A ciklikus súlyingadozások mellékhatásai a rágcsálók várható élettartamára
A ciklikus súlyingadozások vagy a "súlykerékpározás" az elhízás tartós fogyásának egyik alapvető stratégiája. A testtömeg ilyen "fel és le" mellékhatásait azonban eddig még nem vizsgálták. Különösen a zsírszövet molekuláris mechanizmusait, amelyek szerepet játszanak a súlyciklus következményében vagy okában, csak részben értenek. Ezért ez az alprojekt a következő célokat követi:
1) A súlykerékpározásnak az állandó hipo- és hiperkalórikus táplálkozással szembeni várható élettartamra gyakorolt hatásainak meghatározása.
2) A mechanizmusok és az új elhízásjelölt gének azonosítása és ezen mechanizmusok vizsgálata a zsírszövetben, mint új elhízás-ellenes terápiás stratégiák molekuláris alapja
3) Az elhízás kísérő betegségeitől vagy a súlyciklus lehetséges negatív hatásaitól védő gének vagy régiók azonosítása.
A projekt másik célja az elhízás új jelölt génjeinek vizsgálata volt ezekben az állatmodellekben és klinikailag és biokémiailag jól jellemzett, széles testtömeg-, glükóz-anyagcsere- és inzulinérzékenységű teszt személyek zsírszöveti biopsziáiban e potenciális elhízási gének genetikai variánsai kapcsán. Ebben az alprojektben összefüggéseket találtak a genotípus, az expresszió és az elhízás mértéke között a következő gének esetében: 1A és 2 csontmorfogenetikus fehérjereceptor (BMPR1A és 2), 1 replikációs inhibitor (Repin1), Nscl-2, Ask1, MKK4, p38MAPK/JNK, mikroRNS-ek, TCF7L2 és FTO.
A projekt fő eredménye, hogy a súlykerékpározás az élethosszig tartó hiperkalórikus étrendhez képest jelentősen javítja a várható élettartamot. A gyakori súlycikluson átesett állatok várható élettartama a magasabb átlagos testsúly ellenére sem különbözik a normálisan etetett kontroll állatok várható élettartamától. Ebből arra lehet következtetni, hogy a konzervatív és operatív súlycsökkentési stratégiákban gyakran kívánatos ismételt súlycsökkentések túlélési előnyökkel járnak a hiperkalórikus étrenddel szemben. Ezen túlmenően a várható élettartamban megterhelésbeli különbségeket találtak
A 129Sv egerek várható élettartama 5 hónappal hosszabb volt, ami genetikai tényezőknek, alacsonyabb átlagos élettartam-testtömegnek vagy jobb inzulinérzékenységnek és/vagy energiacsere-különbségeknek tudható be. Az emberekben a genotípus-fenotípus zsírszövet-expresszióval foglalkozó munka a BMPR1A és 2, az 1-es replikáció-gátló (Repin1), az Nscl-2, az Ask1-MKK4-p38MAPK/JNK útvonalat és a specifikus mikroRNS-eket javasolja az elhízás-ellenes terápia lehetséges célgénjeként. Úgy tűnik, hogy a zsírszövetben lévő TCF7L2 és FTO nem játszik alapvető szerepet a zsírszövet rendellenes működésének patogenezisében és az elhízás következményeinek kialakulásában.