A krónikus hepatitis C terápiája - gyógyszerkritika - Infomed Online

A krónikus hepatitis C terápiája

Áttekintés

A hepatitis C-t (régebbi nevek: nem A-nem-B hepatitis, transzfúzió utáni hepatitis) a hepatitis C vírus (HCV), egyszálú RNS vírus okozta fertőzés okozza. Eddig 6 fő genotípust (numerikusan jelölt) és 11 altípust (ábécé szerinti címkével) azonosítottak. Ez a heterogenitás a vírusreplikáció magas mutációs sebességén alapul. Nyugat-Európában és az Egyesült Államokban túlnyomórészt az 1a, 1b és 2a HCV genotípusokat detektálják, míg Ázsiában az 1b, 3a és 4a HCV genotípusok dominálnak számszerűen. (1) Svájcban a drogosok (azaz parenterális átvitel) A HCV 3a genotípus leggyakrabban megfigyelhető; egyébként az 1b genotípus túlnyomórészt Svájcban található. (2)

Járványtan

A hepatitis C nagyon gyakori az egyes ázsiai és afrikai országokban. Például Egyiptomban a lakosság több mint 10% -a fertőzött HCV-vel; Dél-Európában és az USA-ban ez 1-2%, Németországban és Svájcban csak 0,3%.
Az esetek körülbelül 50% -ában a fertőzés parenterálisan történik vérrel vagy annak frakcióival, szervátültetéssel vagy szennyezett anyagon keresztül (pl. Fecskendők, hemodialízis gépek). A szexuális és transzplacentális átvitel kevésbé fontos. A fertőzés módja a betegek legalább 40% -ánál nem ismert (szórványos hepatitis C(3)

Tanfolyam, diagnosztika

Általános intézkedések

Ha van bizonyíték az aktív hepatitis C-re, kerülni kell az alkoholt és a hepatotoxikus gyógyszereket. Annak érdekében, hogy a lehető legkisebb legyen a más emberekre történő átvitel kockázata, a következő óvintézkedéseket javasoljuk: nincs engedély a véradásra; a borotvákat és a fogkeféket nem szabad közösen használni; Óvszer használata a menstruáció alatt és néhány nap után. (10)

Alfa-interferon

Az interferon-alfa vírusellenes hatása a vírus replikációjának gátlásán és az immunrendszerrel való komplex kölcsönhatásokon alapul. Két, genetikailag módosított interferon-alfa készítmény (interferon-alfa-2a = Roferon A ® és interferon-alfa-2b = Intron A ®) áll rendelkezésre a hepatitis C kezelésére Svájcban. Ezt a két anyagot, amelyek csak az egyes aminosavakban különböznek egymástól, még nem hasonlították össze közvetlenül. A limfoblastoid-alfa-interferont (interferon-alfa-n1) az IKS még nem regisztrálta erre az indikációra. Az alfa-interferon 90% -ban szisztémásan hozzáférhetővé válik szubkután vagy intramuszkuláris injekció után. Az eliminációs felezési idő 3-8 óra; egyetlen dózis biológiai hatásának azonban lényegesen tovább kell tartania. Az alfa-interferon főleg vesén keresztül választódik ki.

követelményeknek
Jelenleg csak a szerológiailag és szövettanilag igazolt krónikus hepatitis C emelkedett transzaminázszintekkel és bizonyított viraemiával ismerhető el az interferon kezelés indikációjaként. (11) A transzaminázoknak két vagy több meghatározás esetén a normál érték felső határának legalább másfélszeresének kell lenniük.

nem kívánt hatások

Terápia kontroll
Az interferon kezelés monitorozását még nem szabványosították. Egyrészt a toxikus reakciók rögzítését, másrészt a terápiás hatás mielőbbi felmérését szolgálja.
Ha a terápia megkezdése után két hónappal még mindig fennáll a viraemia, vagy az emelkedett transzaminázszintek még mindig kimutathatók, a kezelés folytatása nem túl ígéretes. A hepatitis későbbi újraaktiválódásának valószínűsége alacsonynak tűnik, ha a szérumban található HCV RNS negatív maradt a terápia befejezése után 12 hónapig. A gyulladás biokémiai és szövettani jelei nélkül is fennmaradó viraemia jelentőségét még nem tisztázták. (18) Az 1. táblázat bemutatja azt a sémát, amely szerint az interferon-kezelés szabályozható.

értékelés
Az alfa-interferon ma a krónikus hepatitis C kezelésére választott gyógyszer. Az interferon-kezelés számos aspektusa azonban még mindig kísérleti jellegű. A szakértők jelenleg nem értenek egyet az optimális dózissal és a terápia időtartamával, valamint a kezelés sikerességének kritériumaival kapcsolatban. Mindaddig, amíg nincsenek közvetlen összehasonlítások a különböző interferonkészítmények között, nem mondható el, hogy a különböző gyártók készítményeit valóban különböző dózisokban kell-e adni, amint az jelenleg ajánlott.
Az interferon alfa terápia elvégzéséről szóló döntést ezért alaposan, egyénileg kell mérlegelni. Különös figyelmet kell fordítani erre,

mekkora az esélye annak, hogy egy személy reagál az alfa-interferonra
mennyire becsülik meg az ilyen terápia mellékhatásainak kockázatát és
Az érintett személynek milyen mértékben kell számítania az életminőség vagy az életciklus romlására.

A szakértők egy része úgy véli, hogy az interferon kezelés ma is folytatódik csak klinikai vizsgálatokban meg kell tenni. Mindenesetre az alfa-interferonnal történő kezelés megkezdéséről csak tapasztalt szakemberekkel szoros együttműködésben szabad dönteni.

Akut hepatitis C
Az alfa-interferont akut hepatitis C esetén is alkalmazták. Néhány kisebb tanulmány szerint a betegek körülbelül felénél megelőzhető a krónikus hepatitis kialakulása. (20) Feltéve, hogy a HCV-RNS-t kimutatták a szérumban, az interferonterápia ezért hasznosnak tekinthető.

Egyéb gyógyszerek

A széles spektrumú vírusellenes Ribavirin (Virazole ®) néhány betegnél a transzaminázok átmeneti normalizálódását okozza, de nincs hatása a viraemiára és a krónikus hepatitis C hosszú távú lefolyására. (21) Néhány kisebb kísérleti tanulmány azonban Interferon-alfa kombinációja (5) Ezt a hipotézist jelenleg egy nagy multinacionális vizsgálatban vizsgálják.
Krónikus hepatitis ellen számos más gyógyszert kipróbáltak. Eddig azonban sem az ursodeoxikolsav (De-ursil ®, stb.), Sem az alfa-interferon és a nem szteroid gyulladáscsökkentők kombinációi nem hoztak meggyőző eredményt. Vérengedést is végeztek azzal a céllal, hogy csökkentsék a máj vaskartalmát, eddig sikertelenül.

Ha a hepatitis C dekompenzált májcirrhosishoz vezetett, az egyetlen gyógyító lehetőség a májtranszplantáció. Bár a transzplantáció szinte mindig HCV-vel fertőzött, az ötéves 30% -os halálozás nem magasabb, mint a nem fertőző májbetegségek miatti transzplantáció után. (22) Az immunszuppresszív terápia azonban azt jelenti, hogy a transzplantáció elutasítása és a hepatitis súlyosbodása között finom egyensúlyt kell végezni.