A jód túlterheléséhez kapcsolódó disztroidia - Swiss Medical Review

összefoglaló

Bevezetés

A jód létfontosságú nyomelem és nélkülözhetetlen szubsztrát a pajzsmirigyhormonok szintéziséhez. Főként a tengerparton és a tengerparton található. A WHO által ajánlott napi jódfogyasztás 150 µg/nap, és a megfelelő fogyasztást főként a jódozott só és a tengerből származó ételek, különösen az algák, rákok és a tengeri halak biztosítják (Asztal 1). 1

Különböző termékek jódtartalma

A jódhiány hipotireózishoz vezet diffúz golyvával. A terhes nők enyhe jódhiánya a vetélések és a perinatális mortalitás fokozott kockázatával jár. A terhesség alatti túl alacsony bevitel késleltetheti a magzat központi idegrendszerének fejlődését. 2

Ha azonban a jódbevitel meghaladja az 1100 µg/nap mennyiséget felnőtteknél, akkor súlyos dysthyroidismus alakulhat ki. 1 Számos adat szerint a só-jódozás végrehajtását követően a dysthyroidismák gyakoribb előfordulása, valamint az étrendi jóddal kapcsolatos hyperthyreosis esetei vannak. 1 A felesleges jódforrások azonban gyakran amiodaron és kontrasztanyagok, ritkábban helyi fertőtlenítők és étrend-kiegészítők.

Az elsődlegesen a jódot felvevő szerv a pajzsmirigy, ahol pajzsmirigyhormonok, tiroxin (T4) és trijódtironin (T3) termelésére szolgál. A jód pajzsmirigyben történő internalizálását aktívan egy nátrium-jód-szimporter (NIS) végzi, amely a tirociták bazolaterális membránján helyezkedik el. Minden jódmolekulával két nátriummolekulát internalizálunk egy extra-intracelluláris elektrokémiai gradiensen, amelyet Na-K-ATPáz hoz létre. 2 A NIS nem specifikus a jódra, ligandumként más hasonló molekulák is szolgálhatnak, ideértve a nukleáris gyógyászatban diagnosztikai eszközként használt pertechnetátot (TcO4-) és a perklorátot (ClO4-), amelyek terápiás potenciáljáról később beszélünk. . A jódot ezután a tirozin-peroxidáz (TPO) és más enzimek szervezik az apikális membránon a tiroglobulin, a tirozin és a jód összetevőinek több lépésben történő összekapcsolásával.

A jód metabolizmusa a pajzsmirigyben a TSH (pajzsmirigy-stimuláló hormon) szabályozása alatt áll. 2 A túlzott jódbevitel azonban megváltoztathatja ezt a szabályozást; van azonban egy védelmi mechanizmus, a Wolff-Chaikoff-effektus, amelyet két amerikai kutató nevezett el, akik 1948-ban nagy mennyiségű jódnak kitett patkányokban írták le a pajzsmirigyhormon szintézisének átmeneti csökkenését. 3 Túlzott mennyiségű jód jelenlétében, a TPO hatása lassul, feltehetően jódmolekulák, például jodolaktonok vagy jodolipidek előállításával. Ezt a hatást tirotoxikus krízis kezelésére is használják Lugol oldatának alkalmazásával. A Wolff-Chaikoff-hatást elkerüli a NIS szintézisének csökkenése, ami a jód intracelluláris tartalmának csökkenéséhez és végső soron a jód-gátló anyagok szintjének csökkenéséhez vezet.

Történelmi

A jód által kiváltott pajzsmirigy-túlműködést Coindet, a genfi orvos, a Société des médecins genevois társalapítója írta le először 1821-ben. 4 Abban az időben a diffúz golyvákat és kretinizmust eredményező jódhiány nagy problémát jelentett Svájcban, és a Coindet az elsők között kezelte ezt az állapotot nagy mennyiségű jóddal. Így néhány betege hyperthyreosisban szenvedett. Egy másik svájci, a berni Kocher sebész 1910-ben a jódterhelés által kiváltott hyperthyreosis jelenségét "Jod-Basedow" -nak nevezte Graves-kórra utalva, 5 amelynek patofiziológiája azonban eltérő.

