A malária gyógyszer nem gátolja a SARS-CoV-2-t - Gazeta Shëndeti
A COVID-19 elleni hatékony terápia mielőbbi elérése érdekében jelenleg olyan gyógyszereket tesztelnek, amelyeket más betegségek kezelésére már használnak. Egy tesztelt maláriaellenes gyógyszer nem váltotta be a hozzá fűzött reményeket egy új tanulmányban.
A német prímási központ (DPZ) fertőzésbiológiai osztálya - a göttingeni Leibniz Prímáskutató Intézet a berlini Charité munkatársaival együtt megmutatta, hogy a klorokin malária gyógyszer, amelyről bebizonyosodott, hogy befolyásolja a zöld majmok vesesejtjeinek SARS-CoV-2 fertőzését (Majom) nem képes megakadályozni az emberi tüdősejtek új koronavírussal történő fertőzését. Ezért a klorokin valószínűleg nem gátolja a vírus átterjedését a tüdőbe, ezért nem alkalmazható a COVID-19 kezelésére.
Ismeretes, hogy a SARS-CoV-2 képes különböző bejutási útvonalakat használni a gazdasejtekbe. Egyrészt a sejtekhez való kötődés után a vírus közvetlenül összeolvadhat a membránnal és genetikai anyagát csempészheti a gazdasejtbe, másrészt a gazdasejt membránjának invaginációja és a transzportstruktúrák, az úgynevezett endoszómák összehúzódása révén juthat be a sejtek belsejébe. Mindkét esetben a vírus sejtekhez való kapcsolódását és az azt követő bejutást a vírus tüskefehérje közvetíti. Ehhez a tüskefehérjét vagy a katepszin L enzimmel (endoszómákban), vagy a TMPRSS2 enzimmel (a sejt felszínén) kell aktiválni. A sejttípustól függően mindkét enzim vagy csak az egyik elérhető aktiválásra.
A klorokin egy olyan gyógyszer, amelyet malária kezelésére használnak. Mivel a klorokin gátolja a majom vesesejtjeinek SARS-CoV-2 fertőzését, klinikai vizsgálatokban a klorokint tesztelték a COVID-19 kezelésének lehetséges jelöltjeként. Hogy a klorokin hogyan gátolja a majom vesesejtjeinek fertőzését, nem volt világos. A jelenlegi tanulmány azt mutatja, hogy a klorokin megakadályozza a vírus bejutását ezekbe a sejtekbe, valószínűleg azáltal, hogy gátolja a cathepsin L-t. Ez felvetette a kérdést, hogy a klorokin gátolja-e a TMPRSS2-nek ismert tüdősejtek fertőzését is, kevés katepszin L-t termel.
Kimutatták, hogy a klorokin nem akadályozza meg a SARS-CoV-2 bejutását az emberi tüdősejtekbe és a vírus későbbi terjedését ezekben a sejtekben. „Ebben a tanulmányban sikerült kimutatnunk, hogy a klorokin csak sejttípus-specifikus hatást fejt ki, és nem gátolja a tüdősejtek fertőzését. Ez azt jelenti, hogy a potenciális COVID-19 gyógyszerek jövőbeni tesztjeinél eleve arra kell figyelni, hogy a releváns sejtvonalakat használják a vizsgálatokhoz annak érdekében, hogy ne veszítsék el a felesleges időt, és a lehető leggyorsabban azonosítsák a hatékony terápiás szereket. A DPZ fertőzésbiológiai osztályának vezetője hozzáteszi: "A COVID-19 betegséget elsősorban a tüdősejtek fertőzése okozza, ezért ezeknek a sejteknek mindig elsőbbséget kell élvezniük a hatékonysági tesztekben."
A tanulmány a berlini Charitéval és a Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn együttműködésével készült.