A GLP-1-ANALÓG LIRAGLUTID-ot (VICTOZA) NE ÍRÁLJA EL A 2. TÍPUSÚ CUKORBETEGEK SZÁMÁRA - gyógyszeres távirat
▼ LIRAGLUTID (VICTOZA) 2. TÍPUSÚ CUKORBETŰSÉGEKBEN
Mivel július van
A liraglutid (VICTOZA) új inkretin utánzatot kínált a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére. Mint a régebbi
Az exenatid (BYETTA; a-t 2007; 38: 43-5) a glükagon-szerű 1-es peptid, egy inkretin hormon, amely stimulálja az inzulin szekrécióját, receptor agonistája. A liraglutidot naponta egyszer szubkután kell beadni. Adalékanyagként csak a metformin (GLUCOPHAGE, generikus gyógyszerek), egy szulfonilkarbamid, mindkettő kombinációja vagy metformin és glitazon kombinációjának elégtelen hatékonysága esetén engedélyezett.1
JELLEMZŐK: A szervezet saját glukagon-szerű peptidje 1 (GLP 1), amelyet a bélsejtek, a hasnyálmirigy sejtjei és az agytörzs neuronjai táplálékfelvételre reagálva stimulálja a glükózfüggő inzulinszekréciót, elősegíti az inzulinszintézist, gátolja a glükagonszekréciót, késlelteti a gyomor ürülését és a gyomorsav kiválasztódása és csökkenti az étvágyat. Hatásait a GLP-1 receptor közvetíti, amely a test számos szervében megtalálható, például a hasnyálmirigyben, a gyomorban, a gyomor-bél traktus más részein, a perifériás és központi idegrendszerben, a szívben. a vesékben vagy a tüdőben. A GLP 1 szisztémás aktivitása korlátozott, mivel gyorsan metabolizálódik, a plazma felezési ideje néhány perc.2-4
A liraglutid a szervezet saját GLP 1 analógja, amelyben a 34. pozícióban lévő lizin aminosavat argininnel helyettesítették, és a palmitinsavat glutamil hídon keresztül a 26. helyzetben lévő lizinhez kötötték. Ezek a változások elhúzódó hatással járnak az injekció beadásának helyén bekövetkező késleltetett felszívódás, a plazma-fehérje magas szintű kötődése és a késleltetett lebomlás révén.5.6 A felezési ideje 13 óra hosszabb, mint az exenatidé (2 óra), amelyet naponta kétszer kell beadni.
KLINIKAI HATÉKONYSÁG: Öt randomizált, kettős-vak, III. Fázisú vizsgálat (LEAD * 1–5), összesen 3 992 beteg részvételével.6-11 A LEAD 3 kivételével, amelyben a liraglutidot monoterápiaként hasonlítják össze a szulfonilureás glimepiriddel (AMARYL, generikus gyógyszerek), az összes többi teszt a liraglutidot kiegészítő terápiaként teszteli, összehasonlítva egy további placebóval vagy további antidiabetikus szerekkel (lásd a táblázatot). A résztvevők átlagosan 56 évesek. Önnek átlagosan 7,7 éve van 2-es típusú cukorbetegsége. Az átlagos HbA1c-érték kezdetben 8,4%,12. az átlagos testtömeg 80 kg és 100 kg között van.6. 67% -uknak magas a vérnyomása. A vonatkozó szív- és érrendszeri betegségek kizáró okok. A betegek csak 3% -ánál volt szívinfarktus.12. Az elsődleges végpont a HbA1c változása a négy kiegészítő vizsgálatban 26 hét után, a monoterápiás vizsgálatban egy év után.6.
| * | VEZET = Liraglutid hatása és hatása cukorbetegségben |
Kiegészítésként a liraglutid az ajánlott dózisokban (1,2 mg vagy 1,8 mg/nap) szignifikánsan 0,9–1,4% -kal csökkenti a HbA1c szintet, mint a placebo. Monoterápiában erősebb hatása van, mint a glimepiridnek (HbA1c eltérés 0,3% - 0,6%), de adalékként hasonló a szulfonilureához. Adalékként jobban működik, mint a roziglitazon (AVANDIA; HbA1c különbség 0,6% - 0,7%) és a glargin inzulin (LANTUS; 0,2%) az ajánlott adagokban. A roziglitazont azonban naponta legfeljebb 4 mg-mal adagolták alatta. A glargin inzulinhoz viszonyított különbség klinikailag irreleváns. A dózis-hatás összefüggés csak a (nem jóváhagyott) monoterápiában mutatható ki, a kombinált kezelésben azonban nem. 6 Míg az átlagos testtömeg nő az összehasonlító antidiabetikus gyógyszerekkel együtt, a liraglutiddal kezelt betegek kevesebbet vagy kevesebbet híznak. A kiegészítő vizsgálatokban a különbség 1,8 hét és 3,7 kg között van az ajánlott dózisok esetén, 26 hét alatt.
