A kalcium-anyagcsere polimorfizmusainak meghatározása - Invitro Diagnostics

Invitro diagnosztika

Az új genetikai teszt genetikai polimorfizmust okoz a kalcium anyagcsere rendellenességeivel (VDR gén).

kalcium nagyon fontos szerepet játszik az anyagcserében. Számos folyamatot irányít, például: az idegimpulzus vezetése az idegrostokban, a vázizmok összehúzódása, koagulációs folyamat (vérzés leállítása), hormonok felszabadulása a testben, sejtosztódás, enzimaktivitás stb.

Mi rejtheti el a szervezet alacsony vagy magas kalciumszintjét?
A vér magas kalciumszintjének (közepes vagy súlyos hiperkalcémia) meglehetősen magas százaléka fordul elő az érintett mellékpajzsmirigyekben. Nagyon fontos szerepet játszanak az emberi testben a kalcium és a foszfor szabályozásával.
Amikor a mellékpajzsmirigyek észreveszik a kalciumkoncentráció csökkenését, aktivál egy sor olyan mechanizmust, amelyek célja a kalcium normális helyreállítása - növeli a kalcium felszívódását a bevitt ételekből, serkenti a vesét, hogy takarékoskodjon a kalciummal és ne szüntesse meg, stimulálja a sejtek sorozata, amely képes eltávolítani a kalciumot a csontokból.
Ha ezek a mirigyek elveszítik képességüket a kalciumkoncentráció kimutatására, vagy számos gyulladásos folyamat, endokrin betegségek, vesebetegségek, daganatos betegségek stb. változások következnek be a kalciumkoncentrációban.

A polimorfizmus neve: G63980A, b/B allélok (az adenin nukleotid cseréje guaninnal a gén nem kódoló régiójában, amely befolyásolja a BsmI restrikciós helyet).

A gén mutáns variánsának gyakorisága: 30–40%

Genetikai funkció: olyan receptort kódol, amely megköti a D3-vitamint (kalcitriolt), és szabályozza a gének aktivitását az ásványi anyagcserében és a mellékpajzsmirigy-hormon szekréciójában, ezáltal szabályozva a kalcium- és foszfor-homeosztázist.

A molekuláris mutáció hatásai: A B allél jelenlétében megnő a receptor termelés szintje, ami a parathormon szintjének csökkenéséhez vezet a vérben, és a csonttömegtől függetlenül megnő a törések kockázata. Ez a polimorfizmus a csontritkulás terápiájának hatékonyságát is meghatározza.

Örökletes átvitel: autoszomális domináns (férfiaknál és nőknél azonos gyakorisággal fordul elő, a betegség kialakulásához elegendő a gén mutáns alléljét az egyik szülőtől örökölni, a gyermekek betegségének valószínűsége 50%).

D-vitamin (1,25-dihidroxi-D-vitamin) serkenti az aktív kalciumtranszportot, növeli a kalciumkötő fehérjék termelését és aktiválja a kalciumpumpa működését. A D-vitamin hiánya jelentősen csökkenti a kalcium felszívódását a gyomor-bél traktusban. Az 1,25-dihidroxi-D-vitamin szintjének megváltoztatása fontos mechanizmus a kalcium homeosztázis szabályozásában. A mellékpajzsmirigy által kiválasztott mellékpajzsmirigy (PTH) a vér csökkent kalciumszintjének hatására stimulálja a vese alfa-hidroxilázt, ami megnöveli az 1,25-dihidroxi-D-vitamin szintézisét, és ezáltal növeli a kalcium felszívódását a belekben. A PTH szekrécióját a mellékpajzsmirigy sejtjein elhelyezkedő kalcium receptorok közvetítik.

Az adott vizsgálat a VDR gén 283 A> G allélpolimorfizmusát (BsmI) azonosítja. A VDR gén neve a D-vitamin receptor rövidítése. Az e gén által termelt fehérje a nukleáris receptorok családjába tartozik, aktiválva a kalcium metabolizmusában részt vevő más géneket. A D-vitamin, amely a nap hatására képződik a bőrben, vagy étellel elfogyasztva, a VDR fehérjéhez kapcsolódik. Ez a komplex a sejtmagba szállul, és aktiválja azokat a géneket, amelyek optimális sebességgel tartják a vér kalciumszintjét. Ez a receptor egy másodlagos epesav - lítiumsav - receptoraként is funkcionál. A receptor a transzkripciós transzkripciós transzkripciós faktorok családjába tartozik, és hasonlóságot mutat a szteroid és a pajzsmirigy hormon receptor szekvenciái között. Ennek a nukleáris hormon receptornak a későbbi célpontjai elsősorban az ásványi anyagcserében vesznek részt, bár a receptor számos más anyagcsere útvonalat szabályoz, például azokat, amelyek részt vesznek az immunválaszban és a rákban. Ennek a génnek a mutációi összefüggenek a II. Típusú angolkórral és a D-vitamin rezisztenciával.

A D-vitamin receptorok a bélben, a pajzsmirigyben és a vesékben expresszálódnak, és létfontosságú szerepet játszanak a kalcium homeosztázisban. A VDR gén örökletes mutációi rachithoz vezetnek, amelyet izomgyengeség, növekedési retardáció, csontdeformitás és másodlagos hyperparathyreosis jellemez. A D-vitamin-receptort kódoló emberi gén a 12q12-q14 kromoszómán található.

A mutációk jellegzetes megnyilvánulásai:

  • A B allél jelenléte (az adenint (A) guaninnal (G) helyettesíti) növeli a csigolya és nem csigolya lokalizációjú törések kockázatát. A b allél két példányával az elsődleges sporadikus hyperparathyreosis kialakulhat a nőknél a megnövekedett mellékpajzsmirigy-hormonszint miatt.
  • Jelenleg bebizonyosodott a D-vitamin receptor (VDR) szerepe a magas vérnyomás patogenezisében és sajátosságaiban.

Jelzések a vizsgálat lefolytatásához:

csontritkulás családi kórtörténetében, gyakori csonttörések, rachita hajlam;

a hyperparathyreosis kórtörténete egy betegben vagy első fokú rokonokban;

a D-vitamin beadásának indikációinak meghatározása;

endokrin patológia, amely menstruációs rendellenességeket, az emésztőrendszer és a szív- és érrendszer betegségeit okozza;

gyógyszerkészítmények (glükokortikoidok) beadása;

A genetikai vizsgálat nem igényel speciális képzést. Javasoljuk, hogy a vért legkorábban 2 órával az utolsó étkezés után vegyék be. A mintavétel előtt ajánlatos elkerülni a stresszt, az alkoholt és a dohányzást. Az étrend és a gyógyszeres kezelés nem befolyásolja a teszt eredményét.