A cukorbetegség 2 hatóanyaga, az egyik már jóváhagyott, béta sejt lehet
2020. február 14., péntek
New York - A 2-es típusú cukorbetegség kezelésében az egyik leggyakrabban használt hatóanyagcsoport, a GLP-1 agonista és egy még nem jóváhagyott anyag kombinációja megnövelte a sejttenyészetekben a béta-sejtek számát. A Science Translational Medicine (2020; 12: eaaw9996) tanulmányban bemutatott eredmények reményt keltenek a cukorbetegség újfajta megközelítésében.
Nemcsak az 1-es típusú cukorbetegségben pusztulnak el az immunrendszer támadásának esett béta-sejtek. A 2-es típusú cukorbetegségben is a sejtek idővel lebomlanak az inzulinrezisztencia miatt megnövekedett hormontermelés terhe alatt. A kutatás ezért már régóta keresi a béta-sejtek számának növelésére szolgáló eszközöket.
A béta sejtek azonban a test egyik hosszú életű sejtjei. Általános szabály, hogy nem szükséges őket cserélni, és a Langerhans-szigeteken eddig nem találtak felnőtt emberekben őssejteket.
Az 1-es típusú cukorbetegség gyógyításának egyetlen módja a szigeti sejtek átültetése. Ezt azonban ritkán hajtják végre, mert a donor szervek kevések, és a kezelés után immunszuppresszióra van szükség. Több szövődménye van, mint az inzulinkezelésnek.
Öt évvel ezelőtt egy Andrew Stewart által vezetett csapat a New York-i Icahn Orvostudományi Karból szisztematikus kutatás során fedezte fel, hogy a Harmel rue (Peganum harmala) alkaloidja, az harmin képes kiváltani a béta-sejtek szaporodását.
A hatás a DYRK1A enzim ("kettős specifitású tirozin-foszforilációval szabályozott kináz 1A") gátlásának tulajdonítható, amelynek szerepet tulajdonítanak a sejtciklus szabályozásában.
Azóta felfedeztek más DYRK1A inhibitorokat. Mindegyik stimulálhatja a béta-sejtek megosztódását, de a hozam túl alacsony ahhoz, hogy farmakológiai hatást fejtsen ki. Sejtkultúrákban a béta-sejtek száma csak körülbelül 2% -kal nőtt.
A kutatók azóta megállapították, hogy egy GLP-1 agonistával való kombináció fokozza a hatást. A GLP-1 agonisták utánozzák a szervezet saját hormonjának (inkretin) hatásait, ami növeli az étkezés utáni inzulintermelést. Korábban a hatást részben a béta-sejtek növekedésének tulajdonították. Most azonban egyértelmű, hogy a megnövekedett inzulintermelést kizárólag a meglévő sejtek végzik.
A jelenlegi kísérletek során a kutatók harmint és GLP-1 agonistát kombináltak. A sejtek 111 nem diabéteszes és a 2-es típusú cukorbetegségű donor donortól származnak.
aerzteblatt.de
A kísérletek azt mutatták, hogy a GLP-1 agonistával való kombináció fokozza a harmin proliferatív hatását. A szaporodási arány napi 5-8% volt, némelyik akár 20% is - jelentette Stewart. A szinergetikus hatást más DYRK1A-gátlókkal is elérték, mint például az INDY, a Leucettine, az 5-IT és a GNF4877, így a kutatók a DYRK1A inhibitorok osztályhatását feltételezik.
A GLP-1 agonistákkal szintén osztályhatás mutatkozott. Sejtkísérletekben 4 jóváhagyott anyag (exendin-4, liraglutid, lixisenatid és szemaglutid) fokozta az harmin proliferatív hatását.
Stewart szerint a megfigyelt hatás klinikailag releváns lehet. Az 5% -os replikációs ráta 2 év alatt képes helyreállítani a béta sejtek tömegét - mondja Stewart. Akár 2% is elég lehet - mondja Stewart.
A kezelés azonban még mindig messze van a klinikai alkalmazástól. Még mindig nem világos, hogy a proliferatív hatás meddig tart. A kutatók ezt tovább akarják vizsgálni sejttenyészetekben. A következő lépés egészséges és cukorbeteg állatokon végzett kísérletek lennének.
Az egyik megválaszolatlan kérdés az, hogy korlátozható-e a béta sejtekre gyakorolt proliferatív hatás, vagy bekövetkezik-e a tumor növekedése. A kutatók már elvégezték az egerek kezdeti tesztjeit, és semmi gyanúsat nem találtak. Később a biztonságot klinikai vizsgálatokban kell tesztelni.
Kedves olvasók,
Használhatja ezt a cikket az ingyenes "My-DД hozzáférés" olvas.
Ha már regisztrált, egyszerűen írja be hozzáférési adatait.
Vagy regisztráljon ingyenesen, hogy kizárólag ehhez a cikkhez férhessen hozzá.
Belépés
Bejelentkezni Saját DД a
Elfelejtette a jelszavát? regisztrálni
A "Mein-DД" regisztrációval a következő előnyöket élvezheti: