A melanoma PD1 inhibitorok kevésbé jól működnek a probiotikák sárga listájával
Immunaktív szervként a bél vagy annak mikroflórája befolyásolhatja az immunterápiákat a rákgyógyászatban. A mikrobiom megváltoztatható székletátültetéssel vagy diétával. De az állítólag egészséges ételek negatívan befolyásolhatják a mikrobiomot és károsíthatják az immunterápia sikerét: texasi tudósok kimutatták, hogy a probiotikumok kontraproduktívak a melanoma betegeknél, akiket PD1-gátlókkal kezelnek.
Legalábbis mióta az orális oltás sikeres volt, ismert, hogy a belek immunaktív szervek. Ennek a bélvédelmi rendszernek egy másik része mikroflórája, a bél mikrobioma (DM). Ezért az egyes mikrobiomok összetétele is befolyásolja az immunterápiát - ez a tény egyre inkább az onkológusok középpontjába kerül. Nyilvánvalóan a mikrobiom az egyik tényező, amely hozzájárulhat a rákterápiában használt biológiai anyagok sikeréhez. Ennélfogva ésszerű a mikrobiom módosításának ötlete az antitest-terápiák támogatására. Ez különböző módokon érhető el, például egy speciális étrend vagy széklettranszplantáció révén, amely során a „jó” baktériumok átkerülnek. Izraeli kutatók tesztelték, hogy ez működik-e melanómás betegeknél a PD-1 (programozott sejthalál 1) receptor gátlóival történő kezelés alatt (anti-PD-1 terápia) [1].
A székletátültetés segíti a PD1 inhibitor terápiát
A kutatók dr. Erez N. Baruch bemutatta eredményeiket az Amerikai Rákkutató Szövetség (AACR) idei kongresszusán Atlantában. Három metasztatikus melanomában szenvedő beteget vizsgáltak, akiknél a PD1-gátlóval végzett kezelés sikertelen volt. Mindegyik székletmikrobiómátültetést (FMT) kapott a székletadományozóktól, akiknek szintén volt melanómájuk, de sikeres anti-PD terápiával. Ez a siker a három vizsgálati beteg közül kettőre hárult. Négy hónapos utánkövetéskor a klinikai és radiológiai előnyöket fenntartották.
A székletminták mikrobiom-összetételének elemzése az FMT utáni 16S rDNS génszekvencia-elemzéssel feltárta az összetételbeli különbségeket a két recipiens-donor csoport között, ami helyes transzplantációt jelez. Ezenkívül a biopsziák immunhisztokémiai vizsgálata a bélben és a daganatban az FMT után megnövekedett CD68 + sejtek infiltrációt, valamint a CD8 + T sejtek intraumorális infiltrációját mutatta.
"Jó" mikrobiom étrenden keresztül?
A bélmikrobiom összetétele megfelelő ételekkel is változtatható - noha kissé étvágygerjesztőbb is. Mik ezek, texasi tudósok kipróbálták a munkacsoportban Dr. Christine Spencer (San Francisco), hogy megtudja [2]. Elemezték 113 melanomában szenvedő beteg adatait, akik a kezelés előtt székletmintákat szolgáltattak és kitöltötték az Országos Rák Intézet életmóddal és étrenddel kapcsolatos kérdőívet. A székletmintákat 16S rRNS szekvenálásnak vetettük alá, és összehasonlítottuk az alfa és a béta változatosságot a DM-ben (AD és BD, amelyek az anti-PD-1 terápiára adott válaszhoz és nem válaszhoz társultak).
A probiotikumok láthatóan kontraproduktívak
Az első eredmények nem voltak meglepőek: A magas rosttartalmú étrendben szenvedő betegek nagyobb eséllyel válaszoltak (OR: 4,78 [95% CI: 1,1–20,3]). A teljes kiőrlésű termékek, gyümölcsök, zöldségek és rostok nagyobb mértékű fogyasztása szintén pozitív korrelációt mutatott a reakció szempontjából kedvező baktérium populációval, míg a vörös hús, az iparilag feldolgozott hús- és kolbásztermékek, valamint a cukros ételek magasabb fogyasztása negatív összefüggést mutatott.
A probiotikumokat általában egészségfejlesztőnek tekintik, és elsősorban az immunrendszer erősítésére szolgálnak. Megdöbbentő volt azonban, hogy az anamnézisben nagy mennyiségű probiotikumot fogyasztó betegeknél nyilvánvalóan gyengébb terápiás esélyek voltak. Alacsonyabb alfa változatosságot (p = 0,05) találtak náluk, és az anti-PD-1 terápiára adott válasz szintén szignifikánsan rosszabb volt ebben a csoportban (OR: 0,36 [95% CI: 0,10) -1,31]).