A hepatitis C jelenlegi kezelése - Svájci Orvosi Szemle

összefoglaló

Bevezetés

A cikk célja áttekintést nyújtani a krónikus hepatitis C jelenlegi kezeléséről. A vírusellenes kezelés javallatát és célját illetően hivatkozunk egy másik cikkre a Svájci Orvosi Fórum és a Svájci Orvosi Szemle ugyanazon közös kiadásában.

Az interferon-α (IFN-α) volt az antivirális terápia alappillére az elmúlt 25 évben (1. ábra) [1]. A szokásos kezelés tíz évig pegilezett IFN-α (PEG-IFN-α) kombinációjából állt, amelyet heti SC injekcióval adtak, és ribavirint (RBV), szájon át reggel és este, 24-48 héten át. Tartós virológiai választ (SVR) értek el ezzel a kezeléssel a hepatitis C vírus (HCV) 1. genotípusával fertőzött betegek 40–50% -ánál és a hepatitis C vírus (HCV) 1. genotípusával fertőzött betegek 70–80% -ánál. 2. vagy 3. A gyógyulási arányok, különösen az 1. genotípussal fertőzött betegeknél, nem voltak kielégítőek, a kezelés időtartama hosszú és a mellékhatások aránya magas volt. Ezenkívül sok betegnek ellenjavallata volt az IFN-kezelés miatt (pl. Child-Pugh B vagy C dekompenzált cirrhosisban szenvedő betegek).

Haladás a hepatitis C kezelésében ([1] szerint). (DAA = "közvetlenül ható vírusellenes szerek"; IFN-α = interferon-α; PEG-IFN-α = pegilezett interferon-α; RBV = ribavirin)

orvosi

A C vírus proteáz első specifikus inhibitorait, a telaprevirt (TVR) és a boceprevirt (BOC) 2011-ben vezették be nagy reményekkel. A TVR-t vagy BOC-t, PEG-IFN-α-t és RBV-t tartalmazó hármas terápia javította az SVR-szintet az 1. genotípussal fertőzött betegeknél előzetes kezelés nélkül 25-30% -ról körülbelül 70% -ra, a kezelés időtartama 24 vagy 28 hétre rövidült a kezelés kb. esetek [2]. Azoknál a betegeknél, akiknél a kezelés korábban sikertelen volt, a siker aránya nagymértékben függött a korábbi terápiás választól. Az SVR aránya megközelítőleg 80% volt a relapszusos betegeknél, 50% a részleges válaszban szenvedőknél és 30% azoknál a betegeknél, akiknél korábban nem reagáltak (null válasz). A különböző terápiás reakciókat a 2. ábra szemlélteti. Ez az első generációs hármas terápia nagyon összetett volt, és magas „pirulaterheléssel”, új, néha súlyos mellékhatásokkal, a fokozott gyógyszerkölcsönhatás kockázatával és nagyon magas költségekkel társult [3].

A terápiás válasz meghatározása. Az antivirális kezelés időtartama világoskék színnel látható. Az SVR12 („tartós virológiai válasz” 12 héttel a kezelés befejezése után) pozitív prediktív értéke 98% -nál nagyobb, a hagyományosan a 24. héten dokumentált SVR esetében. (NR = "null válasz"; PR = "részleges válasz"; SVR = "tartós virológiai válasz")

Új korszak kezdődött 2014-ben új DAA (közvetlenül ható vírusellenes szerek) bevezetésével (1. táblázat). Ezek a molekulák és mások, amelyek fejlett klinikai értékelés alatt állnak, forradalmasítják a krónikus hepatitis C kezelését. Most már nagyon hatékony kezelést tesznek lehetővé (SVR szint> 90%) és IFN nélkül az összes genotípusból, jó toleranciával és 8, 12 vagy 24 hétre rövidített kezeléssel [4, 5]. Egyes betegeknél és a jövőbeli AAD-kombinációk esetén a kezelés akár 6 hétig is lerövidülhet [6].

Új vírusellenes szerek ("közvetlenül ható vírusellenes szerek") a krónikus hepatitis C ellen (szelekció).

A krónikus hepatitis C 1–4 genotípus kezelésének jelenlegi kezelési lehetőségei.

A PEG-IFN-α (Pegasys® vagy PegIntron®) és az RBV (Copegus® vagy Rebetol®) hagyományos kombinált kezelése továbbra is megfontolható azoknál a betegeknél, akiknek erős kezelési vágyuk van, és akik nem tartoznak a korlátozások közé. a jelenlegi vírusellenes szerek, amelyek jó eséllyel reagálnak a 24 hetes kezelésre (pl. 1-es genotípusú fertőzésben szenvedők, alacsony virémiás betegek, a Metavir ≤ F2 szerinti fibrózisos stádium, valamint gyors virológiai respiráció ”, vagyis HCV-RNS negatív 4 hetes kezelés, vagy 2-es genotípusú fertőzésben szenvedő betegek és fibrózisos stádium a Metavir ≤ F2 szerint).

Új DAA-k a krónikus hepatitis C kezelésére

Amikor ez a cikk 2015. február 1-jén elkészült, a sofosbuvir (SOF; Sovaldi ®), a ledipasvir (LDV) és a SOF (Harvoni ®) kombinációja, valamint a paritaprevir és az ombitasvir kombinációja (PTV/r és OBV; Viekirax ®) ) és a dasabuvir (DSV; Exviera ®) Svájcban engedélyezett.

Sofosbuvir

Az SOF egy nukleotid víruspolimeráz inhibitor, amely minden genotípussal szemben erős hatással bír, és a rezisztencia kialakulásának kockázata nagyon alacsony. 400 mg/nap tabletta formájában adják be, a biohasznosulás étkezéstől függetlenül történik. Az SOF általában jól tolerálható, és alacsony a gyógyszerkölcsönhatások kockázata. Csak az erős P-glikoprotein-induktorok, például a rifampicin, a karbamazepin, a fenitoin vagy az orbáncfű adagolását szabad kerülni. Az amiodaron-kezelésben részesülő betegeknél az SOF kombinációja más AAD-val kombinálva nem ajánlott a kombináció során tapasztalt súlyos bradycardia-epizódok miatt. A SOF és fő metabolitja a vesén keresztül eliminálódik. Alkalmazás 9,5 kPa kreatinin-clearance-t tartalmazó betegeknél FibroScan®-on, kétszer ≥ 3 hónapos különbséggel), krónikus HCV-fertőzés extrahepatikus megnyilvánulásában szenvedőknek (pl. Tüneti krioglobulinémia) és májtranszplantációra váróknak.