A HPS2-Thrive vizsgálat niacin publikációja számszerűsíti a toxicitást
2014. július 17., csütörtök
Oxford - A B-vitamin niacin (nikotinsav), egy lipidcsökkentő gyógyszer, amelyet már több mint 50 éve értékelnek, javíthatja a koleszterinszintet a sztatinterápián túl. A kardiovaszkuláris események csökkenése, a terápia tényleges célja, nem volt felismerhető a HPS2-Thrive vizsgálatban. A New England Journal of Medicine (2014; 371: 203-212) című kiadvány most először nyújt részletes információkat azokról a szövődményekről, amelyek a Tredaptive kivonásához vezettek az elmúlt évek elején.
Azt a tényt, hogy a niacin csökkenti a koleszterinszintet, még 1955-ben fedezték fel. A sztatinok 1980-as évek végi bevezetéséig gyakorlatilag ez volt az egyetlen gyógymód (a fibrátok csak a triglicerid szintet csökkentik). A niacin nem volt népszerű a betegek többségében kipirulás, az erek tágulása által kiváltott bőrpír miatt. A Merck gyártó (a németországi MSD) ezért a Tredaptive készítményben niacint kombinált a prosztaglandin antagonista laropipranttal, amely megakadályozza az öblítést.
A várakozások nagyok voltak, mivel a niacin nemcsak a "rossz" LDL-koleszterinszintet csökkenti, mint a sztatinok. Ezenkívül növekszik a "jó" HDL-koleszterin szintje, ami nem érhető el sztatinokkal. Ezenkívül az első vizsgálatok kimutatták, hogy a niacin fokozhatja a sztatinok LDL-csökkentő hatását. A Merck gyártó ezért megvizsgálta a HPS2-THRIVE tanulmányt (Heart Protection Study 2-HDL kezelése az érrendszeri események előfordulásának csökkentése érdekében), hogy a Tredaptive meghatározta-e a súlyos kardiovaszkuláris események gyakoriságát (szívroham, koszorúér-halálozások, stroke, artériás revaszkularizáció). csökkenti.
A vizsgálatba 25 673 beteget vontak be Nagy-Britanniában, Kínában és Skandináviában több mint 240 központban, akik már korábban fennálló okkluzív érrendszeri betegségekben (szívroham, cerebrovaszkuláris ateroszklerózis, perifériás artériás okkluzív betegség) vagy diabetes mellitusban szenvedtek, és ezért megnövekedett a visszatérő szív- és érrendszeri betegségek kockázata. Volt eseménye.
aerzteblatt.de
Jane Armitage csapata az Oxfordi Egyetemen arra számított, hogy az LDL-koleszterin további 10 mg/dl-rel történő csökkentése 5-6% -kal csökkenti a kardiovaszkuláris események arányát. A HDL-koleszterin 6 mg/dl-rel történő növekedésének további 4-5% -kal kell csökkentenie az arányt. A remélt 10% körüli összefoglaló kardioprotektív hatás, amely a Tredaptive-t a statin-terápia bizonyítékokon alapuló versenytársává tette volna, nem valósult meg.
3,9 éves terápia után a súlyos kardiovaszkuláris események előfordulása niacin-laropiprant alkalmazásával csak valamivel alacsonyabb, 13,2 százalék volt, mint a placebo-karnál, 13,7 százaléknál (arányarány 0,96; 95 százalékos konfidenciaintervallum 0,90- 1,03). Önmagában ez a kudarc megkérdőjelezte volna a Tredaptive alkalmazását, amelyet 2008-ban engedélyeztek a koleszterinszintre gyakorolt hatása miatt.
De egyre rosszabbá vált. 2012 decemberében a Merck arról tájékoztatta az Európai Gyógyszerügynökséget (EMA), hogy egyes súlyos, nem halálos kimenetelű, nemkívánatos események előfordulása jelentősen megnőtt.
Piaci kivonás 2013 januárjában
Az amerikai FDA ügynökségnek nem kellett tájékoztatnia a gyártót. 2008-ban ott bukott meg jóváhagyási kérelemmel. 2013 januárjában a gyártó kivonta a piacról azt a terméket, amelyet utoljára világszerte körülbelül 40 országban értékesítettek - így számítva egy olyan tilalomra, amely valószínűleg a negatív előny-kockázat arány miatt következett be.
A gyártó eleinte csak általánosságban kommentálta a bonyodalmakat, de ma már rendelkezésre állnak konkrét adatok. A niacin-laropiprant harmadával, 4,3-ról 5,7 százalékra növelte az új diabéteszes esetek arányát. A cukorbetegségben szenvedő betegek 11,1 és 7,5 százalékánál romlott a vércukorszintjük.
További myopathiák
A niacin laropiprant emellett a myopathiák és az izom-csontrendszer egyéb rendellenességeinek arányát 3,0-ról 3,7% -ra emelte, a myopathiák főként Kínából származó betegeknél fordultak elő. A niacin laropiprant 3,8-ról 4,8 százalékra növelte a gyomor-bélrendszeri események számát. Ide tartoztak elsősorban a peptikus fekélyek és vérzések, de a dyspepsia és a hasmenés is.
Emellett növekedtek a fertőzések (6,6-ról 8,0 százalékra) és a vérzési események (1,9-ről 2,5 százalékra), beleértve az intracerebrális vérzést is. Végül a bőrproblémák gyakrabban fordultak elő a niacin laropiprantnál (növekedés 0,4-ről 0,7 százalékra), többségük kiütések és fekélyek voltak.
Todd Anderson, a calgaryi Libin Kardiovaszkuláris Intézet munkatársa, aki az AIM-HIGH tanulmány adatait értékelte, hasonló szövődményekről számol be (NEJM 2014; 371: 288-290). A tanulmány megvizsgálta a hosszú távú niacin (laropiprant nélkül) hatását a lipidszint csökkentésének kiegészítő terápiájaként a szimvasztatin és ezetimib együttes alkalmazásával. A tanulmányt idő előtt, 2011 májusában befejezték.
A stroke növekedése
Egy időközi értékelés kimutatta, hogy a niacin nem csökkentette a vizsgálat elsődleges végpontját, a szívrohamot, a stroke-ot vagy a kardiovaszkuláris halált, de a stroke növekedésével járt. Az Anderson által bemutatott adatok azt mutatják, hogy a niacin szintén növelte a vércukorszintet ebben a vizsgálatban, és kiváltja az ismert mellékhatásokat a gyomor-bél traktusban és a bőrön.