A lágy markerek és a szív rendellenességeinek gyakoriságának és prenatális felismerhetőségének elemzése

A Lübecki Egyetem Nőgyógyászati és Szülészeti Klinikájáról Igazgató: Prof. Dr. med. A. Rody A lágy markerek és a szívfejlődési rendellenességek gyakoriságának és prenatális kimutathatóságának elemzése a betegek BMI-jétől és életkorától függően Nyitó disszertáció doktori cím megszerzéséhez a Lübecki Egyetemen - az Orvostudomány részből - Anita Stepien, Beuten Lübeck 26

. Előadó: Priv.-Doz. Dr. med. Andreas Schröer 2. riporter: Prof. Dr. med. Wolfgang Göpel Szóbeli vizsga nap: 24-26 jóváhagyva nyomtatásra. Lübeck, 24.-26. - Az Orvostudományi Szak Doktori Bizottsága -

TARTALOM 3. Felhasznált anyagok és módszerek. 9 3 . betegek csoportja. 9 3.2. A lágy markerek és a szívhibák osztályozása. 2 3.3. Statisztikai módszerek. 2 3.3 . Kétváltozós kereszttábla elemzés. 2 3.3.2. Az esélyhányados kiszámítása. 22 3.3.3. Logisztikus regresszió. 23 4. Eredmények. 25 4 . A betegcsoport jellemzése. 25 4.2. A lágy markerek gyakorisága. 25 4.2 . A puha markerek és a BMI kapcsolata. 26 4.3. A prenatálisan talált lágy markerek összehasonlítása a postnatalis kimenetel diagnózisával. 29 4.3 . Lágy marker és eredménydiagnózis a BMI vonatkozásában. 29 4.3.2. A puha markerek és az anyai életkor kapcsolata. 32 4.3.3. Lágy marker és eredménydiagnózis az életkori függőségben 36 4.4. A szív rendellenességeinek gyakorisága. 37 4.4 . A szív rendellenességeinek és a BMI-nek a kapcsolata. 37 4.4.2. A szív rendellenességei és az életkor közötti kapcsolat. 4 5. Megbeszélés. 45 5 . A puha markerek és az eredménydiagnózis kapcsolata. 45 5.2. Az elhízás és az életkor hatása a lágy markerek gyakoriságára. 46 5.3. Veleszületett szívhibák túlsúlyos terhes nőknél. 47 5.4. Veleszületett szívhibák és anyai életkor. 48 5.5. Megfontolások. 49 6. Összegzés. 5 7. Irodalomjegyzék. 5 8. Publikációk. 57 9. Köszönetnyilvánítás. 58. önéletrajz. 59 IV

RÖVIDÍTÉSEK JEGYZÉKE Rövidítések listája ACHD APGAR AS ASD AV szelepek AVSD B-módú BMI CCHD CHD CoA CVS DEGUM DEGS DORV HLHS HRHS ISTA ISUOG Max. Min. MS NT VAGY Acyanoticus veleszületett szívbetegség Légzés, pulzus, alaphang, megjelenés, reflexek pitvari pitvari stenosis Atrectalis Atrioventrikuláris septumhiba fényerő-moduláció Testtömeg-index Cianotikus veleszületett szívbetegség Veleszületett szívhibák Az aorta koorctációja Korionos villus mintavétel Német Társaság ultrahanggal az orvostudományban Felnőttek egészségének vizsgálata Németországban Dupla kivezetésű jobb kamra Hipoplasztikus bal szív szindróma Hipoplasztikus jobb szív szindróma Hipoplasztikus jobb szív szindróma Aorta és coarctation Nőgyógyászat maximális minimális mitralis stenosis nyak átlátszó esély aránya VI

RÖVIDÍTÉSEK JEGYZÉKE PA PAIVS PDA PS RR RKI SD úgynevezett SSW TA TAPVC TD TOF VSD WHO pulmonalis atresia pulmonalis atresia intakt kamrai septummal perzisztens ductus arteriosus pulmonalis stenosis kockázati arány Robert Koch Institute standard deviáció úgynevezett terhességi hét tricidal dystricus tricidasztrichoterápia

BEVEZETÉS. Bevezetés . Elhízás és túlsúly. Az elhízás epidemiológiája Németországban Az elhízás növekvő gyakorisága a fiatal nőknél és a terhes nők monitorozásának ezzel járó következményei okozzák ezt a retrospektív adatgyűjtést a magzati szív rendellenességeinek gyakoriságáról és prenatális felderítéséről, valamint a kromoszóma aneuploidiák lágy markereiről a testtömeg-index függvényében. (BMI) és a betegek életkora. Az elhízás egyre inkább a 2. század egyik elterjedt betegségévé válik - derül ki a WHO tanulmányából a túlsúlyról [WHO: Obesity and overweight, 26]. A WHO megkülönbözteti a túlsúlyt (BMI 25 kg/m²) és az elhízás különböző fokait (BMI 3 kg/m²), amint azt a [WHO: Global Database on Body Mass Index, 26] táblázat mutatja. Táblázat: A BMI besorolása a BMI kategóriájához BMI [kg/m²] Alsúly 6, -8,49 Normál súly 8,5-24,99 Elõtti elhízás 25, -29,99 Elhízás I fokozat 3, -34,99 Elhízás II fokozat 35, -39,99 Hízás III. Fokozat 4, Az elhízás gyakorisága Németországban, csakúgy, mint sok más országban, az utóbbi évtizedekben meredeken nőtt (lásd a 2. táblázatot) [A szövetségi kormány egészségügyi jelentése, 29].

