermelés fűtőanyaga [49]. A pajzsmirigy alulműködése és az alacsony pajzsmirigyhormonszint felelős a TAB csökkent termogeneziséért. Az S14 és a lipogenezis fontos tényező a pajzsmirigyhormon által közvetített termogenezis szempontjából [50].