A kutatók ugyanakkor ...
(Bécs, 2014. 07. 03.) Ausztriában minden ötödik embert súlyosan túlsúlyosnak (elhízottnak) tartanak, és ez a tendencia növekszik. Az érintettek háromnegyede olyan másodlagos betegségekben szenved, mint a cukorbetegség, a szív- és érrendszeri betegségek vagy a rák. A túlsúly ellenére a negyedét alapvetően egészségesnek tekintik - és gyakran az is marad. A MedUni Vienna Klinikai Laboratóriumi Intézet, a Freiburgi Max Planck Immunobiológiai és Epigenetikai Intézet és a salzburgi Paracelsus Orvosi Magánegyetem munkacsoportjai most felfedezték ennek az okát: a különbséget a HO-1 enzim hozza létre. Az alacsony HO-1 szinttel rendelkező emberek egészségesek maradnak a túlsúly ellenére. Ez a felfedezés általában egészségesebb öregedéshez vezethet, mivel a HO-1 feltehetően számos korhoz kapcsolódó gyulladásban játszik szerepet.
A Harald Esterbauer (a MedUni Bécsi Laboratóriumi Orvostudományi Klinikai Intézet) által vezetett csapatok különféle modelleket használtak annak megvizsgálására, hogy mely tényezők különböztetik meg a betegségeket okozó és a betegségeket nem okozó túlsúlyt. Wolfgang Patsch (Salacburgi Paracelsus Orvosi Magánegyetem) munkacsoportjával együtt sikerült megmutatni, hogy a HO-1 enzim (hem-oxigenáz-1) nagyfokú biztonsággal képes megjósolni a 2-es típusú cukorbetegség és a zsírmáj kockázatát: 1 A májban és a zsírszövetben magasak voltak az értékek, majd az inzulinrezisztencia számos elismert mutatója is szignifikánsan megnőtt, vagyis a beteg területen. Ez a HO-1 prediktív ereje független volt a testsúlytól, a hasi kerülettől vagy a hasüreg zsírszázalékától.
„A HO-1 ez a testtömegtől és testalkattól független prediktív ereje teljesen meglepő. Ez arra gyanakodott bennünket, hogy egy új kockázati tényező nyomán járunk az egészségtelenségért ”- mondta Esterbauer. Még mindig nem volt világos, hogy a HO-1 enzim csak a kóros elhízás új mutatója, vagy valóban részt vesz-e a 2-es típusú cukorbetegség és a zsírmáj kitörésében. E kérdés tisztázása érdekében a bécsi kutatók az Andrew Pospisilik körüli munkacsoporttal (Max Planck Freiburgi Immunobiológiai és Epigenetikai Intézet) együtt kikapcsolták az enzimet a különféle szervekben, amelyek központi szerepet játszanak az anyagcserében az egér modellben. A májsejtekben és a fagocitákban, az úgynevezett makrofágokban történő kikapcsolásnak pozitív hatása volt.
A HO-1 a cukorbetegség mozgatórugójaként
A tanulmány központi eredménye, amelyet most a „Cell” című legfelső folyóiratban tettek közzé: Bár az egerek a HO-1 kikapcsolása után tovább híztak, és kövér lettek, amikor zsírral etették őket, alig szenvedtek másodlagos betegségeket. Többek között késik vagy teljesen megakadályozzák a kóros zsírmáj kialakulását, és a májkárosodás is jelentősen csökken. A sejtek továbbra is érzékenyek az inzulinra, annak ellenére, hogy túlsúlyosak. Esterbauer: "Ez határozottan arra utal, hogy a HO-1 egy teljesen új és központi kulcsszereplő szerepet játszik az elhízás és másodlagos betegségei közötti határfelületen."
Ugyanakkor a kutatók megcáfolták a HO-1 kutatásának évek óta fennálló központi dogmáját: korábban azt feltételezték, hogy az enzim gyulladáscsökkentő. Pontosan az ellenkezője van, a HO-1 elősegíti a krónikus, hideg gyulladásos folyamatokat a szervezetben, azaz láz nélküli gyulladást. És elősegíti az inzulinrezisztenciát, ezáltal a cukorbetegséget és a zsírmájat.
Terápiás megközelítés az egészségesebb öregedés érdekében
Az ilyen krónikus gyulladások általában kockázati tényezők. Nemcsak a cukorbetegség és a szív- és érrendszeri betegségek, hanem az úgynevezett neurodegeneratív betegségek, például a Parkinson-kór vagy az Alzheimer-kór, de a rák esetében is. Esterbauer: „Felfedezésünk tehát oda vezethet, hogy a HO-1 gátlása, mint a terápiás megközelítések rendkívül érdekes célpontja, általában hozzájárulhat az egészségesebb öregedéshez. Mert azt is be tudtuk bizonyítani, hogy a mitokondriumok, a sejt erőművei sokkal-sokkal jobban működnek a HO-1 enzim nélkül. "
Az elhízás kezelése "betegségként" lehetséges
Vannak már olyan hatóanyagok, amelyek ebbe az irányba irányulnak - magyarázza Esterbauer: "Az újszülötteknél elterjedt sárgaság gyógyszeres kezelésétől kezdve." A gyógyszerek fejlesztésének ez a jó alapja ellenére - a most szükséges klinikai vizsgálatok után - továbbra is az lesz. A bécsi és freiburgi csapatok értékelése szerint körülbelül tíz évbe telik, amíg a HO-1 új eredményei terápiásan és a mindennapi klinikai gyakorlatban felhasználhatók.