A DULOXETIN MOST ANTIDEPRESSZÍV CYMBALTA-SZERINTI - gyógyszeres távirat
A szerotonin és noradrenalin visszavétel gátló duloxetin, amely 2004 augusztusa óta YENTREVE néven kapható a stressz inkontinencia kezelésére (a-t 2004; 35: 120), CYMBALTA néven jelenik meg a depresszió kezelésében.1 A CYMBALTA akkor kerül bevezetésre, amikor különösen az újabb antidepresszánsok előnyeit és biztonságosságát tárgyalják (2003-ban; 34: 63-4 és 114; 2004; 35: 45-6 és 2005; 36: 1-2; lásd: 45. oldal).
JELLEMZŐK: A venlafaxinhoz (TREVILOR) hasonlóan a duloxetin is gátolja a szerotonin és a noradrenalin, valamint kisebb mértékben a dopamin újrafelvételét.1.2
A duloxetin farmakokinetikája nagyon változékony. Az orális biohasznosulás 30% és 80% között van. A duloxetint a májban a citokróm P (CYP) 450 2D6 és 1A2 enzimek metabolizálják. Az eliminációs felezési idő 8 és 17 óra között van. A duloxetint nem szabad májműködési zavarok, súlyos veseelégtelenség esetén és erős CYP-1A2 inhibitorokkal, például ciprofloxacinnal (CIPROBAY stb.) Együtt alkalmazni.1
KLINIKAI HATÉKONYSÁG: Mint a többi újabb antidepresszáns3, a duloxetin is alig hatékonyabb, mint a hatóanyag nélküli gyógyszer (lásd 46. oldal). A depresszió akut terápiájáról szóló hat fázisú, összesen csaknem 2000 beteggel végzett, az európai jóváhagyáson alapuló vizsgálat közül kettő negatív.2 A várakozásoknak megfelelően csak a négy pozitív tanulmány jelent meg teljes körűen (vö. A-t 2004; 35: 29-30 és 45-6).4-7 A placebo hatás a HAMILTON depressziós skála * segítségével nyolc-kilenc hét után mért értékek 54% -tól 92% -áig terjed. A 2 x 20 mg és 2 x 60 mg duloxetin és a hatóanyag közötti összehasonlítások többségében ez meghaladja a 70% -ot. Nem világos, hogy a "vakítás" következtében a verum enyhe előnyét tipikus zavaró hatások szimulálják-e.3
A HAMILTON Depressziós skála (HAMD) egy kérdőív, amely 17 tételt (50 pont) és 21 tételt (62 pont) tartalmaz, amelyet gyakran alkalmaznak a depressziós tünetek klinikai tanulmányaiban.
Hangsúlyozzák a duloxetin „kettős hatékonyságát” mind a mentális, mind a fizikai panaszok és a depresszióval összefüggő fájdalmak ellen.8. Depressziós betegekkel publikált tanulmányok, amelyekben a fájdalmat elsődleges vagy másodlagos végpontként rögzítik, csak nagyon következetlen fájdalomcsillapító hatást mutatnak a placebóval összehasonlítva.4-7.9
KÍVÁNT HATÁSOK: A leggyakoribb tünetek: hányinger (20%), fejfájás (15%), szájszárazság (15%), székrekedés (11%) és álmatlanság (10%).2 A felhasználók 2-10% -a szédülést, fáradtságot, hasmenést, étvágytalanságot, fogyást, hányást, izzadást, hőhullámokat, szorongást, remegést és homályos látást tapasztal. A libidó elvesztése, az orgazmus és az ejakulációs rendellenességek, valamint a merevedési zavarok szintén gyakoriak (3–4%). Az átlagos pulzusszám percenként 2-vel, az átlagos szisztolés vérnyomás 2 Hgmm-rel, a diasztolés 0,5 Hgmm-rel növekszik (vö. A-t 2005; 36: 31-2). Hipertóniás krízist írnak le. Az Egyesült Államokban javasoljuk, hogy a terápia megkezdése előtt és a kezelés ideje alatt rendszeresen ellenőrizzék a vérnyomást.10. Az ortosztatikus hipotenziót vagy a syncopet többször leírták.11. A duloxetin mydriasisot okozhat. Óvatosan kell eljárni azoknál a betegeknél, akiknél megnő az intraokuláris nyomás, vagy akut szűk látószögű glaukóma kockázata áll fenn.1
A depressziós vizsgálatokban a betegek 0,9% -ában a GPT a felső normának több mint háromszorosára nőtt, szemben a placebó 0,3% -ával.10. Négy felhasználó, köztük három erős alkoholfogyasztásról tanúskodik, súlyos májkárosodást szenved a szedése miatt.2.11 Az Egyesült Államok vényköteles adatai nem tanácsolják a vényköteles kezelést az erős alkoholfogyasztású betegek számára.10. Négy duloxetin-felhasználó görcsrohamot tapasztal.2 Óvatosan kell eljárni, ha kórtörténetében epilepszia van.1 Mint más újabb antidepresszánsoknál (a-t 2003; 34: 104), a duloxetin abbahagyása után elvonási tünetek várhatók. Gyakran szédülés, hányinger, hányás, fejfájás, paresztézia, ingerlékenység és rémálmok fordulnak elő.2.10 A megvonási tünetek minimalizálása érdekében a duloxetint általában legalább két hétig kúposra kell csökkenteni.1
Leírják az öngyilkossági kísérleteket és a befejezett öngyilkosságot,10. köztük egy fiatal diák, aki egészséges alanyként vett részt egy duloxetin-vizsgálatban.12. A gyártó elkötelezte magát a forgalomba hozatalt követő felügyeleti program mellett az önkéntes kockázatával kapcsolatos ügyben.2
KÖLTSÉGEK: A duloxetin (CYMBALTA) 43% -kal növeli a depresszió terápiájának költségeit az eredeti paroxetin SEROXAT-hoz képest (havi 38 euró 20 mg-os napi adaghoz képest), havi 54 euró napi 60 mg-hoz képest, összehasonlítva a paroxetin utódjával, például a PAROXEDURA-val (havi 29 euró). 88%.
A többi újabb antidepresszánshoz hasonlóan a szerotonin noradrenalin visszavétel gátló duloxetin (CYMBALTA) aligha jobb, mint egy depressziós hatóanyagú gyógyszer. Az enyhe előnyt valószínűleg hamisítják a jellegzetes zavaró hatások "vakításának" eredményeként.
A nem kívánt hatások gyakoriak. Különösen figyelmeztetni kell az öngyilkosság esetleges növekedését.
Nem javasoljuk a hamis innováció duloxetin használatát.
(R = randomizált vizsgálat, M = metaanalízis)