A gyógyszerek által okozott mérgező májkárosodás
Teschke, Rolf
Összegzés
Az összes indikációs területről érkező gyógyszerek nagy száma mérgező májbetegségek széles körét okozhatja. Patogenetikailag túladagolás lehetséges a kötelező májkárosodás, valamint a fakultatív májkárosodás toxikus-metabolikus és allergiás-immunológiai tényezői miatt, amelyek kiszámíthatatlanok és csak néhány betegnél fordulnak elő. A kábítószerrel összefüggő májbetegségek számos rizikófaktora ismert az egyes gyógyszerek esetében, beleértve az életkort, a nemet, a genetikai meghatározókat, az újbóli expozíciót, a testsúlyt, az ételmegtartóztatást, az enzimeket kiváltó anyagok, például az alkohol fogyasztását, valamint a veseműködési rendellenességeket és más szerves betegségeket. Klinikailag az akut vagy krónikus májbetegség jelei vannak az előtérben, ezért a gyógyszerfüggetlen májbetegségeket ki kell zárni a differenciáldiagnózisból. A kábítószerrel kapcsolatos májkárosodás korai felismerésével és a vádolt gyógyszer azonnali abbahagyásával a prognózis általában jó, halálos formák lehetségesek, de ritkák. A májtranszplantáció jelezhető.
Kulcsszavak: gyógyszer, toxikus májkárosodás, toxikus metabolit, gyök, enzimindukció
Összegzés
Kábítószer okozta toxikus májbetegségek
Gyakorlatilag minden indikációra felírt különféle gyógyszerek mérgező májbetegség széles spektrumát okozhatják. A patogenetikai mechanizmusok magukban foglalják a gyógyszer túladagolását a kötelező májbetegség típusához, valamint a fakultatív típus toxikus-metabolikus, valamint allergiás-immunológiai tényezőit. Ez utóbbi kiszámíthatatlan és csak nagyon kevés betegre korlátozódik. A kábítószer által kiváltott májbetegségek több kockázati tényezője kevés gyógyszerről ismert, ezek közé tartozik az életkor, a nem, a genetikai meghatározók, az újrakezdés, a testsúly, az éhgyomor, az alkohol és más enzimeket kiváltó szerek fogyasztása, valamint a vese- és egyéb szerves betegségek. A klinikai tünetek egy akut vagy krónikus májbetegségre utalnak, ezért a gyógyszerrel kapcsolatosakon kívül más okokat is meg kell különböztetni. A gyógyszer által kiváltott májbetegségek korai felismerése és az érintett gyógyszer azonnali abbahagyása elengedhetetlen, és többnyire jó prognózist ad. Halálos eredmények lehetségesek, de ritkák. Figyelembe kell venni a májtranszplantáció javallatát.
Kulcsszavak: gyógyszer, toxikus májbetegség, toxikus metabolit, gyök, enzimindukció
Szerző címe:
Prof. Dr. med. Rolf Teschke
Orvosi Klinika II
Hanau Városi Kórház
Ragasztósor 20
63450 Hanau
ґ1. táblázat
A gyógyszerek okozta májkárosodás osztályozása
Gyógyszerekkel kapcsolatos májkárosodás
kötelező típus választható típus
Dózisfüggő + -
Kiszámítható + -
Reprodukálható
- türelmes + +
- normális ember + -
- laboratóriumi állat + -
Mérgező-anyagcsere + +
Allergiás-immunológiai - +
II. Orvosi Klinika (igazgató: Prof. Dr. med. Rolf Teschke), Hanau Városi Klinika, Johann Wolfgang Goethe Egyetem Akadémiai Oktató Kórháza, Frankfurt/Main
A citokróm P450 szerepe a szubsztrátok, például gyógyszerek, etanol, toxinok, prokarcinogének, rákkeltők és endogén anyagok oxidációjában.
A májsejtek és a nem parenchimasejtek (Kupffer-sejtek, csillagképző sejtek, sinus endothelsejtek) lehetséges kölcsönhatásai a sejtek által képzett mediátorok bevonásával a gyógyszerek által okozott májkárosodásban. b-FGF, bázikus fibroblaszt növekedési faktor; EFM, elektrofil idegen anyag-metabolit; HGF, hepatocita növekedési faktor; IF, interferon; IL, interleukin; LPP, lipidperoxidációs termékek; MCP, makrofág kemotaktikus peptid, PDGF, thrombocyta növekedési faktor; ROS, reaktív oxigénfajok; TGF, átalakító növekedési faktor; TNF, tumor nekrózis faktor.
Ábra: Halotán hepatitis halálos kimenetelű páciensének májának szövettani képe (HE szakasz).
ґTáblázat 2
Halothane hepatitis: tipikus klinikai lefolyás 66 éves betegnél
Nap története
–14 Cisztás bazális sejtes karcinóma az orrnyergen; Halotán/N2O altatásban végzett művelet; Normál GOT
–8 bazalioma reszekció; Érzéstelenítés: Epontol/Fentanyl
0 műanyag borító; Érzéstelenítés: Halothane/N2O
9 láz
10 Urticarialis kiütés, hányás, a széklet elszíneződése, a vizelet elszíneződése
13 sárgaság, a transzaminázok növekedtek
15 transzamináz nagymértékben megnőtt, precomatous stádium
16 Gyorsan csökkent, leukocytosis, kóma hepaticum
18 eozinofília
19 Letus halála
Potenciálisan halálos kimenetelű gyógyszerek
progresszív toxikus májkárosodás (szelekció)
Allopurinol, amiodaron, amoxicillin és klavulánsav, amfotericin B, aurotiopropanol/malát, benoxaprofen, karbromal, karbimazol, klórpromazin, klozapin, ciproteron, dacarbazine, dactinomycin, dantfluripramin, halaminamin, eridin, halantipramin, halaminamin, eridramin, fliraminamin, flipramarin Iproclozid, indometacin, ipronozid, izokarboxazid, izoniazid, merkaptopurin, a-metildopa, minociklin, nátrium-perklorátot, nimeszulid, nortriptilin, ofloxacin, paracetamol, Fenilbutazon, phenytoazolamide, tolaminacolamide, pyrazonazine, tiaminacamide, pyroethazine, tolaminamide, pyroethazinamide, tolymethazine, egy-metildopa, minociklin, probenecamide, pyroethazine, tolaminic sav, tolaminic amid, pyroethazine, tolaminacid, pyramethazin, probenecamide, propylethiourazine, egy-metildopa, minociklin, probenecamide, Valproinsav