A lisztérzékenység kezelése - amikor a diéta nem elég • Háziorvos online
A lisztérzékenység a vékonybél krónikus betegsége, amelyet külső okok (glutén) és genetikai tényezők kombinációja vált ki. A terápia alapja a gluténmentes étrend, amely azonban nem minden beteg számára működik egyformán, és ezt néha nem is tartják be. Tudja meg, milyen alternatív vagy támogató kezelési lehetőségeket kutatnak jelenleg.
A lisztérzékenység egyetlen jelenleg elérhető terápiája a gluténmentes étrend, minden glutént tartalmazó gabona kizárásával, pl. B. Búza, rozs, tönköly és más természetes összetevők vagy adalékanyagok gluténtartalmú élelmiszer-összetevők. Ennek ellenére a gluténmentes étrend meghiúsulhat, még akkor is, ha szigorúan betartják az étrendi intézkedéseket.
A lisztérzékenység genetikailag fogékony embereknél fordul elő a világ nagyon különböző régióiban, Amerikában és Európában 0,5–1% -os előfordulási gyakorisággal. Erős függőség van a DLA és DQ8 HLA haplotípusoktól [2]. Leggyakrabban az emberek 1 és 8 éves kor között, illetve 20 és 50 év között betegednek meg.
Tünetek és formák
A cöliákia klinikai megnyilvánulásai széles körben változhatnak. Szinte tünetmentesen alakulnak ki a bél tünetei, például a hasmenés, a steatorrhoea és a felszívódási zavar (klasszikus coeliakia). Előfordulhatnak atipikus formák (neurológiai betegségek depresszióval és ataxiával), nőgyógyászati vagy szájüregi megnyilvánulásokkal járó formák vagy bőrbetegségek, beleértve a dermatitis herpetiformes-t is. A német S2k irányelv áttekintést nyújt a klinikai megnyilvánulásokról, beleértve a régi és az új nómenklatúrát [3].
A refrakter cöliákia az intraepithelialis limfociták T-sejt-receptorának változásain alapul, és két csoportra oszlik: RCD I és RCD II. Villous atrophiát mutatnak, függetlenül a több mint tizenkét hónapos étrendi intézkedésektől [4, 5]. Míg az RCD I a halandóság enyhe növekedésével jár, az RCD II a betegség sokkal súlyosabb formája, a diagnózis után 5 éves halálozás akár 15% is lehet. Az RCD II-ben szenvedő betegeknél a legnagyobb a gluténnel társult T-sejtes lymphoma betegség kockázata [6].
A napi gluténbevitel általában 15-20 g körül van [7]. A lisztérzékeny betegeknél a maximálisan tolerálható gluténbeviteli határ 10-50 mg/nap. Bár a betegek több mint 95% -ának komplikációmentes a kezelése (gluténmentes étrenden), az étrend betartása nagyon változó [8]. Ezenkívül a diéta szövettani és klinikai remisszió szempontjából a betegek 7-30% -ánál kudarcot vall [9], és 2-5% -ukon alakul ki RCD. Az életminőség javul a diagnózis és az azt követő étrend után [10]. Egy nemrégiben készült tanulmány szerint azonban a lisztérzékenységgel küzdő betegek egyre inkább fenntartják a gluténmentes étrendet, ezért terápiás alternatívákra van szükség [11].
Patogenezis és környezeti tényezők
Nem diétás terápia, új (még kísérleti) megközelítések
Az új terápiás formák vagy befolyásolják a betegséget okozó prolaminokat, vagy z-t indukálnak. B. a glutén tolerancia. Egy másik stratégia HMW polimerek biztosításában áll, amelyek szelektíven kötik a glutént és ezáltal megakadályozzák annak lebomlását és felszívódását, különösen az immunogén peptid glutén peptidek képződését [15]. Alternatív megközelítés az orális enzimterápia a prolil endopeptidázok kiegészítésével [16, 17].
