A heti kezelések sterilizáló aktivitásának elemzése a bedakvilin és a rifapentin alapján

összefoglaló

Bevezetés

A fogékony tuberkulózis (TB) jelenlegi kezelése hosszadalmas és felügyeletet igényel a jó betartás biztosítása érdekében. A napi kezelés helyett a heti kezelés egyszerűsítené ezt a felügyeletet. A hosszú felezési idejű bedakvilin és rifapentin jó jelölt a heti terápia fejlesztésére. Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy a TB egérmodelljében elemezzék a bedakvilint és a rifapentint tartalmazó heti kezelések sterilizáló aktivitását. A sterilizációs tevékenység a kezelés azon képessége, hogy megakadályozza a relapszusokat a kezelés után. Ez az utolsó preklinikai lépés a klinikai vizsgálat javaslata előtt.

sterilizáló

Mód

Háromszáz nőstény svájci egeret oltottunk be intravénásan 1,03 × 106 6 telepképző egységgel (CFU) a Mycobacterium tuberculosis H37Rv törzsével. Az egereket hetente egyszer kezelték olyan kezeléssel, amely kombinálta a bedakvilint, a pirazinamidot, a rifapentint (BPZ kezelés), a plusz vagy kevesebb moxifloxacint (BPZM kezelés) és a klofazimint (BPZMC kezelés) 4 vagy 6 hónapig, vagy a szokásos napi kezeléssel. rifampicin, izoniazid és pirazinamidra fogékony TB (RHZ kezelés). A baktericid aktivitást a pulmonalis bacilláris terhelések mérésével értékeltük a 2., 4. és 6. hónapban, a sterilizáló aktivitást pedig a kezelés leállítása után 3 hónappal visszaeső egerek arányával értékeltük. A bakilláris terheléseket összehasonlítottuk a Mann - Whitney - Wilcoxon nonparametrikus teszttel.