A KÜLÖNBÖZŐ PLAZMA PARAMÉTEREK PROGNOSZTIKAI ÉRTÉKE A PULMONAL ARTERIAL HYPERTENSION -

1 A KÜLÖNLEGES PLAZMA PARAMÉTEREK PROGNOSZTIKAI ÉRTÉKE A PULMONAL ARTERIAL HYPERTENSION-ban Nyitó disszertáció az orvosi doktori fokozat megszerzéséhez a Giessen-i Justus Liebig Egyetem Orvostudományi Karán, Melanie Thamm, Heberling, a Usingen Giessen 2012 előadója

2 A Belgyógyászati Központ orvosi klinikájáról és poliklinikájáról igazgató/vezető: Prof. Dr. med. Werner Seeger, a Gießen und Marburg GmbH egyetemi klinika, gießeni telephely Szakértő: Prof. Dr. H. Olschewski Lektor: Prof. Dr. H. Renz a vita napja:

3 Meg kell jegyezni, hogy a jobb írás és olvashatóság érdekében mindkét generációs forma kifejezett említésétől eltekintett a generikus férfias javára. Természetesen ebből nem szabad értékelési hangsúlyt levezetni. 3

4 Tartalomjegyzék I. oldal. Bevezetés. 7 I.1 Pulmonalis hipertónia. 7 I.1.1. Definíció, osztályozás és előzmények. 7 I.1.2 Fiziológia és patofiziológia I.1.3 Pulmonális hipertónia klinikája I.1.4 Pulmonalis magas vérnyomás diagnosztizálása I.1.5 Terápiás lehetőségek I gyógyszeres terápiák I sebészeti/intervenciós terápiák I.2 A vizsgált plazma paraméterek bemutatása I.2.1 Natriuretic peptidek I.2.2 Troponin T I.2.3 Nagy érzékenységű C-reaktív fehérje (hscrp) . 22 I.2.4 Húgysav I.3 A plazma paraméterek értéke I.4 Kutatási kérdés/a munka célja II. Módszertan II.1 A jobb szívkatéteres vizsgálat felépítése és eljárása II.2 In és kizárási kritériumok II.2.1 felvételi kritériumok II.2.2 kizárási kritériumok II.3 a plazma paraméterek meghatározása II.3.1 BNP - meghatározás a Centaur-on II.3.2 troponin T-meghatározás a Roche Elecsys 1010 és II.3.3 hscrp-n - meghatározás a Hitachi-n

5 II.3.4 Húgysav - meghatározás Hitachi-on II.4 Statisztika II.4.1 Általános és analitikai statisztika III. Eredmények III.1 Antropometriai adatok III.2 Hemodinamika III.3 Plazma paraméterek III.4 Túlélési adatok III.4.1 A túlélési idő Kaplan-Meier grafikonjai a III.5 ROC analízis és a Kaplan-Meier plazma paraméterek alapján III.5.1 A teljes és IPAH III.5.2 csoport összehasonlítása reprezentatív hemodinamikai paraméterekkel (SvO2) 57 III.6 A Cox regresszió a plazma paraméterek III.7 elemzését a hemodinamikával III.7.1 en a teljes III.7.2 csoporton belül en az IPAH III.7.3 csoporton belül hu az APAH csoporton belül III.7.4 hu a CTEPH csoporton belül III.7.5 az en grafikus ábrázolása a csoportokon belül 67 III Az en grafikus ábrázolása a teljes III csoporton grafikus ábrázolása az APAH és a CTEPH III en csoportjának en grafikus ábrázolása en IV. Csoport: megbeszélés IV.1. Az egyes plazma paraméterek legfontosabb eredményeinek és jelentésének célja és összefoglalása IV.2 Jelen munka korlátai IV.3 Kitekintés, diagnosztikai és terápiás következmények z . 79 V. Összegzés