Úgy tűnik, hogy a larazotid-acetát javítja a bél integritását, és ezáltal csökkenti a glutén által kiváltott emésztőrendszeri tünetek súlyosbodását és az anti-tTG képződést a glutén expozíciót követően. A larazotid-acetát (0,5 mg) jobban tudta csökkenteni a gluténmentes étrend jeleit és tüneteit. Noha az eredmények nem voltak következetesek, ez a kutatási munka tekinthető az első sikeres tanulmánynak egy olyan terápiás szerről, amely szabályozza az enterociták sejtek közötti érintkezését a lisztérzékenységben szenvedő betegeknél, akiknek gluténmentes étrend ellenére is tünetei vannak [18].
Mivel a glutén dezaminálása nem játszik döntő, hanem fontos szerepet a betegség patogenezisében, a tTG gátlása logikus terápiás megközelítés. TTG2 inhibitorokat fejlesztettek ki, amelyek stabilan és oldhatóan alkalmazhatók terápiás szerként a gyomor-bél traktusban [19].
terápia
A lisztérzékenységben a patogenetikai összefüggések egyre növekvő megértése alapján számos terápiás kísérlet történt a gluténmentes étrend támogatására vagy helyettesítésére. A budesonidot, egy alacsony szisztémás biohasznosulású, gyulladásos bélbetegségben (IBD) már jól bevált lokális glükokortikoidot, néhány tanulmányban arra használtak, hogy hatékony legyen az RCD és a nem RCD kezelésében [20].
A CCR9 sejtfelszíni kemokinreceptor és az α4β7 integrin elleni antitestek szintén megelőzhetik vagy csökkenthetik a T-sejtek aktiválódását a terápia-refrakter cöliákia esetén a bélkárosodást. A vedolizumabot, a humanizált α4β7 integrin antitestet az FDA és az EMA 2014-ben engedélyezte először adhéziós terápiaként az IBD kezelésében.
A 2. fázisú vizsgálatok kimutatták, hogy az etrolizumab, a β7 elleni humanizált monoklonális IgG1 antitest hatékony terápia a fekélyes vastagbélgyulladásban [21]. A proinflammatorikus citokinek, például az interleukin 15, de a tofacitinib, a Janus 1, 2 és 3 kinázok orális inhibitora is, további terápiás megközelítést jelentenek, lehetséges alkalmazás RCD-ben és enteropathiával társult T-sejtes lymphomában (EATL).
Az interferon gamma és a tumor nekrózis faktor (TNF) -α potenciális terápiás megközelítései szintén szerepet játszanak. Ismeretes, hogy a TNF-α szintje szignifikánsan megemelkedik RCD-ben szenvedő betegeknél [22]. A CXCL-10 és CXCR-3 antitestek további lehetséges terápiás megközelítések, amelyek az IBD terápiából erednek.
- Valamennyi szerológiai vizsgálatot akkreditált laboratóriumokban kell elvégezni.
- Első választásként meg kell határozni az összes IgA és IgA szöveti transzglutaminin antitestet.
- IgA endomysialis antitestek is szabályozhatók.
- A dezaminált gliadin elleni IgG-t vagy IgG-TTTG-t alkalmazzák IgA-hiány esetén.
- A HLA-DQ2, -DQ8 meghatározásokat csak kivételes esetekben végzik.
Összegzés
Az elmúlt években a lisztérzékenység megértése jelentősen javult. Számos nem diétás kezelési lehetőség képzelhető el, legalábbis a szupportív terápia szempontjából. A mai napig azonban a celiakia kezelésének csak néhány kísérleti formája érvényesült a randomizált 1. és 2. fázisú vizsgálatokban. Ide tartozik a larazotidacteate (AT-1001). Más terápiás megközelítések, mint például a tTG2 gátlása vagy maximalizálása a szájon át elfogyasztott glutén tolerancia kiváltására, még mindig kísérleti stádiumban vannak.
Összeférhetetlenség: A szerző nem nyilatkozott.
Megjelent: A háziorvos, 2016; 38 (18), 24–28