BEVEZETÉS.4 A veleszületett szívhibák jellemzése A veleszületett szívhibák klinikai állapotuk szerint cianotikus CHD-re (jobb-bal sönt jellemzõ) és acyanotikus ACHD-ra (bal-jobb sönt jellemzõ) oszthatók [Varan et al., 999]. .4 . Acyanoticus veleszületett szívhibák Az acyanoticus veleszületett szívhibáknak (ACHD) közös, hogy funkcionális bal-jobb sönt létezik vagy marad a szülés után [Saenz et al., 999]. Az oxigénben gazdag vér, amelyet valójában a test keringésébe pumpálnak, a szív nyitott bal-jobb sönt kapcsolata révén visszatér a tüdő keringésébe. Ennek eredményeként a bal kamra térfogati túlterhelése következik be, ami viszont pulmonalis hipertóniát okoz. Ennek oka a szisztolés nyomás különbsége a baloldal között (

EREDMÉNYEK 2. táblázat: Jelentőség a lágy marker és a posztnatális kimenetel között a BMI BMI függvényében [kg/m²] Chi 2 p (Chi) Fisher pontosan Cramver V Jelentőség 4 Teljes nyaki ödéma 3 (33,3%) 29 (22,%) 42 (28 .%) 7 (43.8%) 8 Hydronephrosis 3 (33.3%) 39 (29.%) 3 (2.%) 2 (2.5%) 74 Omphalocele (.%) 2 (9.2% ) 2 (4.%) (6.3%) 35 Bél (.%) 8 (6.%) 6 (.7%) (.%) 24 Clubfoot 2 (22.2%) (7.6%) (7,3%) (.%) 23 papilláris izom (.%) 7 (5.3%) 3 (8.7%) 2 (2.5%) 22 holoproencephalus (.%) 6 (4.6%) 8 (4,7%) 3 (8,8%) 7 vesemedence (.%) 8 (6.%) 6 (4.%) (.%) 4 ASD (.%) 6 (4.6%) ( .%) (.%) 6 Micrognathia (.%) 5 (3.8%) (.%) (.%) 5 TAPVC (.%) 2 (. 5%) (.%) (.%) 2 Ventriculomegaly (,%) (,%) 2 (, 3%) (,%) 2 Hyperechogén bél (,%) (,%) (, 7%) (,%) Rövid combcsont (,%) (,%) (, 7%) (.%) Orrcsont (.%) (.%) (.%) (6,3%) Összesen lágy markerek 9 32 5 6 38 33

EREDMÉNY értékek (azaz a szívhibák száma) és a megadott százalékos információk. Ezek a százalékok a BMI-csoporton belül érvényesek, tehát egy oszlopon belül összeadódnak. 9. táblázat: A szívhibák gyakorisága a különböző BMI-csoportokban N (%) 39,9 kg/m² felismerhető. Az AVSD eseteinek kis száma azonban nem teszi lehetővé értelmes értelmezést. 2. táblázat: A szívfejlődési rendellenességek és a BMI-szívelégtelenség közötti összefüggés jelentősége Chi 2 p (Chi) Fisher pontosan Cramver V szignifikancia VSD 6,63,25,285,4 ISTA 4 973,49,58,2 HLHS, 772,88,97,7 TOF 2, 2 849 756,8 PS 2,884,24,5,9 Igen 6 367 272 362,3 PA 3 499 623,57, TA 5 843 322 333,3 DORV 4 459 485,6, PAIVS 4,5 448 455, AVSD 2,88, 5,25 Igen Aorta szelep anomáliák Ebstein - Anomáliák, 437.92, 6 PDA, 79.982, 5 TD 27.6, 8.28 TS 3,65,69,48,9 39

Eredmények Annak tesztelésére, hogy az elhízás gyakrabban korrelál-e a szívhiba jelenlétével, kiszámolták a páratlan arányt. Ebből a célból a betegcsoportot az elhízás nélküli két kategóriába sorolták (BMI 3 vagy 4 teljes VSD (83,4%) 84 (53,3%) (56,2%) 7 (43,8%) 2 ISTA (.%) 2 (7,6%) 8 (.%) (6,3%) 3 HLHS (8,3%) 4 (9%) 3 (7,3%) 2 (2,5%) 3 TOF (.% ) 8 (4,5%) 9 (5%) 3 (8,5%) 2 PS (.%) (6,4%) 7 (3,9%) (6,3%) 8 aortabillentyű anomália (, %) 8 (5,2%) 7 (3,8%) (.%) 5 PA (.%) 6 (3,8%) 5 (2,8%) (6,3%) 2 TA (8, 3%) 6 (3,8%) 5 (2,8%) (.%) 2 DORV (.%) 4 (2,6%) 6 (3,4%) (.%) PÁVÍRÁS (.% ) 4 (2,6%) 3 (. 7%) (.%) 7 AVSD (.%) (.%) 3 (. 7%) (.%) 3 Ebstein-rendellenesség (.%) (. 6% ) (.6%) (.%) 2 PDA (.%) (.%) (.%) (6.3%) TD (.%) (.%) (. 6%) (.%) TS (,%) (, 6%) (,%) (,%) Szívhibák összessége 2 (%) 58 (%) 78 (%) 6 (%) 364 Ez azt a tendenciát mutatja, hogy a szívhiba valószínűbb az életkor előrehaladtával Jelentős összefüggést a terhes nő életkora és egy betegség között csak a TOF és a PDA esetekben lehetett megállapítani (lásd e 24. táblázat). 42

KÖZLEMÉNYEK 8. Publikációk Megjelent kivonatok Schröer A., Stepien A., Kelling K., Weichert J. A terhesség túlsúlya és elhízása, valamint a kromoszóma aneuploidiák magzati lágy markereinek kockázata és prenatális felismerése: 9.687 eset áttekintése. (2) 57