A cukorbetegség és az elhízás ellen kifejlesztett hatóanyagok új kombinációja - élelmiszer-monitor
Kevesebb éhség és nagyobb energiafogyasztás.
Az elhízás és a cukorbetegség új kombinált terápiája egyszerre fékezi az étvágyat és növeli az energiafelhasználást. Erről számolnak be a Helmholtz Zentrum München és a Müncheni Műszaki Egyetem (TUM) tudósai, a német Diabéteszkutató Központ partnerei a "Nature Communications" folyóiratban.
"Az elhízás jelenti a legnagyobb kockázati tényezőt a 2-es típusú cukorbetegség és a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásában" - mondja Matthias H. Tschöp professzor, a Helmholtz Zentrum München ma tudományos igazgatója és a TUM anyagcsere-betegségekért felelős székének tulajdonosa. Korábban a Diabetes és Elhízás Intézetének (IDO) igazgatója volt a központban. "Sajnos a diéta önmagában nem képes kordában tartani az egyre növekvő elhízási problémát, ezért nélkülözhetetlenek a gyógyszeres terápiás megközelítések" - teszi hozzá Tschöp.
Dr.-val együtt Timo Müller (az IDO megbízott igazgatója), dr. Christoffer Clemmensen (korábban IDO) és Sigrid Jall (az IDO doktorandusz hallgatója) ezért új stratégiát dolgozott ki. Egy új kombinált terápiával a tudósoknak sikerült megolvasztaniuk a felesleges zsírlerakódásokat az étvágy elnyomásával és az energiafelhasználás növelésével egyidejűleg.
A hideg hatását gyógyszerekkel szimulálják
Az új kombinációs terápia sablonja a természetből származik. „Régóta ismert, hogy több energiát használunk, ha hideg környezetben vagyunk. Ezután a test megpróbálja fenntartani a testhőmérsékletet ”- mondja Clemmensen. Az olyan emlősöknek, mint az emberek, speciális - úgynevezett barna - zsírsejtjeik vannak, amelyek az energia hővé alakítására specializálódtak.
A folyamat egyik kulcsmechanizmusa azon a tényen alapul, hogy speciális hideg receptorok (Trpm8 csatornák) aktiválódnak, amelyek a hideg jelet továbbítják a barna zsírszövetbe. A hatóanyagok új kombinációjának, az Icilin molekulának (amely az angol „ice” angol szóból származik) egyik komponense éppen ennek a hatásnak a megvalósítását tűzte ki célul. "Az Icilin aktiválja a Trpm8 csatornákat, és ezáltal növeli az energiafelhasználást, de anélkül, hogy hideg környezetbe kellene mennünk" - magyarázza Sigrid Jall. Elhízott egerekben a Trpm8 gyógyszeres aktiválása a barna zsírszövet aktivációjához vezetett; nőtt az energiafelhasználás és csökkent a testtömeg.
Küzdj az éhség érzésével
A hatóanyag-kombináció második komponense az étvágy visszaszorítására és ezáltal az élelmiszer-bevitel csökkentésére irányult. Itt a kutatók olyan molekulát használtak, amely a nikotinhoz hasonlóan az agy úgynevezett nikotinerg acetilkolin-receptorait (nAChR) címzi meg. Ezek a receptorok a hipotalamusz speciális idegsejtjein helyezkednek el. Ha aktiválódnak, ez fokozott jóllakottság érzethez vezet, és csökken az étvágy. Kísérleteik során azonban a kutatók nem a toxikus nikotint használták a receptorok aktiválására, hanem az ártalmatlanabb, de sokkal specifikusabb dimetil-fenil-piperazint (DMPP). Ismét elhízott egereknél a DMPP nemcsak az élelmiszer-bevitel csökkenéséhez, hanem a cukor anyagcseréjének jelentős javulásához is vezet.
Kettő jobb
Kísérleteik során a tudósok különösen fontos felfedezést tettek: az icilin és a DMPP kombinációja sokkal jobban csökkentette a testtömeget és javította a cukoranyagcserét, mintha egyszerűen összeadnák az icilin és a DMPP egyedi kezelésének hatásait. Egyedül az icilin vagy a DMPP kezelés csak csekély hatással volt a testtömegre. "Ha azonban mindkét kezelést egyetlen terápiában kombinálja, a testtömeg és a cukoranyagcsere tartósan javul, ami fontos ismeretszerzés az elhízás és a cukorbetegség kezelésére szolgáló új terápiás megközelítések kidolgozásához" - osztályozza az eredményeket Matthias Tschöp.
További kutatások során a kutatók most azt próbálják kideríteni, hogy a két molekula kombinációja miért működik sokkal jobban, mint az egyes anyagok. "Ezeknek a tanulmányoknak az eredményei fontos új betekintést nyújthatnak abba, hogy a molekulák hogyan erősítik kölcsönösen hatásukat, ami jelentősen javíthatja a jövőbeni terápiák fejlődését" - összegezte Timo Müller.
Kiadvány:
Clemmensen, C. és Jall, S. és mtsai. (2018): A hideg és nikotin receptorok összehangolt célzása szinergikusan javítja az elhízást és a 2-es típusú cukorbetegséget. Nature Communications, DOI: 10.1038/s41467-018-06769-y