A leukémiában megváltozott genetikai anyag a test gyulladását is elősegíti - Biermann gyógyszer
A sejtszignálok elemzése információt nyújt a különböző típusú vérrákban előforduló erős gyulladásos tünetek eredetéről - és lehetséges terápiás megközelítéseket kínál: a fiatalkori myelomonocytás leukémiában (JMML) szenvedő betegek körülbelül negyedében a KRAS gén mutációi megtalálhatók a megváltozott leukémia sejtekben bizonyít.
Azok, akiket ez érint, gyakran gyulladásos tünetektől szenvednek, például láz, fogyás és megnagyobbodott lép. Eddig nem volt ismert, hogy a néha súlyos gyulladásos tünetek hogyan kapcsolódnak a rákhoz.
Robert Zeiser és Tilman Brummer professzor vezetésével a Freiburgi Egyetem kutatócsoportja bebizonyította, hogy a KRAS génben a rákot okozó mutáció a gyulladás jeleit is kiváltja. A tünetek jobb megértésével az orvosok a jövőben képesek lesznek olyan új gyógyszerek kifejlesztésére, amelyek blokkolják a leukémia progresszióját a szervezetben.
A KRAS gén szabályozza a K-Ras fehérje termelését, amely a sejteket növekedésre vagy osztódásra utasítja. A fehérje biztosítja, hogy a sejtek csak akkor szaporodjanak, ha új sejtekre van szükség a testben. Ha a K-Ras túlzottan aktív egyes sejtekben a genetikai felépítés mutációja miatt, ezek nem ellenőrzötten osztódnak - és rák alakul ki.
Zeiser és csapata most kiderítette, hogy a K-Ras is fontos szerepet játszik az immunválaszban: Az NLRP3 - más néven NLRP3 gyulladásos - fehérjekomplexum révén két gyulladásos hírvivő anyag felszabadulásához vezet: az interleukin-1β és az interleukin-18. A kutatók ezt a folyamatot leukémiás betegek vérmintáiból tudták bemutatni. Ha a kutatók gyógyszerekkel gátolták a hírvivő anyagok képződését, ez a kezelés nemcsak enyhítette a gyulladás tüneteit, hanem lelassította a tumor növekedését is.
"Ez egy ígéretes eredmény, amely összhangban áll más tanulmányokkal is, amelyek kimutatták, hogy a rákot okozó mutációk befolyásolják az interleukin hírvivők termelését" - magyarázza Zeiser. A tanulmány eredményei azt mutatják, hogy azok a jelátviteli utak, amelyek megszakadása rák kialakulásához vezet, szintén közvetlenül kapcsolódnak az immunválasz jelátviteli folyamataihoz.
Zeiser a Freiburgi Egyetem CIBSS és BIOSS Kiválósági Klaszterének tagja, valamint a Freiburgi Egyetem Orvosi Központjának I. Belgyógyászati Klinikájának orvosa és az ottani Daganat Immunológiai Tanszék vezetője. Brummer kutatást végez a Freiburgi Egyetem Molekuláris Orvostudományi és Sejtkutatási Intézetében. A CIBSS - Integratív Biológiai Jelzéskutató Központ - Kiválósági Klaszter egyik célja az, hogy jobban megértse a különféle jelátviteli folyamatok kölcsönös függőségét az immun- és tumorsejtekben. A klaszterben Zeiser és munkatársai különböző osztályokról kutatják, hogyan működnek a molekuláris jelek a testben, és hogyan lehet ezek alapján terápiákat kialakítani.