A gyermekek korábban gyógyíthatatlan leukémiájának alapjai
2015. július 28, kedd
Kiel - Öt német és egy svájci intézmény tudósai megfejtették egy olyan gyermekkori leukémia genetikai alapját, amelyet korábban gyógyíthatatlannak tekintettek. Ennek során indikációkat adott a terápiás lehetőségekről is. A tanulmány a Nature Genetics folyóiratban jelent meg (doi: 10.1038/ng.3362).
Az akut limfoblasztos leukémia (ALL) a leggyakoribb gyermekkori rák. A betegségen belül különféle formák fordulhatnak elő, amelyek a leukémia sejtek genetikai anyagának bizonyos változásaiban különböznek egymástól. Az elmúlt néhány évtizedben az ALL legtöbb formájának gyermekei túlélési esélyei jelentősen javultak.
Az ALL egy bizonyos formájában a leukémia sejtek genetikai felépítése annyira megváltozik, hogy két meghatározott gén, a TCF3 és a HLF helytelenül van összekapcsolva. Az onkológusok "TCF3-HLF-pozitív leukémia sejtekről" beszélnek. A genetikai kód ezen változásával járó leukémiák eddig ellenállnak az összes jelenlegi terápiás lehetőségnek.
Egy közös projektben hat intézmény kutatói, Andre Franke, a Kieli Christian Albrechts Egyetem Klinikai Molekuláris Biológiai Intézetének és Martin Hannovernek a Hannoveri Orvosi Egyetem koordinálásával elemezték a TCF3-HLF-pozitív leukémia sejtek genetikai anyagát. Megállapították, hogy az ALL ezen speciális formájával a két helytelenül összeolvadt gén mellett a DNS más területei is rendszeresen megváltoznak. Az érintett területek ellenőrzik a B-limfociták fejlődését és elősegítik a sejtek növekedését.
„Eredményeink azt mutatják, hogy az ebből adódó hibakombinációk nem véletlenek. Úgy működnek együtt, hogy előnyösek legyenek a rákos sejt számára ”- mondja Franke. Kombinációban ez a hibakombináció lehetővé teszi a leukémia sejtek visszavonulását egy nagyon korai, őssejtszerű fejlődési szakaszba, amelyet még nem vettek észre. "A leukémia ezen formáját egyfajta" juhruhában lévő farkasnak "is nevezheti" - magyarázza Stanulla.
A zürichi egyetemi gyermekkórház kutatói Jean-Pierre Bourquin irányításával szintén kifejlesztettek egy modellt a terápiás anyagok hatékonyságának tesztelésére. Mintegy száz tesztelt hatóanyag közül néhány nagyon erős hatást mutatott a TCF3-HLF-pozitív leukémia sejtekre. Különösen az egyik tesztelt gyógyszer, a Venetoclax (ABT-199), a betegség jelentős csökkenéséhez vezetett a modellrendszerben, majd hosszú tünetmentes periódusok következtek, amikor azt hagyományos leukémia kemoterápiával kombinációban alkalmazták.
„Az elvégzett drogtesztek eredménye nagyon reményteli bennünket. A klinikai vizsgálatok során most gyorsan meg kell vizsgálnunk, hogy a közös projekt eredményeit hogyan lehet a jövőben optimálisan felhasználni a leukémia kezelésére. ”- mondja Bourquin.