A cukorbetegséggel járó érrendszeri betegségek a tudomány számára
Cukorbetegeknél az érrendszeri szövődmények számosak. A gyógyszerészek olyan gyógyszereket keresnek, amelyek elősegítik az új erek kialakulását.
Kétféle cukorbetegség
Mi a cukorbetegség? Ez az élelmiszer által biztosított cukrok asszimilációjának, felhasználásának és tárolásának zavara. Az emésztés során a bevitt étel részben cukorrá alakul, ami elengedhetetlen a test sejtjeinek anyagcseréjéhez. A bélfalon való áthaladás után a cukor bejut a véráramba, ahol a vércukorszint emelkedik. Ezt a jelet a hasnyálmirigy sejtjei, a Langerhans-szigetek béta-sejtjei észlelik, amelyek aztán hormont: inzulint választanak ki. Az inzulin jelenlétét a vérben maga a máj, az izmok és a zsírszövet sejtjei érzékelik, amelyek elkezdenék fogyasztani a glükózt, vagy későbbi felhasználás céljából elraktározzák: ezek a különböző mechanizmusok visszatérnek a vércukorszint normális szintjéhez.
A cukorbetegséget a vér glükózfeleslege, vagyis a pácienstől függően magasabb vagy alacsonyabb hiperglikémia jellemzi. Ez a cukor nélkülözhetetlen energiaforrás, de 1,26 gramm glükóz/liter vér felett (éhgyomorra mérve) a beteg cukorbeteg. Az inzulin kb. 1 gramm literenként szabályozza a vércukor-koncentrációt. Ha az inzulin elégtelen vagy hatástalan, cukorbetegség lép fel. A cukorbetegségnek két típusa van: 1-es típusú vagy inzulinfüggő cukorbetegség és nem inzulin-függő 2-es típusú cukorbetegség. A cukorbetegség első jelei a kielégíthetetlen szomjúság, a gyakori vizelés és az éhezés fokozott növekedése.
Az 1-es típusú cukorbetegséget karcsú vagy fiatalkori cukorbetegségnek is nevezik, mert a fiatalokat érinti. Ez a cukorbetegség a cukorbetegség körülbelül tíz százalékát képviseli, de a cukorbetegek számának növekedésével az 1-es típusú diabétesz eseteinek aránya a lakosság körében viszonylag stabil. Ezt a cukorbetegséget kezdettől fogva inzulinnal kezelik, mivel ezek a betegek nem vagy alig termelnek hormont: az inzulint termelő Langerhans-szigetek béta-sejtjeit a beteg immunrendszere tönkreteszi (ez egy autoimmun betegség).
Pusztító hatások
A cukorbetegség mindkét típusa esetében a glükózkoncentráció folyamatosan túl magas a vérben, és ez a felesleges cukor pusztító hatással van az érrendszerre: az artériás fal elveszíti rugalmasságát, és az endothelium, az erek belső sejtrétege, a vér leáll. vazomotoros tényezők (amelyek miatt az erek összehúzódnak vagy kitágulnak). Ezt a változást kíséri a simaizomsejtek szaporodása az érfalban, a lipidek lerakódása ebben a falban (a lipidek és a koleszterin felhalmozódnak, kialakítva az ateróma plakkokat, amelyek növekszenek és veszélyeztethetik az ér elzáródását), valamint a az extracelluláris mátrix (a kalcium egy sűrített extracelluláris mátrixra rakódik le, merevítve az érfalakat). Sőt, a cukorbetegeknél, különösen akkor, ha a vércukorszintjüket rosszul ellenőrzik, gyakran magas a sűrűségű lipoproteinek vagy az ldl koncentrációja, és alacsony a magas sűrűségű lipoproteinek vagy hdl koncentrációja. A "jó koleszterint" azonban a hdl közvetíti, és az alacsony koncentráció elősegíti az atheroma plakkok lerakódását, vagyis az érelmeszesedést.
Az erek lipidek általi szklerózisa és falainak megmerevedése természetes biológiai mechanizmus, amely kíséri a szövetek normális öregedését; cukorbetegeknél ez az öregedés felgyorsul. Például a makrocirkuláció (a nagy artériák) károsodása korábban jelentkezik, mint a cukorbetegeknél, és az elváltozások diffúzabbak, a károsodás súlyosabb. A cukorbetegeknél a menopauza előtt érrendszeri problémák léphetnek fel, míg a nem cukorbetegeknél ez ritkán fordul elő menopauzán.
Az artériás meszesedés cukorbetegeknél is gyakoribb. Ezek lehetnek ateroszklerotikus plakkokban vagy a közegben található kalciumlerakódások, az artéria falának simaizomrostokban és rostos mátrixban gazdag rétege. Az ateroszklerotikus elváltozások perifériásak és kisebb kaliberű artériákat foglalnak magukba, mint cukorbetegség nélküli atherosclerotikus betegeknél. Az artériás elváltozások leginkább a lábak és a lábak artériáit érintik. Valójában 1999-ben Alain Rivard, a bostoni Tufts Egyetem Orvostudományi Karának és Jeffrey Isner, a Durham-i Duke Egyetem növekedési faktor hiányt talált. Endotheliális (vegf a vaszkuláris endoteliális növekedési faktorhoz) ischaemiás a cukorbeteg egerek izmait. Növekedési faktor hiányában a sérült érszövetet nem pótolják új kapillárisok és erek.
Ha az erek túlságosan megsérültek, a környező szövetek oxigéntől (ischaemia) és nekrózistól szenvednek. Az alsó végtagok infúziós rendellenességei előbb kisebb rendellenességekhez (lábfázás, gyógyulási nehézségek), majd időszakos claudicációhoz, fekélyekhez, sőt gangrénához vezetnek. Az ilyen nekrózis megköveteli az érintett végtag, gyakran egy lábujj, majd a végtag többi részének amputációját (Franciaországban évente mintegy 8500 amputáció következik be cukorbetegség miatt). Éppen ellenkezőleg, a cukorbetegek retinájában túlzott növekedési faktort találtak, ami kis erek és kapillárisok elszaporodásához vezet. Ez a mikroangiopátia 500–1000 cukorbeteget vakít el minden évben Franciaországban. A diabéteszes retinopátia az erek szaporodásából származik a retinában, egy központi hipoxiás zóna perifériáján: a makula (a szem központi régiója, amely lehetővé teszi a pontos látást) sejtjei megsemmisülnek, és a fénystimulációk nem hatékonyabban jutnak el a receptorokhoz (kúpok és rudak), amelyek a retina hátsó részén helyezkednek el. Ezenkívül a lencse elhomályosul és megkeményedik egy glikozilezésnek (vagy glikációnak) nevezett jelenség miatt, amelyhez visszatérünk.
A diabéteszes mikroangiopathiát a kapillárisok alapmembránjának megvastagodása és a glikoproteinek extravaszkuláris lerakódása is jellemzi. Paradox módon az inzulininjekciókkal számos cukorbeteg hiperinsulinémia állapotába kerül. Az inzulin azonban egy szöveti növekedési faktor, amely megerősítheti az endogén proliferációs faktorok hatását. Az inzulin a sejtek szaporodását okozhatja, súlyosbítva a vénák és artériák szklerózisát, és a hormon valószínűleg hozzájárul a cukorbetegség szövődményeinek kialakulásához azáltal, hogy a simaizomsejtek növekedésére és szaporodására gyakorolt hatása felgyorsítja és súlyosbítja az atheromatous folyamatot.