A Dapagliflozin AkdÄ nem lát további előnyöket APOTHEKE ADHOC
Berlin - A dapagliflozin újabb hátránya, amelyet a Forxiga (AstraZeneca) ismert: A Német Orvosi Szövetség (AkdÄ) Gyógyszerügyi Bizottsága az 1-es típusú cukorbetegségben az inzulin mellett az SGLT2 gátlóval történő kezelésben sem lát további előnyöket. A végső döntést a szövetségi vegyes bizottság (G-BA) hozza meg. Ha megállapodik a további előnyben, akkor ez a harmadik sikertelen futás a hatóanyagra.
Az AkdÄ úgy véli, hogy a dapagliflozin további előnye az 1-es típusú cukorbetegség kezelésében az inzulin mellett olyan betegeknél, akiknek BMI-értéke ≥ 27 kg/m 2, és akiknél az inzulin önmagában az optimális inzulinkezelés ellenére sem képes megfelelően szabályozni a vércukorszintet. Bár a HbA1c értéke átlagosan 0,33 százalékkal csökkent a populációban, az AkdÄ ezt nem tartja elegendőnek: csak azt a feltételezést igazolja, hogy a HbA1c értékre gyakorolt ilyen hatás hosszú távon növeli a mikrovaszkuláris szövődmények előfordulását kedvezően befolyásolható.
Az AkdÄ úgy látja, hogy a nemi szervek fertőzései és a gyomor-bél traktus betegségei jelentősen megnőttek. Bár ezeket a mellékhatásokat általában nem súlyos kategóriákba sorolják, fennáll annak a kockázata is, hogy az SGLT2 inhibitorok alkalmazásakor a necrotizáló fasciitis (Fournier gangréna) necrotizáló. A vizsgálatok releváns alcsoportjaiban a diabéteszes ketoacidózisok számszerűen, de statisztikailag nem szignifikánsan gyakrabban fordultak elő dapagliflozinnal, mint placebóval.
Az AkdÄ szempontjából a ketoacidózisok kockázata a beteg szempontjából releváns káros kockázatnak minősül. Kritizálja azt a tényt, hogy csak magas BMI-vel rendelkező betegeket vizsgáltak, de kizárták a gyakori hipoglikémiás betegeket és a rossz tünetkontroll tüneteit mutató betegeket. Az AkdÄ szerint nem szabad figyelmen kívül hagyni, hogy a diabéteszes ketoacidózisok mortalitása az irodalomtól függően 2 között van, ha az inzulin önmagában az optimális inzulinkezelés ellenére sem képes megfelelően szabályozni a vércukorszintet, és a 2-es típusú cukorbetegségben az étrend és a testmozgás mellett monoterápiaként, ha a metformint intolerancia miatt alkalmatlannak tartják, vagy egyéb gyógyszerek mellett 2-es típusú cukorbetegség kezelésére.
Tavaly az AstraZeneca nem tudta meggyőzni a Szövetségi Vegyes Bizottságot (G-BA) a dapagliflozinra speciálisan készített „DapaZu tanulmányával”: Az eredményeket módszertani okokból elutasították, és a csoport figyelembe vette a követelményeket. A Forxiga antidiabetikumot és a Xigduo néven forgalmazott metforminnal való kombinációt ismét nem részesítették előnyben. A kezdeti értékelésben a hatóanyag nem részesült előnyök értékelésében.
A "DapaZu-tanulmány" a dapagliflozint a metforminnal kiegészített terápiaként vizsgálta, összehasonlítva a glimepiriddel. A G-BA azonban elutasította a vizsgálati adatokat: A hipoglikémiára vonatkozó eredmények nem értelmezhetők érvényesen „a szulfonilkarbamid-glimepirid titrálása miatt az összehasonlító karban és az ebből adódó, nem összehasonlítható HbA1c-csökkenés miatt a kezelés során a vizsgálat során”. Az AstraZeneca védekezik: A DapaZu és a regisztrációs tanulmány adatai bebizonyítják, hogy a dapagliflozin a hipoglikémia megelőzése és a súlygyarapodás elkerülése terén felülmúlja a szulfonilureát.
Az AstraZeneca végül tárgyalásokat folytatott a törvényes egészségbiztosítási pénztárak Országos Szövetségével anélkül, hogy a G-BA megerősítette volna a további előnyöket. A G-BA negatív értékelése megnehezítette az utóbbi években számos új cukorbetegség gyógyszer bevezetését. Minden másodpercet kivontak a piacról - írta az AstraZeneca az utolsó visszaesés után. Több mint 500 000 2-es típusú cukorbeteget kezeltek dapagliflozinnal, mióta hat évvel ezelőtt elindították.
A dapagliflozin volt az első jóváhagyott képviselő az SGLT-2 inhibitorok osztályából. A hatásmechanizmus független az inzulin felszabadulásától és a szervezetben kifejtett hatásától. Ennek eredményeként a felesleges glükóz kiválasztódik a vizelettel, és csökken a vércukorszint. Klinikai vizsgálatokban a dapagliflozin súlycsökkenést és vérnyomáscsökkenést is eredményezett.
1-es típusú cukorbetegségben az immunrendszer tévesen megtámadja a hasnyálmirigy inzulintermelő béta-sejtjeit. Az érintetteknek ezért egész életen át tartó inzulinkezelésre van szükségük. Az inzulin önmagában történő beadása azonban nem mindig elegendő az ajánlott vércukorszint eléréséhez és fenntartásához.