A betegség klinikai lefolyását tükröző rhesus majommáj modell és a
- Témák
- Absztrakt
- bevezetés
- Eredmények
- Az alkohollal táplált rhesusmajmok ultrahang- és szövettani jellemzői
- A plazma kémia jellemzői alkohollal táplált rhesus majmokban
- A máj gén expressziójának változásai alkohollal táplált rhesus majmokban steatosisban és májfibrózisban
- Vita
- A módszerek
- Állatok és alkohol beadása
- Vérvétel és plazmakémiai vizsgálatok
- Ultrahang- és májbiopsziás minták
- Szövettani elemzés
- Májgén expressziós mikroarray elemzések
- statisztikai elemzések
- További információ
- Hozzászólások
Témák
- Alkoholos májbetegség
- Metabolikus szindróma
Absztrakt
bevezetés
Az alkohol okozta krónikus májbetegség a morbiditás és a halálozás egyik fő oka világszerte 1. A fejlett országokban a krónikus májbetegségek akár 66% -át is alkoholfogyasztás okozza, az alkoholfogyasztás pedig a májbetegségben bekövetkezett halálozások majdnem felét okozza 2. Ezért az alkoholos májbetegség (ALD) jelentős közegészségügyi probléma, amely súlyos orvosi és gazdasági terhet jelent. Az alkohol okozta krónikus májbetegség progresszív betegség, több szövettani stádiummal: zsírmájbetegség (steatosis), alkoholos hepatitis, májfibrózisos vagy cirrhosisos krónikus hepatitis és hepatocelluláris carcinoma 3. Az ALD etiológiája azonban nem teljesen ismert. Más májbetegségektől, például a vírusos hepatitistől eltérően az ALD orvosi kezelése 2 évtized alatt nem javult jelentősen. Jelenleg nincs hatékony és általánosan elfogadott kezelés az ALD 4, 5 kezelésére. Az ALD gyógyszerek és terápiák kifejlesztését akadályozza az emberi ALD 2 szövettani és metabolikus jellemzőit egyaránt utánzó megfelelő állatmodellek hiánya.
Eredmények
Tizenhat rhesusmajmot 3 évig alkoholt tartalmazó oldattal etettek. Az átlagos napi alkoholfogyasztás a három éves periódus alatt napi 9,6 g/kg volt (tartomány: 6,2–12,1 g/kg/nap), vagy a napi összes kalóriabevitel 24% -a (16% és 42% között). Három kontrollállatot tartottak ugyanabban az étrendben, de alkoholmentesen, és az élelmiszer-fogyasztást naponta ellenőrizték.
Az alkohollal táplált rhesusmajmok ultrahang- és szövettani jellemzői
A rhesusmajmokat 3 évig alkoholos étrenden tartották. Az alkohollal táplált állatok ultrahangvizsgálat és szövettani értékelés alapján az ALD valamennyi szakaszát mutatták. Az alkohollal táplált rhesus majmok máj ultrahangja egyértelmű zsírmájat és fibrózist mutatott, ellentétben az alkoholmentes táplálékkal kezelt kontrollokkal (1. ábra). A H&E-vel festett májszakaszok szövettani vizsgálata enyhe, mérsékelt és súlyos zsírmájbetegség kialakulását tárta fel nekro-gyulladásos elváltozásokkal az alkohollal táplált rhesus majmokban (2. ábra). A kontroll állatokkal ellentétben az alkohollal táplált rhesusmajmok májrészei steatosist mutattak ki, nevezetesen a hepatocelluláris vakuolizációt, valamint a makro- és vezikuláris lipidek felhalmozódását a máj hepatocitáiban (2c-h. Ábra); gyulladást és ballon degenerációt is megfigyeltek (2h ábra). Ezenkívül a Masson által festett májszakaszok szövettani vizsgálata májfibrózist tárt fel alkohollal táplált rhesus majmokban (3. ábra). A majmok különböző ütemben haladtak a steatosis és a steatohepatitis szakaszában.
A normál májszövet ultrahangja ( nál nél ): A májkapszula éles és sima, erős, vékony, lineáris visszhanggal, a lineáris visszhangnak kis hasadéka van a hashártya falában. A máj parenchyma foltjai vékonyak és egyenletesen oszlanak el, az intrahepatikus csatornarendszer normális, a textúra tiszta és a bejövő hang jó. A máj zsírszövetének ultrahangja ( , vs. ): a májkapszula éles és sima, a máj széle tompa. Az intrahepatikus visszhangok finomak és szorosan szőttek egyenetlen visszhangokkal. Az intrahepatikus erek jelentősen csökkentek. A májfibrózis szövetének ultrahangja ( d - f ): a máj felülete ( d ) szabálytalan és durva, és a máj parenchyma egyenetlen, szabálytalan nekrotikus gócokkal ( e, f ).