A darolutamid késlelteti egyes prosztatarákok terjedését • Immunterápia
A sejtekben található androgénreceptor (AR) a kasztrációval szemben rezisztens prosztatarák fő mozgatórugója. A darolutamidhoz hasonló gyógyszerek blokkolják az AR aktivitását a rákos sejtekben.
Fotó: BJU International, 2016. február. Doi: 10.1111/bju.13123. CC BY-NC-ND 4.0.
A nagy klinikai vizsgálat eredményei szerint a darolutamid vizsgálati gyógyszer késleltetheti a prosztatarák terjedését a test más részein a nem metasztatikus kasztrálás-rezisztens betegségben szenvedő férfiaknál. Továbbá, úgy tűnik, hogy a gyógyszernek vannak olyan mellékhatásai, amelyeket a prosztatarák ilyen formájú férfiak kezelésére használt hasonló gyógyszereknél tapasztaltak - mutatták a tanulmány eredményei.
A közelmúltig nem voltak hatékony kezelési lehetőségek a nem metasztatikus kasztrálódásnak ellenálló prosztatarákban szenvedő betegek számára. Ezeknek a férfiaknak prosztatadaganataik vannak, amelyek az androgén-deprivációs terápia (ADT) után tovább nőnek annak érdekében, hogy a test androgénszintje rendkívül alacsony vagy kimutathatatlan maradjon.
Az elmúlt két évben azonban az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) két gyógyszert hagyott jóvá a betegség ezen formájának kezelésére. Egyes kutatók arra számítanak, hogy a darolutamid lehet a következő ennek az új tanulmánynak az eredménye alapján.
Az ARAMIS vizsgálat időközi elemzéséből származó darolutamid-eredményeket a New England Journal of Medicine publikálta, és február 14-én mutatták be az American Society of Clinical Oncology Symposium on Genital Cancer-ben San Franciscóban.
A mellékhatások gyakorisága általában hasonló volt a darolutamid és a placebo csoport között - jegyezte meg Karim Fizazi, a tanulmány társszerzője, Dr. Med., a párizsi egyetem Des Gustave Roussy Intézete, aki San Franciscóban mutatta be az eredményeket.
"Ez a gyógyszer nagyon kedvező biztonsági profillal rendelkezik" - mondta dr. Fizazi. A placebóhoz képest a darolutamid nem társult nagyobb mellékhatások előfordulásával, mint görcsrohamok, esések, törések, kognitív változások vagy magas vérnyomás.
Az ARAMIS klinikai vizsgálati eredményei határozottan támogatják a darolutamid alkalmazását nem metasztatikus kasztrációval szemben rezisztens prosztatarákban szenvedő betegeknél - mondta William Dahut, az NCI rákkutató központjának prosztatarák klinikai kutatási osztályának igazgatója.
"Óvatosan optimista vagyok abban, hogy a központi idegrendszer mellékhatásai kisebbek lesznek, mint az ebbe az osztályba tartozó egyéb gyógyszereknél" - tette hozzá dr. Dahut, aki nem vett részt a vizsgálatban.
Az androgén receptor gátlása
A darolutamid az androgén receptor gátlóknak nevezett gyógyszerek osztályába tartozik. A szervezetben ezek a szerek versenyeznek az androgénekkel az androgénreceptorhoz való kötődésért, csökkentve az androgének azon képességét, hogy elősegítsék a prosztatarák sejtjeinek növekedését.
2018-ban az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) mind az apalutamidot (Erleada), mind az enzalutamidot (Xtandi) jóváhagyta a nem metasztatikus kasztrálódásnak ellenálló prosztatarákban szenvedő férfiak számára.
A jóváhagyáshoz vezető klinikai vizsgálatokban a prosztatarák ilyen formájú férfiaknál a gyógyszeres idő a randomizálástól a daganat terjedéséig vagy a beteg haláláig (metasztázismentes túlélésként) javult.
Mindkét gyógyszerrel végzett kezelést azonban összefüggésbe hozták a központi idegrendszerrel kapcsolatos mellékhatásokkal, beleértve a fáradtságot, az eséseket és a kognitív változásokat.
Mindkét vizsgálatban bármelyik gyógyszerrel végzett kezelés több mint kétszeresére növelte a metasztázismentes túlélést azokhoz a férfiakhoz képest, akik placebót kaptak: az apalutamid vizsgálatban 40 és 16 hónap, míg az enzalutamid vizsgálatban 36,6 és 14,7. .
