A betegség aktivitása, autoantitestek, elhízás Mi a prognosztikailag releváns az RA-ban
Milyen negatív prediktorokkal lehet megjósolni, hogy a reumás ízületi gyulladásban szenvedő beteg nem reagál-e jól a terápiára? És az ilyen "rossz prognosztikai tényezők" megfelelően tükröződnek-e a terápiás ajánlásokban?
Azonosítsa a kritikus betegeket a HAQ kérdőív segítségével
Milyen negatív prediktorokkal lehet megjósolni, hogy a reumás ízületi gyulladásban szenvedő beteg nem reagál-e jól a terápiára? És az ilyen "rossz prognosztikai tényezők" megfelelően tükröződnek-e a terápiás ajánlásokban? A német reumatológusok ezeket a kérdéseket mintegy 2700 beteg nyilvántartási adatainak kiértékelésével vizsgálták.

A reumás ízületi gyulladásban (RA) a negatív prognosztikai tényezőket szinte az összes kezelési javaslat tartalmazta. Leggyakrabban a betegség magas aktivitását, a korai ízületi eróziókat és az autoantitestek kimutatását veszik figyelembe. Az American College of Rheumatology (ACR) 2012-es ajánlásai tartalmazzák a funkcionális korlátozásokat és az ízületen kívüli megnyilvánulásokat is. Az Európai Liga a Reuma ellen (EULAR) 2016-ban frissített ajánlásai - az autoantitestek, a magas betegségaktivitás és a korai erózió mellett - két hagyományos szintetikus betegséget módosító antireumatikus gyógyszer (csDMARD) sikertelenségét negatív prediktorként jelentik. Az EULAR szerint ezeket a kritériumokat figyelembe kell venni a kezelési döntések meghozatalakor, ha az alacsony betegségaktivitás (LDA) vagy a remisszió célja az első vonalbeli terápiával hat hónap elteltével nem valósult meg: Ha nincsenek negatív prediktorok, akkor a betegnek át kell állnia egy másik csDMARD-ra, ill. az első kombinálható egy második csDMARD-tal. Ellenkező esetben ajánlott átállni egy biológiai DMARD-ra vagy egy Janus-kináz inhibitorra. Az ACR jelenlegi irányelvei kizárólag a betegség aktivitásán alapuló terápiás döntéseket javasolnak.
Három kohorsz két regiszterből
Jelen tanulmány célja a hagyományosan figyelembe vett prognosztikai tényezők hatásának vizsgálata az LDA vagy a remisszió elérése kapcsán RA-s betegek nagy csoportjában. Három olyan időpontot elemeztek, amikor a terápiás döntéseket meghozták: 1. a kezelés megkezdése az első csDMARD-mal, 2. a kezelés megkezdése a második csDMARD-mal, 3. váltás az első tumor nekrózis faktor gátlóra (TNFi). A prediktív értékük szempontjából vizsgált tényezők a következők voltak:
- A betegség időtartama
- Betegség aktivitási pontszáma (DAS28)
- radiológiailag kimutatható ízületi erózió
- Autoantitestek (reumatoid faktor, RF; antitestek citrullinált peptidek/fehérjék ellen, ACPA)
- funkcionális korlátozások (Egészségértékelési Kérdőív, HAQ)
- Komorbiditások
- Túlsúly (testtömeg-index, BMI)
- Füst
Kiértékeltük a CAPEA (Course And Prognosis of Early Arthritis) és a német RABBIT (Rheumatoid Arthritis: Observation of Biologics Therapy) betegek adatait. Közülük a CAPEA kohorsz 713 betege kezdte az első csDMARD-ot (1. kohorsz). A RABBIT nyilvántartásban 1613 beteget váltottak át második csDMARD-ra (2. kohorsz) és 388 beteget TNFi-re (3. kohorsz). A betegség időtartama a három kohorszban 13 hét volt, illetve 4,8, illetve 6,5 év.
Jelentőség nélküli autoantitestek
A magas betegségaktivitású (DAS28> 5,1) betegek aránya a kiinduláskor 53% volt az 1. kohorban, 35% a 2. kohorban és 58% a 3. kohorban. 41% (1. kohorsz) és 53% (3. kohorsz) funkcionálisan károsodtak, ha HAQ-pontszámuk ≥1,2 volt. A betegek 31-54% -ának két vagy több kísérő betegsége volt. Az eróziós betegek aránya az 1. kohorszban 17,1% -ról 46,1% -ra nőtt a 3. kohorszban. Az LDA vagy a remisszió célja hat hónapos kezelés után 58% és 39% volt az első csDMARD-kal és 39% a második csoporthoz képest. A csDMARD-ok 45% -kal és 26% -kal, az első TNFi-vel 48% -kal és 30% -kal értek el.
Az első csDMARD-terápia megkezdése után a magas betegségaktivitás, a funkcionális zavarok és az elhízás (BMI> 30) alacsonyabb valószínűséggel jártak együtt az LDA-cél elérésével hat hónap után. A második csDMARD-ra váltott betegeknél a társbetegségek szintén független prediktort jelentettek. A TNFi kohorszban a magas betegségaktivitás, a funkcionális zavarok és a társbetegségek rosszabb eredményekkel jártak. A három kohorsz egyikében sem találtak összefüggést az autoantitest státus, az erózió és a jelenlegi nikotinnal való visszaélés tekintetében. Amint a szerzők elismerik, a nyomon követés során nem volt információ az új eróziókról. Ez azonban a tanulmányokon kívül rutin. A remisszió elérése tekintetében az eredmények nagyrészt egyetértésben voltak. Ebben a tekintetben a dohányzás szintén negatív előrejelző volt a 2. kohorszban.
Következtetés
Az összes jelenlegi terápiás ajánlás szerint a magas betegségaktivitás a legfontosabb prognosztikai tényező az RA-ban. Jelen tanulmány megerősíti mind a három vizsgált kohorsz magas prediktív értékét. Ha - mint az ACR ajánlásokban - csak a betegség aktivitását vesszük figyelembe, ez figyelmen kívül hagyja a funkcionális korlátozások értelmességét, valamint a társbetegségeket és az elhízást. Jelen tanulmány megerősíti a HAQ kérdőív használatának lehetőségét azon betegek azonosítására, akiknek az LDA vagy remisszió elérésének valószínűsége csökken. A dohányzás és az elhízás néha rosszabb reakcióval is jár. Ezzel szemben az autoantitestek és az erózió feltehetően alkalmatlanok a terápiás döntések meghozatalára a mindennapi klinikai gyakorlatban.
Forrás:
Baganz L, Richter A, Albrecht K. Megfelelően választanak-e prognosztikai tényezőket a reumatoid artritiszben szenvedő betegek kezelési döntéseinek irányításához? Három megfigyelési kohorsz kollaboratív elemzése. Semin Arthritis Rheum 2018 [Epub a nyomtatás előtt]