A fehérjék lebontásának új módja
Egy specifikus fehérje segítségével a tudósok hatékonyabb és eredményesebb módszert fejlesztettek ki a fehérjék lebontására. Ez új terápiás lehetőségeket nyithat meg a betegségek számára.
Nak,-nek
A Trim-Away elpusztítja a petesejtben lévő fluoreszcens fehérjét. Balról: sejt a fehérje elleni antitestek bevezetése előtt és 10 perccel később.
GÖTTINGEN/CAMBRIDGE. A kutatóknak sikerült kifejleszteniük egy új módszert a sejtek fehérjetermelésének gyors megállítására. Jelentésük szerint a "Cell" magazinban (doi: 10.1016/j.cell.2017.10.033 (2017)).
Az új TrimAway módszer középpontjában a Trim21 azonos nevű fehérje áll: Ez felismeri a testben lévő vírusokhoz kötődött antitesteket, és ezeket a komplexeket lebontja a sejtes szeméttároló proteaszóma révén. A tudósoknak sikerült olyan antitesteket juttatniuk egy sejtbe, amelyek nem vírus, hanem egy specifikus fehérje ellen irányulnak. Miután a fehérjét a Trim21 jelezte, a szervezet a kutatók szerint néhány percen belül megsemmisítette a fehérje-antitest kapcsolatot.
Fehérvérsejteken is alkalmazható
Új módszerük előnye a CRISPR-Cas9 és RNS interferencia gén ollókhoz képest, hogy a TrimAway hosszú élettartamú fehérjékkel és primer sejtekben, azaz közvetlenül a szövetből vett sejtekben is működik. Mivel a két régebbi módszer a genomban indul ki, csak közvetetten befolyásolták a fehérjeképződést - ellentétben a TrimAway-vel, amely közvetlenül fehérje szinten működik.
A fehérjék lebontása a makrofágokban is lehetséges. "A makrofágok teljesen hozzáférhetetlenek a CRISPR-Cas9 és az RNSi számára, mert különösen jól ismerik fel az idegen DNS-t és RNS-t, és ezek a technikák központi elemei" - magyarázza dr. Leo James a cambridge-i MRC Molekuláris Biológiai Laboratóriumtól. Mivel a TrimAway lehetővé teszi ezt a lebontást, meg lehet vizsgálni az egyes fehérjék működését a makrofágokban.
Lehetséges terápiás lehetőség
Új módszerét terápiás célokra is fel lehet használni, mivel ugyanazon fehérje különböző változatai megkülönböztethetők. Egy teszt során a kutatók a TrimAway-t használták a Huntington-kór betegségeket okozó variánsának eltávolítására a szövetkultúra sejtjeiből. A hasonló, egészséges fehérje azonban érintetlen maradt.
"Természetesen, ha ezt sejttenyészetben végzik, az egészen más, mint a betegség gyógyítása" - mondja dr. Melina Schuh, a Max Planck Biofizikai Kémiai Intézet munkatársa. "De munkánk új lehetőségeket nyit meg a betegségek antitestekkel történő kezelésére a jövőben."