A leptinrezisztencia elhízást okoz springerlink
Sok túlsúlyos ember hiányolja a teltség érzését. Eddig azt feltételezték, hogy ez a jóllakottsági hormon leptin agyba történő megszakadásának volt köszönhető. De ez nem igaz, mivel egy tudósok egy csoportja egy új 3D képalkotási folyamat segítségével meg tudta mutatni. Úgy tűnik, az ok az idegsejtekben van.
A leptin a zsírszövet által termelt fontos jóllakási hormon. Minél több zsírszövet van a testben, annál több leptin szabadul fel a vérbe, és a vér-agy gáton át jut az agy telítési központjába. Ott a hormon aktiválja az idegsejtekben található receptorokat, és jelzi az agynak, hogy hagyja abba az evést. Ha a telítési központok már nem reagálnak a hormonra, akkor a leptin rezisztenciáról beszélünk. Az érintettek folyamatosan éhesek, mintha zsírraktáraik még nem lennének tele. A leptinrezisztencia a túlsúly és az elhízás egyik fő oka.
„Zsíros egerekben és emberekben a leptin nagy koncentrációban szabadul fel a zsírszövetből a véráramba, de nem aktiválja telítési központjaikat. Eddig azt feltételezték, hogy hormonrezisztenciájuk oka a szállítási folyamat megszakadása ”- magyarázza Luke Harrison, a Helmholtz Zentrum München doktorandusz hallgatója. Mivel a leptin csak korlátozott mértékben képes átjutni a vér-agy gáton, az elmélet szerint kevésbé éri el a telítettségi központokat. "Újszerű 3D folyamatunkkal először láthattuk láthatóvá a leptin transzportját, és megvizsgálhattuk, hogy ez az elmélet helyes-e" - mondja a tudós (▶ 1. és 2. ábra).
Hipotalamusz neuronok sejttenyészetben, pl. T. reagálhat a leptinre (piros).
Fénykorongos fluoreszcens mikroszkóp kép a zöld fluoreszcenciával jelölt leptin transzportjáról a vörös erekből az egér agyszövetébe. Az erekben megmaradt leptin sárga színű. A leptin főleg a choroides plexuson keresztül szállul, amely kiemelkedően zöld színnel jelenik meg, és így az agy folyadékán keresztül eloszlik az agyban.
Munkájában meg tudta cáfolni ezt a feltételezést biológusokkal, patológusokkal és strukturális biológusokkal együtt. Az új képalkotó módszerrel a kutatócsoport dr. Paul Pfluger, a német Diabetes Kutatóközpont partnere megmutatta, hogy a leptin vékony és kövér egerekben is elegendő mennyiségben jut el az agyig. Az étkezési magatartás zavara tehát magukban az idegsejtekben rejlik. "Most már szűkíthetjük a leptin-rezisztencia okát, és kutatásunkat az idegsejtek molekuláris mechanizmusaira összpontosíthatjuk" - mondja Pfluger. „Miután a jóllakottsági viselkedésünk összes folyamatát megfejtettük, új terápiákat dolgozhatunk ki az elhízás ellen, és célzott támogatást nyújthatunk a fogyáshoz.” A biológus szerint az állatmodellekkel kapcsolatos jelenlegi munka fontos lépés ebben az irányban. "A test leptinre adott válaszának helyreállítása fontos az elhízott betegek számára; csak így lehet szabályozni az ételbevitelt."
A hatóanyag visszakapcsolja a jóllakottság érzését
Pfluger kutatócsoportja a közelmúltban egy állatmodellben kimutatta, hogy a kínai orvoslásban is alkalmazott Celastrol anyag helyreállítja a leptin érzékenységét és csökkenti a testtömeget. A növényi hatóanyag kifejezetten aktiválja az agy telítési központjait, amelyek központi szerepet játszanak a testtömeg szabályozásában. A Celastrol jelentős fogyáshoz és a cukorbetegség javulásához vezet az elhízott egereknél. Az, hogy a megállapítások mennyiben igazolhatók az embereknél, még nem világos. A Helmholtz Zentrum München tovább kívánja fokozni a munkát ezzel kapcsolatban. Nem utolsósorban az új Helmholtz Metabolizmus, Elhízás és Érrendszeri Kutatóintézet (HI-MAG) létrehozása miatt Lipcsében, Németországban az egyetlen lehetőség a leptinpótló kezelésre.
irodalom
Harrison L, Schriever SC, Feuchtinger A és mtsai. A fluoreszcens vér-agy gát nyomon követése intakt leptin transzportot mutat elhízott egerekben. Int J Obes (Lond). 2018. október 3. doi: 10.1038/s41366-018-0221-z.
Pfuhlmann K, Schriever SC, Baumann P és mtsai. A Celastrol által kiváltott fogyást a hipofágia és az UCP1-től független. Cukorbetegség. 2018 nov; 67 (11): 2456-65. doi: 10.2337/db18-0146.