A bipoláris rendellenességhez kapcsolódó DNS ritka törlése vagy duplikációja (2020)
A San Diego-i Kaliforniai Egyetem (UCSD) Orvostudományi Karának vezetésével végzett új kutatások szerint a ritka kópiaszám-variánsok (CNV-k), ahol a DNS-szakaszok megduplázódnak vagy hiányoznak, kulcsfontosságú szerepet játszanak a korán megjelenő bipoláris rendellenesség kockázatában. Ez gyermekkorban vagy korai felnőttkorban jelenik meg. A kutatók eredményeikről egy, a folyóiratban december 22-én online megjelent cikkben írnak Idegsejt .
A CNV-k egy speciális típusú mutáció vagy változás a genomban, ahol a sejtek rendellenes számú másolatot kapnak a DNS-kód szakaszaiból: vagy túl kevés, deléció miatt, vagy túl sok, a duplikáció miatt. A CNV-k öröklődhetnek, ill De novo, Ez utóbbi spontán módon a spermában vagy a megtermékenyített petesejtben, vagy akár a megtermékenyítés után a petesejtben.
Korábbi tanulmányok már azt találták, hogy a ritka CNV-k hozzájárulnak bizonyos neuropszichiátriai rendellenességek, például a skizofrénia és az autizmus kockázatához, de a korábban mániás depresszióként ismert bipoláris rendellenességekben játszott szerepük kevésbé egyértelmű.
Senki sem tudja, mi okozza a bipoláris rendellenességet, bár tudjuk, hogy egyértelmű genetikai hozzájárulás van, mivel a rendellenesség családokban fut. De a korábbi, elsősorban öröklött variánsokra összpontosító tanulmányok nem voltak túl sikeresek a kulcsgének azonosításában.
Ebben a záró dolgozatban a vezető nyomozó dr. Jonathan Sebat, az UCSD Genomikai Orvostudományi Intézet pszichiátria, sejt- és molekuláris orvoslás adjunktusa és munkatársai De novo A CNV-k jelentős genetikai kockázatot jelentenek a korán kialakuló bipoláris rendellenesség körülbelül 5% -ában.
Más szavakkal, az első szerző, Dheeraj Malhotra, a Sebat laboratóriumának segédprojektológusa azt mondta, hogy a tanulmány azt mutatja, hogy "egy De novo A mutáció növeli a betegség korábbi megjelenésének esélyét ".
Bár ez az eredmény nem elegendő egy adott gén vagy a genom régiójának végleges hivatkozásához, erős támogatást ad ahhoz az elképzeléshez, hogy a ritka CNV-k hozzájárulnak a korán megjelenő bipoláris rendellenesség kialakulásához - mondta Malhotra. Azt mondta, hogy a bipoláris zavarban szenvedő családok nagy számának teljes genomjával kell rendelkeznie, mielőtt azonosítani tudná mindet De novo CNV-k, amelyek érintettek lehetnek.
A tanulmányhoz a kutatók genomszintű elemzést végeztek De novo CNV-k 788 trióból álló csoportban (szülők és utódok). Az utódok közül 185-nél diagnosztizáltak bipoláris rendellenességet, 177-nél skizofréniát és 426-nál egészséges kontrollt.
Az elemzés azt mutatta De novo A CNV-k a kontrollhoz képest szignifikánsan nagyobb gyakorisággal fordultak elő a bipoláris zavarban szenvedő résztvevőknél, és különösen azokban gazdagodtak, akik 18 évesnél fiatalabbak voltak.
Az eredmények szintén jelentős felhalmozódást mutattak De novo CNV-k skizofréniában szenvedőknél, a korábbi vizsgálatok eredményeinek megerősítése.
"Eredményeink azt sugallják, hogy a ritka spontán mutációk jelentősen hozzájárulnak a bipoláris rendellenesség és más főbb neuropszichiátriai rendellenességek kockázatához."
A tanulmány finanszírozása számos forrásból származott, többek között: a National Institute of Health, Ted és Vada Stanley, a Beyster Family Foundation, a Wellcome Trust, az Science Science Ireland, a Sidney R. Baer, Jr. Alapítvány és az Essel Alapítvány.