6 VI. Irodalomjegyzék VII. Függelék VII.1. Ábrajegyzék VII.2. Táblázatok VII.3 Rövidítések listája VII.4 Köszönetnyilvánítás VII.5 Nyilatkozat I. Bevezetés 6

8 1. Pulmonális artériás hipertónia (PAH) 1.1 Idiopátiás (IPAH) 1.2 Örökletes (HPAH) BMPR2 mutációk ALK1, endoglin mutációk (örökletes hemorrhagiás telangiectasiaval és anélkül) Ismeretlen mutációk 1.3 Gyógyszerek vagy toxinok okozta 1.4 Associated (APAH): Kötőszöveti betegségek HIV-fertőzés Portál hipertónia Veleszületett szívhibák Schistosomiasis Krónikus hemolitikus vérszegénység 1.5 Újszülött tartós pulmonális hipertóniája 1.6 Pulmonalis veno-okkluzív betegség (PVOD) és/vagy pulmonalis kapilláris hemangiomatosis (PCH) 2. Pulmonalis diszfunkció krónikus bal szívbetegség következtében 2.2 2.3 Valvularis betegségek 3. Tüdőbetegségek és/vagy hypoxia okozta pulmonális hipertónia 3.1 Krónikus obstruktív tüdőbetegségek 3.2 Interstitialis tüdőbetegségek 3.3 Egyéb vegyes restriktív/obstruktív mintázatú tüdőbetegségek 3.4 Alvással kapcsolatos légzési rendellenességek 3.5 Alveoláris hypoventus ilációs szindrómák 3.6 Krónikus tartózkodás nagy magasságokban 3.7 Malevolenciák 4. Krónikus tromboembóliás pulmonális hipertónia (CTEPH) 5. Pulmonális hipertónia tisztázatlan vagy multifaktoriális mechanizmussal 8

17 1. ábra: A BNP géntől a molekuláig (BNP hasítási folyamat) A BNP meghatározásakor magát az aktív szívhormont rögzítik. A szervezetben a BNP kötődik sejtes receptorokhoz (NPR-A és NPR-C). Ezek a receptorok guanilil-cikláz (GC) -hez kapcsolt transzmembrán receptorok, amelyek a guanilát-trifoszfátot (GTP) hasítják a ciklikus 3,5-guanozin-monofoszfátra (cgmp), egy intracelluláris második hírvivőre. Ez a cgmp növekedés értáguláshoz, a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) gátlásához és a szimpatikus rendszer aktiválásához vezet. Úgy tűnik azonban, hogy van egy felső határ, amely felett a BNP-értékek növekedése ellenére a cgmp nem nő tovább. Ez megmagyarázhatja, hogy a túlzottan megemelkedett BNP-értékek miért társulnak az alapbetegség világos előrehaladásával és a rossz prognózissal 54. Amikor a szívizomsejtek megnyúlnak, természetesen kiválasztják ezt a két anyagot (BNP és NT-proBNP). Túl sok nyújtás fordul elő akkor is, amikor a szívnek nagy ellenállással kell pumpálódnia (pl

20 2. ábra: A troponinek felépítése és működése A troponin T (TNT) a szívizom károsodásának specifikus markere, mind a bal, mind a jobb kamra. Azt még nem sikerült teljesen tisztázni, hogy a hagyományos vizsgálatokkal mért megnövekedett TNT-értékek alapvetően a szívizom nekrózisának vagy a túlzottan megnövekedett kalciumionok miatti intracelluláris troponin-bontásnak az eredményei-e, még a túlterhelt miokardiális sejtekben is. hogy a TNT a szubklinikai myocyta károsodásának markere, amikor a szívelégtelenség kompenzálódni látszik 63, 66, 67, valamint az izom hipertrófia markere. A troponin megemelkedett szérumértékei markerként is használhatók az akut koszorúér szindrómán kívüli rossz prognózisra [táblázat 2] 67, 69,