A leghatékonyabb a fentermin topiramát SpringerLink
Kérdés: Melyik elhízás elleni gyógyszer a leghatékonyabb a fogyáshoz? Melyik gyógyszer esetében szüntetik meg a terápiát leggyakrabban súlyos mellékhatások miatt?
Háttér: Az amerikai FDA öt gyógyszert hagyott jóvá az elhízás kezelésére. A jóváhagyási tanulmányok összehasonlítását többnyire a placebóval szemben végezték, így nincs közvetlen fej-fej összehasonlítás a különböző gyógyszerek között. Ez az összehasonlítás közvetett módon elvégezhető hálózati metaanalíziseken keresztül.
Betegek és módszertan: A MEDLINE, az EMBASE, a Web of Science, a Scopus és a Cochrane Central adatbázisokban szisztematikusan kerestek randomizált klinikai vizsgálatokat, amelyek során a jóváhagyott elhízás elleni gyógyszereket placebóval vagy más gyógyszerekkel szemben tesztelték. Az öt gyógyszer az orlisztát, a lorcaserin, a naltrexon-bupropion, a fentermin-topiramát és a liraglutid volt. A vizsgálatok minőségét a GRADE kritériumok és a „Cochrane Risk of Bias Tools” segítségével értékelték. A Bayes-hálózat metaanalízisében és a közvetlen metaanalízis során a gyógyszereket összehasonlították hatékonyságuk (legalább 5% vagy legalább 10% súlycsökkenésű betegek aránya) és súlyos mellékhatások (mellékhatások miatt egy év után abbahagyták a kezelést) szempontjából. Az elemzéseket mindazon betegek esetében elvégezték, akik legalább egyszer kapták a megfelelő gyógyszert, és akiknél a randomizálás után legalább egy súlymérés rendelkezésre állt. A hiányzó értékeket az „Utolsó megfigyelés továbbított” (LOCF) módszerrel pótolták.
Eredmények: A metaanalízis 28 klinikai vizsgálat összesen 29 018 beteg adatait tartalmazta. Ezen vizsgálatok közül 27-ben az egyik gyógyszert placebóval szemben tesztelték; csak egy vizsgálatban volt három kar, és az orlistatot a liraglutiddal összehasonlították a placebóval.
Placebon a résztvevők 23% -ának mediánja számottevő fogyást ért el, szemben a fentermin topiramát 75% -ával (esélyhányados [OR] 9,2, 95% hiteles intervallum [CrI] 6,6–12,9).
A liraglutiddal kezelt betegek 63% -ának (OR 5,5, CrI 4,2 - 7,8), 55% naltrexon-bupropionnak (OR 3,4, CrI 3,0 - 5,1), 49% -ának a medián fogyása Lorcaserin alatt (OR 3.1, CrI 2.4-4.1) és 44% -ban Orlistat (OR 2.7, CrI 2.3-3.1). Mindegyik gyógyszerrel nagyobb súly csökkenthető, mint a placebóval: 2,6 kilogrammról az orlisztátra 8,8 kilogrammra a phentermine topiramát esetében.
A mellékhatások leggyakrabban a liraglutid-kezelés (OR 3.0, CrI 2.1-4.2) és a naltrexone-bupropion (OR 2.6, CrI 2.1-3.4) kezelés során jelentkeztek.
Következtetések: A fentermin-topiramát és a liraglutid volt a legeredményesebb a súlycsökkentésben egy éven belül, de a naltrexon-bupropion, az orlisztát és a lorcaserin is hatékonyabb volt, mint a placebo.
Susanne Singer kommentje, Mainz
Közvetlenül nem ruházható át pszichiátriai betegekre
A hálózati metaanalízisek okos módszerek a randomizált klinikai vizsgálatok eredményeinek összegzésére. Lehetővé teszik a készítmények összehasonlítását, még akkor is, ha a vizsgálat során közvetlenül nem tesztelték őket egymással szemben. Köznyelven azt lehet mondani: A hálózati meta-elemzések a kötvényekről szólnak. Mint minden metaanalízis és minden szisztematikus áttekintés, itt is a következők érvényesek: Az összkép csak akkor lehet meggyőző, ha az általa összefoglalt tanulmányok jó minőségűek. Az itt kommentált tanulmány esetében kritikusan meg kell jegyezni, hogy a tanulmányok lemorzsolódási aránya magas volt (30-45%), így a szelekciós torzítás kockázata jelentős. A Cochrane-vizsgálatok minősége tehát már nem magas, csak mérsékelt, és ennek megfelelően a Bizonyítékok Testének minősége korlátozott. A bizonyítékokon alapuló orvostudományi központ (Oxford) kritériumaival összhangban a bizonyítékok szintje Ib.
Emlékeztetni kell arra is, hogy a pszichiátriai és a zsírmájú betegeket kifejezetten kizárták a vizsgálatokból. Az eredmények átvitele pszichiátriai betegpopulációra ezért korlátozott.
Prof. Dr. rer. med. Susanne Singer, Mainz