A Helicobacter pylori és az antibiotikum-rezisztencia növekszik - PharmGenetix
Amikor Barry Marshall és Robin Warren ausztrál tudósok 1982-ben felfedezték a Helicobacter pylori baktériumot, és be tudták bizonyítani, hogy ez a csíra gyomorfekélyt okozhat, a nemzetközi tudományos közösség kinevette és kinevette őket. Sok évbe fog telni, mire a Marschall és Warren felfedezést ténylegesen elfogadják a gyomorhurut, valamint a gyomor- és nyombélfekély fő okaként. 2005-ben a két kutató ezért megkapta az orvosi Nobel-díjat.
Helicobacter pylori és gyomorfekélyek
Szinte mindenki magán viseli a Helicobacter pylori-t a gyomor bélésében. A baktériumot általában a szájon keresztül fogyasztják. A csíra fertőzése gyakran nem feltűnő. Bizonyos esetekben azonban a csíra kényelmetlenséget okozhat. Ez a gyomorfájdalommal, gyomorfájdalommal, émelygéssel és teltségérzéssel kezdve a gyomor- és nyombélfekélyig és a gyomorrákig terjed. Ma a Helicobacter pylori-t tartják a rák legfontosabb okának.
Helicobacter pylori és antibiotikumok: növekszik a rezisztencia
A Helicobacter pylori fertőzést úgynevezett hármas terápiával kezelik. A terápiához általában két antibiotikumot és egy protonpumpa gátlót alkalmaznak. A Helicobacter pylori fertőzés kezelésében a legfontosabb antibiotikumok a következők: klaritromicin és amoxicillin. Ezen kívül van egy protonpumpa-gátló, általában pantoprazol vagy omeprazol.
Ez a kezelési forma évek óta nagyon jól működik. Az utóbbi években azonban egyre gyakoribbá vált az úgynevezett antibiotikum-rezisztencia. Ez azt jelenti, hogy a Helicobacter pylori fertőzés kezelésére felírt antibiotikum nem fog működni. A baktérium az évek során kifejlesztett védő mechanizmusokat az antibiotikum ellen. Európa-szerte a felhasznált két antibiotikum egyikével szembeni rezisztencia arány már 20 százalék körüli. Ausztriáról nincsenek adatok. Németországban az ellenállási ráta hét százalék körül mozog.
Klaritromicin és CYP3A4
De még akkor is, ha a kezelés eredményes, a klaritromicin-terápia jelent kihívást.Az anyag a CYP3A4 izoenzim erős inhibitora. A CYP3A4 a májban elérhetővé válik, hogy különféle gyógyszereket metabolizáljon. Az összes gyógyszer 40 százaléka metabolizálódik a CYP3A4-en keresztül, és a májban lévő összes izoenzim legalább 29 százaléka CYP3A4 izoenzim (forrás: Böhm R. Egyénre szabott gyógyszeres terápia. In Herdegen (szerk.). Rövid tankönyv farmakológia és toxikológia. Stuttgart 2010). A klaritromicin antibiotikum mellett a következő anyagok is metabolizálódnak a CYP3A4-en keresztül:
- Sztatinok (magas koleszterinszint kezelésére)
- Benzodiazepinek (nyugtatók)
- Kalciumcsatorna-blokkolók (magas vérnyomás kezelésére használják)
- Makrolid antibiotikumok (pl. Klaritromicin, bakteriális fertőzések kezelésére)
- Antikoagulánsok (másodlagos megelőzésként szívinfarktus és stroke után)
Helicobacter pylori és átfogó genetikai elemzés
A Helicobacter pylori tartós felszámolása (megsemmisítése, gyógyítása) biztosítása érdekében a lehető legegyénibb terápiára van szükség. Átfogó genetikai elemzés segíthet ebben a személyre szabott kezelésben. Egy ilyen átfogó genetikai elemzés megvizsgálja azt a géncsoportot, amely felelős a máj izoenzimjeinek, tehát a CYP3A4 termeléséért. Ezek a gének teszik elérhetővé a máj izoenzimjeit, ha minden úgy működik, ahogy kell. A gének azonban hajlamosak megváltozni (ez már a megtermékenyített petesejt esetében is előfordulhat). Technikai értelemben ezt "mutációnak" nevezik. Ha például mutáció lép fel a génben, amely felelős a CYP3A4 termeléséért, ennek a mutáció helyétől függően különböző következményei lehetnek.
Helicobacter pylori, antibiotikumok és hibás CYP3A4
Bizonyos mutációk teljesen kikapcsolják a CYP3A4-et, így ezen izoenzim révén egyetlen gyógyszer sem metabolizálható. Az eredmény: magas szintű hatóanyagok halmozódnak fel, ami jelentős mellékhatásokhoz vezethet. Más mutációk növelik a CYP3A4 aktivitását. Ez azt jelenti: A hatóanyag újból lebomlik, amint bejön. Hatás tehát nem fordulhat elő.
Nehéz kezelés esetén, mint például a Helicobacter pylori felszámolása, előzetesen hasznos lehet egy átfogó genetikai elemzés. Ez megmutatja, hogy a máj mely izoenzimjei a génmutációk miatt már nem működnek megfelelően. A géncsoportban több mint 220 génmutáció azonosítható, amelyek felelősek a máj izoenzimek termeléséért, ilyen átfogó genetikai elemzéssel.
Következtetés
A Helicobacter pylori gyomorcsíra felszámolása terápiás kihívást jelent, és nemcsak az antibiotikumokkal szembeni rezisztencia növekszik, amelyek a Helicobacter pylori fertőzés kezelésében a legfontosabb terápiás szerek közé tartoznak. Az olyan izoenzimek mutációi, amelyeket a gyógyszerek metabolizálásához használnak a gyomorcsírák leküzdésére, szintén a hatékonyság és a mellékhatások elvesztéséhez vezethetnek. Egy átfogó genetikai elemzés feltárja az ilyen mutációkat, és segít kiválasztani az optimális, egyénre szabott terápiát.