Az ARAMIS próbaverziója
A Bayer és az Orion Corporation - a darolutamid társfejlesztői - által támogatott ARAMIS vizsgálatba olyan férfiak vettek részt, akiknek a prosztata-specifikus antigén (PSA) szintje az áttétek és a halál fokozott kockázatával járó ütemben emelkedett tanulmányokat hoztak.
Metasztázismentes túlélés volt a vizsgálat elsődleges végpontja; A másodlagos végpontok a teljes túlélés és a beteg fájdalmának súlyosbodásáig eltelt idő voltak.
A randomizált vizsgálatba több mint 1500 olyan férfit vontak be, akik nem metasztatikus kasztrát-rezisztens prosztatarákban szenvedtek, és akiknél nagyobb volt a betegség más testrészekre való átterjedésének kockázata. Minden résztvevő ADT-t, valamint darolutamidot vagy placebót kapott.
A medián 17,9 hónapos követés után a darolutamiddal és ADT-vel kezelt betegeknél az átlagos metasztázismentes túlélési idő 40,4 hónap volt, míg a placebóval és ADT-vel kezelt betegeknél 18,4 hónap volt.
"A metasztázis vagy bármely okból bekövetkező halál kockázata 59% -kal csökkent, és az előnyök konzisztensek voltak az alcsoportokban, beleértve az alacsonyabb kockázatú betegségben szenvedő betegek alcsoportját is" - írják a kutatók.
Az időközi elemzés során a darolutamid csoportban 78 férfi és a placebo csoportban 58 férfi halt meg. A 3 éves teljes túlélési arány 83% volt a darolutamid csoportban és 73% a placebo csoportban. Az átlagos teljes túlélést a vizsgálat még nem érte el.
A páciens fájdalmának súlyosbodásához szükséges medián idő hosszabb volt a darolutamid csoportban, mint a placebo csoportban (40,3 hónap versus 25,4 hónap).
Egyedülálló kémiai szerkezet
A darolutamid más kémiai szerkezettel rendelkezik, mint az apalutamid és az enzalutamid, amelyek a tanulmány szerzői szerint megmagyarázhatják, miért van kevesebb mellékhatása.
"A darolutamid általában nem hatol át a vér-agy gáton, míg az apalutamid és az enzalutamid" - mondta dr. Fizazi. A darolutamidról és a vér-agy gátról ismert tudnivalók nagy része rágcsálókkal végzett vizsgálatokból származik, nem emberekkel.
A vizsgálatban talált alacsony idegrendszeri mellékhatások gyakorisága összhangban volt a rágcsálókkal végzett vizsgálatokkal. A központi idegrendszerbe jutó gyógyszerrel valószínűleg összefüggő mellékhatások a fáradtság, szédülés, kognitív károsodások és görcsrohamok, mondja Dr. Fizazi.
Nem volt kimutatható különbség e mellékhatások gyakoriságában a darolutamiddal kezelt betegek és a placebóval kezelt betegek között, hozzátéve, hogy a kórtörténetében görcsrohamban szenvedő betegek nem voltak kizárva a vizsgálatból.
A vizsgálatban a fáradtság volt az egyetlen mellékhatás, amely mindkét csoport résztvevőinek több mint 10% -ánál jelentkezett.
A mellékhatások alacsony előfordulása különösen fontos azoknál a férfiaknál, akiknek nincsenek a betegség tünetei - mondta dr. Fizazi. A résztvevők aránya, akik mellékhatások miatt abbahagyták a gyógyszer vagy a placebo szedését, hasonló volt: körülbelül 9%.
Az elkövetkező években a kutatók és a betegek remélik, hogy többet megtudhatnak a darolutamid, az enzalutamid és az apalutamid betegek preferenciáiról.
Például egy folyamatban lévő klinikai vizsgálat összehasonlítja ezen androgénreceptor-gátlók közül kettőt - a darolutamidot és az enzolutamidot - metasztatikus kasztrátrezisztens prosztatarákban szenvedő férfiaknál, hogy a kérdőívre adott válaszaik alapján megállapítsák, melyik gyógyszeres beteget részesítik előnyben. A betegek először az egyik, majd a másikat veszik be.
A Bayer és az Orion most új kérelmet nyújtott be a darolutamidra az FDA-hoz.