A húgysav szerepe a köszvényben

Húgysav a purin anyagcseréjének végső oxidációs terméke, amelyet biológiai hulladéknak gondoltak egészen az 1800-as évek elejéig, amikor az amerikai kutatók magas szintjét köszvényes gyulladás megjelenésével társították.

A 6,8 mg/dl-t meghaladó húgysavértékeknek arra kell ösztönözniük a beteget, hogy orvoshoz forduljon további vizsgálat céljából.

Húgysavképződés

Húgysav az endogén vagy exogén purin nukleotidok lebomlásának végső formája, amely lebomlásuk eredményeként jön létre. A húgysavszintézist elsősorban a májban, a bélben és az érrendszeri endotheliumban hajtják végre.

Az exogén purin-nukleotidok nagyrészt állati fehérjékből származnak, míg az endogén nukleotidok a sejtekben a nukleinsavak lebomlásából származnak.

Az endogén purin nukleotidok lebomlásából származó metabolitok túlnyomó részét a test újrafelhasználja, és csak egy kis részét alakítják xantinná és húgysavvá a xantin-oxidáz hatására.

Az így képződött húgysavat a proximális vese tubulusokon keresztül szűrjük, ahonnan a húgysav mennyiségének 90% -a újból felszívódik, és csak 10% -a eliminálódik (1).

A húgysav hatása

1. antioxidáns - glomeruláris szűrést követően a szűrt húgysav 90% -a újból felszívódik. Különleges szerepet játszik, a vérplazma antioxidáns hatása nagyrészt a húgysavnak tulajdonítható. A magas húgysavszint könnyen kimutatható a májban, az érrendszeri endothelsejtekben és az orrváladékban, antioxidáns szerepe van.
2. Védő az endothel diszfunkciója ellen. Az alacsony húgysavszint a vérben az SLC22A12 mutációk működésének elvesztésével jár, amelyek a proximális vesetubulusokban transzportereket kódolnak, és endothel diszfunkciót okozhatnak.
3. Védő a szövet károsodása ellen. A húgysav a gyulladásos folyamatok megindításával, az oxigén szabad gyököinek kiküszöbölésével és a progenitor endothelsejtek stimulálásával avatkozik be (1).

A hiperurikémia patofiziológiai mechanizmusa

A testben a húgysav nagyrészt formában létezik csúnya (ionizált forma). A megnövekedett urátszint az első lépés a nátrium-urát kristályok képződésében, amelyek az extracellulárisan rakódnak le az extravaszkuláris szövetekben (porc), rosszul vaszkularizáltak (inak, szalagok), valamint a perifériás ízületekben.

A mechanizmus hyperuricaemia vagy a húgysav fokozott termelésével vagy csökkent vese eliminációjával jár.

A leggyakoribb ok a húgysav csökkent vesekiválasztása. Ennek oka lehet genetikai hiányosság, krónikus vizelethajtó kezelés vagy olyan állapotok, amelyek csökkentik a glomeruláris szűrés sebességét.

Az étrendi tényezők is fontos szerepet játszanak, az alkohol és a megnövekedett állati fehérje bevitel növeli a húgysav termelését, míg a kávé és a C-vitamin gátolja azt.

Az urát oldhatósága egyenesen arányos a hőmérséklet és a pH változásával, alacsonyabb hőmérsékleten és az ízületi folyadék szintjén alacsonyabb. Ugyanakkor az alsó végtagok hőmérséklete alacsony a központi hőmérséklethez képest, ami megmagyarázza az urátkristályok képződését ezeknél az ízületeknél és a köszvényes mikrotofilek megjelenését.

Húgysav és köszvényes gyulladás

A húgysav jelenlétét a köszvénycsomókban Wollaston először 1797-ben azonosította, de ez csak 1847-ben hívta fel a tudósok figyelmét. 1847-ben Alfred Garod a nátrium-urátot azonosította a köszvényes emberek vérében.

