A hepatitis C új terápiái A vírusnak Achilles-sarka van - gyógyszer; Táplálkozás - FAZ
A hepatitis C-t a májbetegség legsúlyosabb formájának tekintik. Az esetek körülbelül nyolcvan százalékában az immunrendszernek nem sikerül megszüntetnie a kórokozót, és a fertőzés akut fázisa krónikus formává válik, ami hosszú távon májcirrhosishoz és májrákhoz vezethet. Úgy tűnik azonban, hogy egy bizonyos genetikai háttér megvéd a súlyos krónikus lefolyástól. Adelle McFarlanddel a seattle-i Washingtoni Egyetemen dolgozó kutatók most ennek okát tárták fel.
2009-ben a genomvizsgálatok kimutatták, hogy az „IFNL3” gén bizonyos expressziója a hepatitis C vírussal (HCV) való fertőzés után egyrészt véd a krónikus lefolyástól, másrészt pedig a kezelés lényegesen jobb prognózisával jár. Az IFNL3 genomszegmens biztosítja a lambda 3 interferon - egy erős védekező molekulák csoportjának tagja - tervét. Az ötlet tehát nyilvánvaló volt, hogy az olcsóbb változat hordozói nagyobb mennyiségben hozzák létre a hírvivő anyagot, és ezáltal erősebb immunválaszt építenek a kórokozóval.
Kifinomult támadási mechanizmus
A McFarland környéki kutatók megerősítik a feltételezést. Azt mutatják azonban, hogy ez közvetett módon történik: az olcsóbb változat, amelyet az európaiak 69 százaléka és az afrikaiaknak csak 45 százaléka hordoz, nem azt jelenti, hogy a gén aktívabb, hanem azt, hogy az ebből fakadó messenger RNS-ek és ideiglenes sablonként szolgálnak az interferon szintéziséhez, sokkal stabilabbak - és mindenekelőtt elkerülik a vírus kifinomult támadási mechanizmusát.
A HCV arra kényszeríti gazdáját, hogy úgynevezett „mikroRNS-eket” állítson elő, amint arról a kutatók beszámolnak a „Nature Immunology” című folyóiratban (doi: 10.1038/ni.2758). Az évek óta szabályozóként ismert kis molekulák kötődnek a messenger RNS-ekhez, amelyek ezáltal deaktiválódnak
és már nem állnak rendelkezésre fehérjék előállításához. HCV-vel fertőzve a kutatók két ilyen szabályozót indukálnak: a „miR-208b” és a „miR-499a-5p” kötődnek az IFLN3 messenger RNS-ekhez, és ezáltal csökkentik az interferon lambda 3 termelését. Egy kedvező génvariánsban a mikroRNS-ek is indukálódnak, de nem használják őket: Az IFNL3 gén és a származtatott messenger RNS-ek megváltozása megakadályozza, hogy ott dokkoljanak.
Súlyos szívbetegségek
A két mikro-RNS tervrajzai azon géneken helyezkednek el, amelyekből az izomrostok alkotóeleme, a miozin keletkezik. Genomunk ezen részei elvileg csak a mozgásszervi izmokban és a szívizmokban aktívak. A HCV által kényszerített májban történő aktiválásuk - és az ebből eredő kóros miozin termelés - azonban a testet a miozin elleni antitestekkel reagálhatja, ami súlyos szívbetegségekhez vezethet. Ilyen összefüggést a hepatitis C és a kardiopátiák között már valóban megfigyeltek: Egy japán vizsgálatban, amelyben 700 hipertrófiás kardiomiopátiában szenvedő beteg vett részt, az alanyok tizenegy százaléka volt hepatitis C fertőzésben - lényegesen magasabb arányban, mint a normál prevalencia, 2,4 százalék.
A krónikus hepatitis C kezelése eddig alfa-interferonból és a ribavirin antivirális szerből állt. Ez lehetővé teszi az idő negyvennyolcvan százalékának gyógyulását, a vírustörzs genotípusától függően. Például az Európában legelterjedtebb 1. genotípust nehezebben kezelhetőnek tekintik, 2011-ben a két közvetlen hatású vírusellenes (DAA) telaprevirt és a boceprevirt engedélyezték kezelésére. A Sofosbuvir nemrégiben jelent meg az Egyesült Államokban, és a klinikai vizsgálatok során jelentősen megnőtt a gyógyulás esélye. De a kutatók megfigyelik a rezisztencia kialakulását a HCV-ben: a vírus mutálódik és megváltoztatja a támadás pontját úgy, hogy az inhibitorok elmulasszák a célpontjukat. Ésszerű megközelítés lehet tehát nemcsak a vírusfehérjéket, hanem olyan emberi molekulákat is megcélozni, amelyeken a vírus tartósan fertőződik.
Védelem az immunroham ellen
A dán Santaris biotechnológiai vállalat 2010 óta követi ezt a koncepciót a „Miraversen” (SPC3649) nevű kisméretű DNS-molekulával, amely gátolja a miR-122-et. A kizárólag a májban előforduló mikroRNS párosul a vírusgenomhoz, és megvédi az immunrohamtól. Idén márciusban tették közzé a Miraversennel végzett II. Fázisú vizsgálat eredményeit, amelyben a gyógyszert 36, krónikusan I típusú HCV-vel fertőzött betegnél tesztelték ("New England Journal of Medicine", 368. évf., 1685. o.). . A Miraversen volt az egyetlen terápia, amely minden tesztalanyban képes volt jelentősen csökkenteni a vírusterhelést. Egyeseknél a vírust az öt hetes kezelés befejezése után már nem lehetett kimutatni - ez a hatás nem tartott fenn.
Stefan Zeuzem, a frankfurti egyetemi kórház I. orvosi klinikájának igazgatója szerint azonban továbbra is nagyon bizonytalan, hogy az ilyen mikroRNS-gátlók végül eljutnak-e a krónikus hepatitis C szokásos kezelésébe. A jóváhagyás előtt álló számos ígéretes DAA-hoz képest még sok vizsgálatra van szükség. A mikroRNS-ek által a testben végzett normál funkciók közül sok még mindig sötétben van.