Sokáig úgy gondolták, hogy Jod-Basedow jelensége csak jódhiányos területeken fordul elő, de 1972-ben Vagenakis et al. ezt a jelenséget egy golyvás betegek csoportjában írta le Bostonban, egy olyan területen, ahol bőséges a jódellátás. 6 Mások Graves-betegség esetén találták ezt a hatást. 7

A modern korban a jód túlterheléses disztreoidizmus fő oka az amiodaron és a radiológiában alkalmazott jódozott kontrasztanyagok.

Amiodaron

Az amiodaront gyakran használják szívtachyarrhythmia kezelésére; kezdve 6-10 g IV vagy PO telítő dózissal több napon keresztül, majd napi 100-200 mg fenntartó dózissal. Az amiodaron molekulatömegének 37,5% -a jód, ami 75 mg jódot jelent 200 mg amiodaronra vonatkoztatva. 8 Mivel a molekula nagyon lipofil, főleg a zsírszövetben tárolódik. Innen naponta körülbelül 6 mg jód kerül a keringésbe. Figyelembe véve a normál átlagos jódfogyasztást, napi 0,15-0,30 mg, ez a normánál 20-40-szer nagyobb bevitelt jelent. 8.

Az amiodaron lipofíliája felelős hosszú, körülbelül 100 napos felezési idejéért is, amelyet figyelembe kell venni a mellékhatások értékelésekor.

Az amiodaron hatása a pajzsmirigy anyagcseréjére sokféle. Megkülönböztethetjük a gyógyszer belső hatásait a jód által kiváltottaktól. 8 Az amiodaron gátolhatja a pajzsmirigyhormon bejutását a sejtekbe. Ezenkívül csökkenti a T3 receptorához való kötődését és gátolja az 5ʹ-deodinázt, ami a T4 T3 -á történő átalakulásának csökkenéséhez vezet, amelynek következményei lehetnek a T4 növekedése és a T3 csökkenése, valamint a TSH növekedése. Ezek a változások általában mérsékeltek és átmeneti jellegűek, és a betegek továbbra is eutireoidok.

A betegek körülbelül 15-20% -ában pajzsmirigy-diszfunkció, vagy hypothyreosis (AIH: amiodarone által indukált hypothyreosis), vagy hyperthyreosis (AIT: amiodarone által indukált tirotoxicosis) figyelhető meg. A HAI gyakrabban fordul elő olyan területeken, ahol nincs jódhiány, 5-22% -os előfordulással, a TIA pedig gyakrabban fordul elő olyan területeken, ahol jódhiányos és 2-12,1% -os a prevalencia. 8.

A dysthyroidismus kockázatának figyelembevételével ajánlott az amiodaron bevezetése előtt klinikai és laboratóriumi vizsgálat elvégzésével szűrni a már fennálló pajzsmirigybetegségeket. Ha nincs rendellenesség, három hónapos kezelés után új pajzsmirigy-ellenőrzést javasolnak, amikor a pajzsmirigy anyagcseréjének változásai stabilizálódtak, majd 3-6 havonta végeznek ellenőrzéseket. 8.

Pajzsmirigy alulműködés amiodaronon

Néhány betegnél szubklinikai vagy nyilvánvaló hypothyreosis van az amiodaronnal történő kezelés során. Az e rendellenességhez vezető mechanizmus valószínűleg a pajzsmirigy képtelen alkalmazkodni a Wolff-Chaikoff-effektushoz, ami a hormonszintézis tartós elnyomásához vezet. 8,10 A HAI kockázata magas már meglévő pajzsmirigybetegség, beleértve az autoimmun pajzsmirigy-gyulladást (2. táblázat). Bár a HAI normális pajzsmirigy esetén is előfordulhat, a pajzsmirigy diszfunkciója a betegek akár 68% -ában is felléphet. 11 A pajzsmirigy alulműködése két hét után, de az amiodaronnal végzett évekig tartó kezelés után is kialakulhat. 12.

A jód által kiváltott dysthyroidism kockázati tényezői