Kötés között köszvény és húgysav annak tulajdonították, hogy az érintett betegek egyidejűleg hiperurikémiában szenvedtek. De a hiperurikémia nem túl érzékeny és specifikus marker a köszvényre, mert más állapotokban is előfordul, például leukémiában, vesegyulladásban és lázas betegségekben.

Noha a szervezet számára számos jótékony hatása van, a húgysav szerepet játszik a köszvényes ízületi gyulladás gyulladásának kiváltásában. Az immunválasz kiváltásához a nátrium-urát kristályok formájában a húgysav lerakódik az ízületekben és a periartikuláris szövetekben. Az így lerakódott kristályokat szérumfehérjékkel vonják be, amelyek vagy közvetlenül, vagy receptorokon keresztül kölcsönhatásba lépnek az ízületi sejtek felületi membránjával. A mononátrium-urát kristályok és az ízületi sejtmembrán közötti kölcsönhatás nyomán a sejtek immunitásában szerepet játszó molekulák stimulációja következik be: cisztein peptidáz és kaszpáz 1, a NOD-szerű P3 receptorok aktivátora (NLRP3 - gyulladásos), amely felelős az interleukin 1 proteolitikus hasításáért. -1 β).

A nátrium-urát kristályok képesek stimulálni a Toll-szerű 2/4Myd88 receptorokat, és pro-IL-1β termelést indukálni az NF-KB-n keresztül. A gyulladásos sejtek aktiválása két stratégiát követhet. Az első hipotézis az intracelluláris káliumkoncentráció csökkenésén alapul, mivel a magas szérum káliumszint gátolja az Il-1β termelését a nátrium-urát kristályai által. A második stratégia a reaktív oxigénfajok (ROS) előállítása, mivel az Il-1 β szekrécióját az N-acetil-cisztein gátolja. A reaktív oxigénfajok előállítása elpusztítja a tiamioxin és a tiaredoxin közötti kölcsönhatást, lehetővé téve a tiamoxinnak az NLRP3-mal való kombinációját annak aktiválásához és gyulladásos reakció kialakulásához (2) (3) (4).

Kockázati tényezők

40 év feletti férfiak;
Menopauzás nők, mivel az ösztrogén és a progeszteron uricosurikus hatása nagymértékben csökken;
elhízottság;
Sör, bor, vörös hús, tenger gyümölcsei, gyümölcslevek, kávé fogyasztása;
Egyes gyógyszerek - diuretikumok, C-vitamin - fogyasztása;
Magas vérnyomás (5).

tünetek

Akut köszvénygyulladás

Az akut köszvényes rohamot gyors kezdet jellemzi, körülbelül 12-24 óra, fájdalom az érintett ízületben, érintési érzékenység, bőrpír és az érintett terület járása.
Az akut epizód átlagos időtartama 1-2 hét.
Gyakran érintettek a metatarsophalangealis ízületek, a térdízület, a bokaízület és ritkábban a kéz és a könyök ízületei.
Az állapotra jellemző az egyetlen ízület és különösen az alsó végtag ízületeinek károsodása. Az akut köszvényes rohamokat kisebb trauma, helyi fertőzések és alkoholfogyasztás is megelőzheti.

Köszvényes bokrok

Hosszú időszak után, amikor az akut köszvényes rohamok egyre gyakrabban fordulnak elő, köszvénycsomók alakulnak ki.
A köszvénycsomók mononátrium-urát kristályokat és gyulladásos szöveteket tartalmazó csomók, amelyek sárga, fehér színű és heterogén konzisztenciájú szilárd szubkután lerakódások formájában kezdődnek. Kedvenc helyei az ujjbegyek, a boka és a könyök ízületei.
A klinikai megnyilvánulások súlyosabbá válnak, az ízületek merevebbé válnak, elveszítik funkcionalitásukat, továbbra is fájdalmasak, különösen akkor, ha a köszvény akut epizódjai átfedik egymást.
A köszvénycsomókat nem szabad összetéveszteni a reumatoid faktorokkal (FR) vagy citrullin fehérjeellenes antitestekkel rendelkező betegeknél jelenlévő reumatoid csomókkal (6).

