A Lorcaserin Diet Pill sikeres biztonsági tesztet teljesít, de igen
2018. augusztus 28., kedd
Boston - Az étvágycsökkentő lorcaserine, amelyet 2012 óta engedélyeztek az elhízás kiegészítő kezelésére az USA-ban (de Európában biztonsági okokból nem), az Egyesült Államok FDA által kért forgalomba hozatalt követő tanulmányban találta magát a hipoglikémia fokozására. Bizonyítottan nagyrészt biztonságos cukorbetegeknél. A szív- és érrendszeri betegségek remélt csökkenését azonban nem sikerült elérni, amint azt az Európai Kardiológiai Társaság müncheni éves ülésén bemutatott és a New England Journal of Medicine (2018; doi: 10.1056/NEJMoa1808721) publikált eredmények mutatják.
Amikor 2012 májusában az FDA jóváhagyta a Lorcaserint, biztonsági aggályok merültek fel. Mindenekelőtt azt a kockázatot érintették, hogy a szerotonin agonista lorcaserin, hasonlóan a fenoton és a dexfenfluramin szerotonin agonistáihoz, kiválthatja a pulmonalis hipertóniát és a szívbillentyű hibáit. A fenfluramint és a dexfenfluramint ezért 1997-ben kivonták a piacról.
A Lorcaserin azonban a szerotonin receptorok (nevezetesen az 5-HT2C) altípusaira hat, amelyek állítólag csak az agyban fordulnak elő, ahol gátolják a hipotalamusz étvágyközpontját. A fenfluramin és a dexfenfluramin viszont stimulálta az 5-HT2B receptorokat, amelyek az agyon kívül is előfordulnak. Ma ez felelős a pulmonalis hipertónia és a szívbillentyű-hibák kiváltásáért. Az állatkísérletek során felmerült daganatokkal és a testtömegre gyakorolt alacsony hatással kapcsolatos további aggályok.
Miután az FDA 2010-ben elutasította a jóváhagyás iránti kérelmet, az Egyesült Államok hatóságai 2 évvel később meg voltak győződve 3 jóváhagyási vizsgálat eredményeiről (BLOSSOM 4008, BLOOM 3182 és 604 beteg BLOOM-DM). Az Európai Gyógyszerügynökség emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottságának (CHMP) továbbra is aggályai voltak, ami miatt a gyártó 2013-ban visszavonta a jóváhagyási kérelmet. A Lorcaserin ezért Európában nem kapható.
Az FDA jóváhagyást adott azzal a feltétellel, hogy a gyártó elvégez egy placebo-kontrollos alkalmazási megfigyelést, amelynek eredményei már elérhetők.
Deutsches Дrzteblatt print
aerzteblatt.de
2014 januárja és 2015 novembere között 12 000 elhízott felnőtt vett részt a "CAMELLIA-TIMI 61" vizsgálatban 8 ország 473 központjában. Testtömeg-indexük (BMI) átlagosan 35. Háromnegyedük már szenvedett szív- és érrendszeri betegségben (főleg koszorúéreseményben), a másik negyedben több kockázati tényező is volt. Majdnem 90% -uk pre-diabetesben vagy diabetes mellitusban szenvedett.
Az elsődleges biztonsági végpont a súlyos kardiovaszkuláris betegségek (kardiovaszkuláris halál, miokardiális infarktus vagy stroke) előfordulása volt, és a vizsgálatot 460 esemény bekövetkezéséig kell folytatni.
Ez a végpont a lorcaserin csoportban 3,3 éves medián követés során következett be a betegek 2,0% -ában évente, szemben a placebo csoportban évente 2,1% -os előfordulással. Erin Bohula a bostoni Brigham és Női Kórház TIMI munkacsoportjából és munkatársai 0,99 kockázati arányt határoznak meg 95% -os konfidencia intervallummal, 0,85–1,14. Így teljesült az alacsonyabbrendűség kritériuma, amelyhez a 95% -os konfidencia intervallum felső vége 1,4 alatti volt.
A Lorcaserin használata ezért biztonságosnak bizonyult a szív és a keringés szempontjából. A gyártónak (és természetesen a betegeknek és az orvosoknak) többet kellett volna várnia. A terápia orvosi értéke nem pusztán a kockázatok elkerülésében áll, hanem egy előny bemutatásában, amely diétás tabletta esetén a szív- és érrendszeri események elkerülése (különösen az előítéletekkel küzdő betegeknél). Az elmúlt években ezt számos antidiabetikus gyógyszer, köztük a GLP-1 receptor agonista liraglutid, úgynevezett végpontvizsgálatai mutatták ki, amelyet mára az elhízás additív kezelésének engedélyeztek. Még azoknál a bariatrikus műtéteknél is, amelyek néhány hónapon belül jelentősen csökkentik a BMI-t, ma már a halálozás, a szívroham, az agyvérzés vagy a szívelégtelenség csökkenésére utaló jelek mutatkoznak, még ha csak megfigyelési tanulmányokból is.
Ezért a CAMELLIA-TIMI 61 eredményeit nem feltétlenül kell sikeresnek tekinteni. Ezenkívül több másodlagos biztonsági végpontban is megfigyelhető volt egy tendencia, amely bár nem jelentős, de megerősíteni látszik az aggályokat.
Ez magában foglalja a pulmonalis artéria nyomásának valamivel nagyobb csökkenését (-1,0 Hgmm a lorcaserin csoportban, szemben a -0,7 Hgmm a placebo csoportban), a pulmonalis hipertónia valamivel gyakoribb újbóli diagnosztizálását 813 beteg közül 13-ban (1,6%) a lorcaserin csoportban, szemben a 825 betegből 8-zal (1,0%) a placebo csoportban.
A szelepbetegség enyhe növekedését találták egy echokardiográfiai alvizsgálatban is. Az első év előfordulása a lorcaserin csoportban 1,8% (1624 betegből 30), szemben a placebo csoport 1,3% -ával (1664 betegből 22). A különbség itt sem volt statisztikailag szignifikáns, de ez nem zárja ki annak lehetőségét, hogy a vizsgálat hosszabb időtartama mégis biztonsági jelet eredményezzen.
A depresszióban szenvedő betegeknél az öngyilkossági gondolatok is enyhén növekednek. 15 betegről (1,2%) számoltak be a lorcaserin csoportban, szemben 6 beteggel (0,5%) a placebo csoportban. A pszichiátriai szövődmények szintén aggodalomra adnak okot a lorcaserin miatt.
Az újdonság a hipoglikémia megnövekedett aránya, amely 232 betegnél (3,9%) fordult elő a lorcaserin csoportban, szemben a placebo csoport 202 betegével (3,4%). Gyakrabban súlyosak voltak a lorcaserin csoportban: 11 beteget kellett a kórházba hospitalizálni, szemben a placebo csoport 2 betegével.
A beteg számára a mellékhatások az elsődlegesek. A szédülést, fáradtságot, fejfájást és émelygést nem minden beteg fogadja el a fogyás áraként: 5995 betegből 433 (7,2%) idő előtt abbahagyta a terápiát, szemben a placebo csoportban 5992-ből (3,7%).