A magas zsírtartalmú étrend neurodegenerációra gyakorolt hatásának jellemzése egérmodellben
A magas zsírtartalmú diéta hatásának jellemzése az egérmodell neurodegenerációjában az α-szinukleinopátia témaköréhez A Tübingeni Eberhard Karls Egyetem Matematikai és Természettudományi Karának természettudományi doktor fokozatának megszerzéséhez (Dr. rer.nat.)
Szóbeli minősítési nap: 2014. október 2. Dékán: Prof. Dr. Wolfgang Rosenstiel 1. riporter: Prof. Dr. Philipp Kahle 2. riporter: Prof. Dr. Olaf Riess
Az élet túl fontos ahhoz, hogy komolyan vegyük. (Oscar Wilde)
Tartalomjegyzék 4 Megbeszélés. 82 4.1 A magas zsírtartalmú étrend befolyásolja az in vivo paramétereket h [a30p] αsyn transzgénikus egerekben. 4.1.1 A magas zsírtartalmú étrend megnövekedett testsúlyt és káros glükóz-anyagcserét vált ki. 83 4.1.2 Rövidített élettartam a magas zsírtartalmú étrend etetése után. 84 4.1.3 Korai károsodások az érzelmi tanulásban a magas zsírtartalmú étrend miatt. 86 4.1.4 A motoros paraméterek változása a magas zsírtartalmú étrend miatt. 88 4.2 A magas zsírtartalmú étrend befolyásolja a szövettani és fehérje biokémiai paraméterek kialakulását az agytörzsben. 90 4.2.1 A szinukleinopátia idő előtti kifejeződése a magas zsírtartalmú étrend etetése után. 91 4.2.2 Korai asztrogliózis a magas zsírtartalmú étrend etetése után. 92 4.2.3 Csökkent Akt foszforiláció az agytörzsben h [a30p] αsyn transzgénikus egerekben. 4.2.4 A GRK 5 fehérje megnövekedett mennyisége a régi h [a30p] αsyn transzgénikus egerekben, diétától függetlenül. 95 4.3 Összefoglaló vita. 97 5 Távlatok. 99 6 anyag. 103 6.1 Vegyszerek. 103 6.2 Pufferek és oldatok. 104 6.3 Fogyóeszközök. 106 6.4 Készletek. 106 6.5 Eszközök. 106 7 Irodalomjegyzék. 108 8 Függelék. 141 8.1 Publikációk és hozzászólások. 141 8.2 Köszönetnyilvánítás. 143 IV
Ábra lista 3.15 ábra 3.16 ábra 3.17 ábra 3.18 ábra 3.19 ábra ábra. 4.1 Korai asztrogliózis az agytörzsben h [a30p] αsyn HFD-vel rendelkező transzgénikus egerekben. 74 HFD-vel transzgénikus egerek agytörzsének h [a30p] αsynje idő előtt megnövekedett mennyiségű GFAP fehérje. 75 Csökkent T308 és S473 Akt foszforiláció az agytörzs h [a30p] αsyn-jében HFD-vel rendelkező transzgénikus egerekben. 78 Megnövekedett GRK 5 fehérje mennyiség a régi h [a30p] αsyn transzgenikus egerek agytörzsében SD-vel. 80 Megnövekedett GRK 5 fehérje mennyiség a régi h [a30p] αsyn transzgénikus egerek agytörzsében, SD-vel a Western blotban. 81 A HFD hatásainak áttekintése a vizsgált h [a30p] αsyn transzgénikus egér modellben. 98 VI
A III. Táblázatok listája A táblázatok felsorolása 1.1. Táblázat: Parkinsonizmushoz kapcsolódó gének. 2 1.2. Táblázat Eset-kontroll tanulmányok a DM és a PK kapcsolatáról. 22 1.3. Táblázat: A leendő kohorsz vizsgálatok a DM és a PC kapcsolatáról. 23 2.1. Táblázat A HFD és SD makroelemeinek összetétele. 36 2.2. Táblázat Az elválasztó gél és a halom gél összetétele az SDS oldalon. 41 2.3. Táblázat A Western blot és az immunhisztokémia során alkalmazott primer és szekunder antitestek. 42 3.1. Táblázat A testtömeg alakulása. 47 3.2. Táblázat: Vércukor koncentráció a glükóz tolerancia tesztben. 50 3.3. Táblázat: Futótávolság összefüggésekben és a félelem kondicionálásának tesztje. 54 3.4. Táblázat A Rota rúd futásteljesítménye. 56 3.5 táblázat Futótávolság, sebesség és testtömeg a szabad terepen. 59 3.6. Táblázat A nyílt mező különböző zónáiban töltött idő. 60 3.7. Táblázat: lépéshossz, lábnyomhossz és átlagos lenyomatintenzitás a macskajárásban. 63 3.8. Táblázat: A HFD nem befolyásolja a kéreg, a kisagy és a hippokampusz szinukleinopátiáját és asztrogliózisát. 76 VII
A IV rövidítések listája A rövidítések listája αsyn α-synuklein αsyn HFD h [a30p] αsynuklein transzgénikus egerek HFD αsyn SD h [a30p] αsynuklein transzgénikus egerekkel SD AA arachidonsavval ábra. -Lizoszóma jelátviteli út) AR Autoszomális, recesszív AS 160 kda ATG7 autofágia-kapcsolódó fehérje 7 (autofágiaval kapcsolatos fehérje 7) szubsztrátja protein-α DAMP Sérüléshez kapcsolódó molekuláris minták DHA Docosahexaénsav DLK demencia Lewy testekkel DM Diabetes mellitus DNS Dezoxiribonukleinsav (Dezoxiribonukleinsav) DNS-PK DNS-függő protein kináz DP Dystonia-Parkinson Dyrk-1A kettős specifikációjú tirozinnal szabályozott kináz 1A EtOH Etanol EOPD Korán kialakuló parkinson-kór ER Endoplazmatikus retikulum FFA Szabad zsírsavak VIII