Diagnosztikai

A klinikai diagnózist az állapíthatja meg köszvényes csomók jelenléte az első metatarsophalangealis ízület szintjén gyakran gyulladás jelei mutatkoznak - helyi bőrpír, ízületi funkciók elvesztése, fájdalom.

A határozott diagnózis érdekében invazív manőverre van szükség, amelyet csak tapasztalt egészségügyi személyzet végezhet el - ízületi defektus - és a polarizált fénymikroszkóp alatt kapott folyadék vizsgálatát. A kapott folyadék alacsony viszkozitású, zavaros megjelenésű, tű alakú mononátrium-urát kristályokat tartalmaz.

A vérvizsgálatok kimutatják a neutrofíliát és a megnövekedett gyulladásos markereket. A máj és a vese működésének értékelése szükséges a más szervek károsodásának kizárásához.

Az érintett terület röntgenfelvétele hosszú evolúció után változásokat tár fel.

A lágyrész ultrahangja a kettős kontúr (kristályok lerakódása által a hyalin izületi porcban) és az intraartikuláris csomók jeleit mutatja.

Megkülönböztető diagnózis

A fő differenciáldiagnózist szeptikus ízületi gyulladással (a szinoviális folyadék vizsgálata a Gram-festés után) kell elvégezni, de más körülmények, például reaktív ízületi gyulladás vagy kalcium-pirofosztátos kristályokkal járó ízületi gyulladás is megfontolható (7).

Kezelés

A kezelés fő célkitűzései a fájdalom enyhítése és az ízület működésének megőrzése.
A tünetek kezelését az első 24 órán belül el kell kezdeni.

Hideg borogatás és pihenés;
Életmódváltás - súlycsökkenés, az olyan ételek kerülése, amelyek kockázati tényezők lehetnek;
Tüneti kezelés - a nem szteroid gyulladáscsökkentőket nagy adagokban alkalmazzák, amíg a tünetek alábbhagynak, és további 1-2 nappal a fájdalom, a kolchicin vagy a kortikoszteroidok eltűnése után;
Hosszú távú kezelés a húgysavszintet elnyomó gyógyszerekkel - csak azoknak a betegeknek szánják, akiknek rendszeres köszvényrohama van, vagy akiknek köszvénycsomóik, nephrolithiasisuk van, vagy akik szívbetegség esetén vizelethajtó kezelést igényelnek;
A xantin-oxidáz gátlókkal - az allopurinollal - történő kezelés gátolhatja a húgysavszintézist. Károsodott vesefunkciójú betegeknél óvatosan kell alkalmazni.
Az urikozurikus gyógyszerekkel - a probenecid és a szulfinpirazon - végzett kezelés aggasztó mellékhatásokat okozhat, és nagyon ritkán ajánlott.
A magas vérnyomásban szenvedő betegeket amlodipinnel és lozartánnal kell kezelni, nem diuretikumokkal és béta-blokkolókkal, mivel ezek hiperurikémiát okozhatnak. A hiperlipidémia atorvasztatinnal kezelhető (8) (9) (10).

A repedt lábak sok kérdést vetnek fel a szülők körében, akiknek gyermekei eltérnek.

Sokan úgy vélik, hogy az ízületi gyulladás és az osteoarthritis ugyanaz a betegség, ami hamis. Míg a művészet.

A nyaki izmokban érzett merev érzés gyakran fokozott fájdalommal jár.

A húgysav egy vegyszer, amelyet purinok, kémiai elemek bejutása útján nyernek .

Normál értékek: F: 2,6-6 mg/100 ml B: 3,5-7 mg/100 ml.

Eddig a húgysavról tudták, hogy közvetlen hatással van a köszvény kialakulására, és feltételezték, hogy annak van.