A diéta okozta elhízás kialakulásának különbségei a C57BL6 alvonatokban - PDF
1 A diéta által kiváltott elhízás kialakulásának különbségei a C57BL/6 altörzsekben Fenotípusos és genetikai különbségek vizsgálata C57BL/6 altörzsekben ÉRTEKEZÉS A Lipcsei Egyetem Orvostudományi Karához benyújtott DOKTORUM RERUM MEDICINARUM tudományos fokozat megszerzéséhez (Dr. rer. Med.) szerző: született gyártón Témavezető: Matthias Kern okleveles biológus, 1980. július 31., Lipcse, 2012. április, a Lipcsei Egyetem, Endokrinológiai és Nefrológiai Klinika és Poliklinika Prof. Dr. med. Matthias Blüher Határozat a doktori fokozat odaítéléséről: 2012. október 16-tól
3 3 Tartalom TARTALOMJEGYZÉK 3 BIBLIOGRAFIKAI LEÍRÁS 4 1. BEVEZETÉS A TÉMÁHOZ Az elhízás meghatározása és epidemiológiája Az elhízás kialakulása A zsíreloszlás mintái és a befolyásoló tényezők 6 2. HÍBERÍTÉSI ÁLLATMINTÁK Cukros zsíros patkány (ZFR) NZ Wistar zsíros patkány (Wistar zsíros patkány (Wistar ) Egér Kuo Kondo (KK) Egér db/db Egér ob/ob Egér C57BL/6 Anyagok és étrend által okozott elhízás SNP EGYES NUKLEOTID POLIMORFISZMUS A MUNKAKÖZLEMÉNY CÉLKITŰZÉSE A JELEN MUNKÁNAK VEZETŐI ÖSSZEFOGLALÓ TÖRVÉNYE
15 15 Jelentőség a molekuláris genetikusok körében. Az SNP-k az alacsony mutációs ráta miatt bőségesek és stabilabbak, mint az STR-ek. Számos referencia-szekvencia található a nemzetközi adatbázisokban (NCBI HapMap Ensembl, amelyek alapján a szekvenálás során talált SNP-k azonosíthatók. Azt is meg lehet határozni, hogy ez egy közös standard variáns, vagy egy lehetséges betegség szempontjából releváns variáció Az SNP genotipizálásával ezeket a genetikai variációkat megvizsgálhatjuk nagyobb populációkban, és statisztikailag elemezhetjük a fenotípussal kapcsolatos 4. A munka célja A C57BL/6 törzset széles körben alkalmazzák kontrolltörzsként az étrend által kiváltott elhízási vizsgálatokban Jelen tanulmány célja annak megvizsgálása volt, hogy i) a C57BL/6 két törzse, a C57BL/6NTac és a C57BL/6JRj törzs különbözik-e az étrend által kiváltott elhízás megnyilvánulása tekintetében, és ii) ) vannak-e genetikai különbségek az alelem között férfiak ott.
16 5. Jelen munka publikálása 16
24 24 elhízást és genetikailag indukált legalább 11 SNP-ben. A tanulmányból nyert ismeretek megmutatják, mennyire fontos minden új kérdéshez a legmegfelelőbb állatállomány kiválasztása. Végül, a jelen tanulmány hangsúlyozza a genetikai háttér és az alszövet állapotának folyamatos monitorozásának fontosságát nemcsak a C57BL/6 egereknél.
34 Diwan BA és Blackman KE. A C57BL/6 egerek 3 alvonalának differenciális érzékenysége a kolorektális daganatok 1,2-dimetilhidrazinnal történő kiváltására. Cancer Lett: Roth DM, Swaney JS, Dalton ND, Gilpin EA és Ross Jr. Az anesztézia hatása a szívműködésre egerekben végzett echokardiográfia során. A. J. Physiol. J Heart Circ. Physiol. 282: H2134-H Botstein D, White RL, Skolnick M és Davis RW. Genetikai kapcsolódási térkép elkészítése az emberben restrikciós fragmens hosszúságú polimorfizmusok felhasználásával. A. J. Hum. Genet, Nicholson A, Reifsnyder PC, Malcolm RD, Lucas CA, MacGregor GR, Zhang W, az EH vezetője. Az étrend okozta elhízás két intenzív vagy mutáns nikotinamid-nukleotid-transzhidrogenáz (Nnt) génnel rendelkező C57BL/6 alvezetékben. Elhízás (ezüst tavasz) október; 18 (10): Epub 2010 Jan Bailey D. Mennyire tiszta a beltenyésztett egér törzs, Immunol. Ma, pp Mulligan MK, Ponomarev I, Boehm II SL, Owen JA, Levin PS, Berman AE et al. A C57BL/6 alvonatok alkoholjellemzőinek és transzkripciós genomikus elemzése, Genes Brain Behav, pp
35 35 8. Mellékletek 8.1 Önéletrajz Személyes adatok Név: Kern Keresztnév: Matthias Születési idő: 1980. július 31. Születési hely: Lipcse Állampolgárság: német Oktatási út 02/2012. .), Lipcsei Egyetem III. Orvosi Klinika 11/2011 PhD hallgató prof. Dr. med. Blüher M., Lipcsei Egyetem III. Orvosi Klinika és dr. N. Klöting, IFB elhízási betegségek, NWG2 elhízás állatmodelljei, Lipcsei Egyetem 09// 2006 Diplomamunka prof. med. Blüher M. és Dr. N. Klöting, III. Orvostudományi Klinika, Lipcsei Egyetem 10// 2006 Biológiai Tanulmányok, Lipcsei Egyetem Finanszírozás 1. képlet.1 A Lipcsei Egyetem Orvostudományi Karának programja 2010.01.01., A genetikai variancia szerepe a replikációs iniciátor 1 (Repin1) génben Elhízás és hipertrigliceridémia, Deutsche Diabestes Gesellschaft (DDG) 02/2009 A szubkután és a zsigeri zsírszövet kölcsönhatásainak vizsgálata, 7000