Egy további nyíltan végzett, randomizált, 464 beteggel végzett vizsgálatban napi 1,8 mg liraglutidot metformin, szulfonilkarbamid vagy mindkettő mellett szignifikánsan, de klinikailag irrelevánsan 0,33% -kal többet, mint a GLP-1 receptor agonista hozzáadását 26 hét alatt Exenatid (10 µg naponta kétszer).5. A liraglutid klinikai előnyeit a cukorbetegség szövődményei és hosszú távú biztonsága szempontjából nem tesztelték.
KÍVÁNT HATÁSOK: A liraglutid alkalmazása során több beteget érintettek a káros hatások, mint a kontroll csoportokban. A nemkívánatos hatások miatti abbahagyás aránya szintén magasabb a GLP-1 analógnál, mint az összehasonlító termékeknél (7,8% vs. 3,4%). Az emésztőrendszeri rendellenességek a leggyakoribbak, különösen a kezelés kezdetén.1.6 Az ajánlott dózisoknál a felhasználók 21% -a panaszkodik hányingerre, 11% - 14% hasmenésre, 8% - 9% hányásra, 4% - 6% - ra a dyspeptikus tünetekre és 6% - ra székrekedésre. A fejfájás (10%) szintén valamivel gyakoribb, mint az összehasonlító csoportokban. Az immunreakciók, főként az urticaria, de két angioödéma és egy anafilaxiás reakció is megnőtt, a liraglutiddal együtt (12,2 vs. 6,3/1000 betegév).13. A GLP 1-vel semlegesítő vagy keresztreakcióval reagáló antitestek előfordulási gyakorisága alacsony a liraglutiddal. A regisztrációs vizsgálatok többségében azonban a jelenleg forgalmazottaktól eltérő készítményt használtak.6.
Enyhe hipoglikémia gyakori, de ritkábban fordul elő, mint a szulfonilureával, 8 súlyos hypoglykaemia fordul elő alkalmanként és főleg szulfonilureával kombinálva.1.6 Az exenatidhoz hasonlóan a hasnyálmirigy-gyulladást liraglutiddal írják le 2,2/1000 betegév után, összehasonlítva a kontrollcsoport 0,6-os arányával.13.
A súlyos nemkívánatos események közül a szívbetegségek dominálnak (1000 betegévenként 17,4 [liraglutid] szemben 16,7 [összehasonlító csoport]), különösen a neoplazmák (1000 betegévenként 8,9 vs. 5,3), különösen a pajzsmirigy és Prosztata rák. Az európai értékelő jelentés (EPAR) készítői számára továbbra is nyitva áll a jelenlegi adatállapot tekintetében, hogy a GLP-1 receptor agonistának van-e növekedést elősegítő vagy akár közvetlen karcinogén hatása.6.
A jóváhagyási vizsgálatok során a liraglutiddal nem tapasztalták a pajzsmirigy medulláris (C-sejtes) karcinómáinak növekedését, de a nyomon követés valószínűleg túl rövid volt. A pajzsmirigy káros mellékhatásai azonban összességében növekedtek a liraglutiddal együtt, beleértve a kalcitonin szint emelkedését (amelyet minden III. Fázisú vizsgálatban figyeltek), a golyvákat és többnyire nagyon kicsi papilláris karcinómákat. Meg kell még nézni, hogy a GLP-1 analóg elősegíti-e a papilláris pajzsmirigyrákot, vagy az egyensúlyhiány a kimutatási torzítás következménye, 15,16 abban az értelemben, hogy további diagnosztikát és így műtéti indikációkat támogatnak a kalcitonin gyakori növekedése miatt.
KÖLTSÉGEK: A liraglutidot (VICTOZA) havi 119 eurós költséggel kínálják a szokásos napi 1,2 mg-os dózisért, a versenytárs Exenatide (BYETTA; havi 118 euró naponta kétszer 10 µg) költségszintjén. Az emberi kevert inzulinnal (30/70; HUMINSULIN PROFIL III, havi 27 €, napi 25 NE) összehasonlítva a terápia több mint négyszer drágább.
∎ Az újonnan bevezetett inkretin utánzó szer
A liraglutid (VICTOZA) rövid távú vizsgálatokban 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek kiegészítéseként körülbelül 1% -kal csökkenti a HbA1c-t a placebóhoz képest, és a testtömeg 2–4 kg-kal, más antidiabetikus szerekhez képest.
∎ A cukorbetegség szövődményeinek és a hosszú távú biztonságosságának klinikai előnyeit nem tesztelték.
∎ A liraglutidot rosszul tolerálják, a nemkívánatos hatások miatt gyakran abbahagyják. A hangsúly a gyomor-bélrendszeri panaszokra irányul.
∎ A liraglutid rákkeltő gyanúval bír. Állatkísérletekben C-sejtes adenómákat és karcinómákat termel patkányokban és egerekben terápiás dózisokban. Nem zárható ki ennek a megállapításnak az emberekre vonatkozó relevanciája. A klinikai vizsgálatokban is a neoplazmák gyakoribbak a GLP-1 analógnál.
∎ A liraglutid előny-ártalom egyensúlyát negatívnak tartjuk, és figyelmeztetünk a használatára.
| (R = randomizált vizsgálat) | ||
| 1 | NovoNordisk: Szakértői információk VICTOZA, 2009. június | |
| 2 | PAROLA, A.: tanácsadó bizottság nem klinikai tájékoztató dokumentum NDA22-341, VICTOZA; http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommissions/Comm CommunitiesMeetingMaterials/ Drugs/EndocrinologicandMetabolicDrugsAdvisoryComm Committee/UCM148645.pdf | |
| 3 | HAMEED, S. és mtsai: Oral Diseases 2009; 15: 18-26 | |
| 4 | ABU-HAMDAH, R. és mtsai: J. Clin. Endokrinol. Metab. 2009; 94: 1843-52 | |
| R. | 5. | BUSE, J.B. és mtsai: Lancet 2009; 374, 39-47 |
| 6. | EMEA: Europ. Értékelési jelentés (EPAR) VICTOZA, 2009. július http://www.emea.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/victoza/H-1026-en6.pdf | |
| 7. | RUSSEL-JONES, D. és mtsai: Diabetologia 2009; online publ. 2009. augusztus 14-én | |
| R. | 8. | NAUCK, M. és mtsai: Diabetes Care 2009; 32: 84-90 |
| R. | 9. | GARBER, A. és mtsai: Lancet 2009; 373: 473-81 |
| R. | 10. | MARRE, M. és mtsai: Diabet. Med. 2009, 26: 268-78 |
| R. | 11. | ZINMAN, B. és mtsai: Diabetes Care 2009; 32: 1224-30 |
| 12. | MAHONEY, K. M., DERR, J.: Diabemutató tanácsadó bizottsági ülés 2009. április 2 .; http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommissions/Comm CommunitiesMeetingMaterials/Drugs/ EndocrinologicandMetabolicDrugsAdvisoryComm Committee/UCM151147.pdf | |
| 13. | NovoNordisk: Tájékoztató dokumentum tanácsadó bizottság ülése, 2009. április 2 .; http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommissions/ Committee CommunitiesMeetingMaterials/Drugs/EndocrinologicandMetabolicDrugsAdvisoryCommissions/UCM148659.pdf | |
| 14-én | PAROLA, A.: Diabemutató Tanácsadó Bizottság 2009. április 2-i ülése http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommissions/ CommissionsMeetingMaterials/Drugs/EndocrinologicandMetabolicDrugsAdvisoryCommissions/UCM151129.pdf | |
| 15-én | FDA: Hivatalos átirat. Endokrinológiai és metabolikus gyógyszerek tanácsadó bizottságának ülése, 2009. április 2 .; http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryComm Communities/Comm CommunitiesMeetingMaterials/Drugs/ EndocrinologicandMetabolicDrugsAdvisoryComm Committee/UCM151176.pdf | |
| 16. | MAHONEY, K. M.: Klinikai tájékoztató dokumentum VICTOZA, 2009. március 3 http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommissions/Comm CommunitiesMeetingMaterials/Drugs/ EndocrinologicandMetabolicDrugsAdvisoryComm Committee/UCM148645.pdf |
Ezt a kiadványt szerzői jog védi. Az elektronikus rendszerek sokszorosítása, mentése és feldolgozása csak az arznei-telegram ® jóváhagyásával engedélyezett.