A metformin helye a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében 2008-ban - Swiss Medical Review
összefoglaló
A 2-es típusú cukorbetegség kezelése magában foglalja az életmód-kiigazítást és a gyógyszeres terápiát, választásuk jelentősen megnőtt az elmúlt évtizedben. A metformin a legjobb kezelési lehetőség, hatékonysága, semleges súlyhatása, mellékhatásai és költségei miatt. Ezenkívül a metformin bármely más cukorbetegséggel szedett gyógyszerrel együtt bevehető. A szulfonilureák továbbra is az első választás a metforminnal történő kombinációban, bár hatékonyságuk hosszú távon csökken a glitazonokhoz képest. A GLP-1 (glukagon-szerű peptid 1) analógjai és a DPP-4 (dipeptidil-peptidáz-4) inhibitorok hatékonynak bizonyultak, de biztonsági profiljuk hosszú távú értékelését igénylik. Az inzulin az utolsó erőforrás meghibásodás esetén.
Bevezetés
A huszadik század vége óta a cukorbetegség gyakorisága folyamatosan nőtt, mind a gazdag, mind a fejlődő országokban, ami a globalizáció közvetlen következménye. A 2-es típusú cukorbetegség kezelési módszereit, amelyek ötvözik az egészséges életmódot és a különböző gyógyszercsoportokat, rendszeresen felülvizsgálják a mikro- és makrovaszkuláris szövődmények megelőzésének javítása érdekében. Valójában az új hipoglikémiás anyagok rendszeres piaci bevezetése megkérdőjelezi a régi orális antidiabetikumok, például a metformin és a szulfonilureák szerepét. Ennek a cikknek a célja a metformin hasznosságának és fontosságának vizsgálata túlsúlyos, 2-es típusú cukorbetegeknél, valamint az új hipoglikémiás terápiákkal való lehetséges összefüggések áttekintése.
Orális antidiabetikumok
Inzulinérzékenyítők
Metformin
A metformin a legrégebbi az orális antidiabetikumok (ADO) közül. A vércukorszintre gyakorolt hatása a máj glükóztermelésének csökkenése és az izomsejtekbe történő fokozott glükóztranszport következménye. Javítja a lipidprofilt és a máj steatosisát is.
A metformin a lipid- és szénhidrát-anyagcsere egyik fő sejtszabályozóján, az AMP protein kinázon (AMPK) keresztül hat (1. ábra). Az AMPK foszforilezésével és aktiválásával a metformin a máj lipid- és glükóz-metabolizmusának növekedéséhez vezet. Ennek következtében csökken a VLDL (nagyon kis sűrűségű lipoproteinek) termelése a máj lipidszintézisének csökkentésével, valamint a máj steatosisának csökkenésével a zsírsavak fokozott oxidációja révén, javítva az inzulinérzékenységet. Ezenkívül a metformin javítja a glükóz transzportját az izomsejtekbe és csökkenti a máj glükóztermelését. 1 Ezek az anyagcsere-hatások magyarázzák annak indikációját túlsúlyos vagy elhízott 2-es típusú cukorbetegeknél, akik valószínűleg inzulinrezisztensek.
Glitazonok
A glitazonok aktiválják a nukleáris receptort, a PPARy főleg az adipocitákban, de az izomsejtekben és a májban is megtalálható. A PPARγ glitazonokkal történő aktiválása növeli bizonyos inzulin-szenzibilizáló gének expresszióját, amelyek elősegítik a glükóz transzportját, a lipogenezist és csökkentik a keringő zsírsavszinteket. A glitazonok javítják a gyulladásos állapotot azáltal, hogy csökkentik az inzulinrezisztenciában részt vevő mediátorok TNF-α-ját és rezisztint. Négy-hat hétig tartó kezelés szükséges maximális hatékonyságuk megfigyeléséhez. A betegek körülbelül 20% -a azonban nem reagál a glitazonokra. Ellenjavallatuk a NYHA III-IV. Stádiumú szívelégtelenség, máj- vagy veseelégtelenség, ödéma, csontritkulás vagy maculopathia. 2-10
Az inzulintermelés serkentői vagy szekretagógok
Szulfonilureák
A szulfonilkarbamidok a β sejtek sejtmembránjában lévő csatornához, az ATP-függő káliumcsatornához kötődnek, ami a sejtek bezáródását és depolarizációját okozza, majd kalciumcsatornák nyílnak és inzulin szabadul fel. Mellékhatásaik a hypoglykaemia és a körülbelül két kilogrammos súlygyarapodás 3-4 éves használat után. A hipoglikémia különösen időseknél fordul elő, vagy amikor a beteg ételt hagy ki, különösen, ha a szulfonilkarbamid hosszú hatású és aktív metabolitokkal rendelkezik. Vesekárosodásban szenvedő betegeknél gyakoribbak (11-es kreatinin-clearance) Az alkalmazás naponta kétszer szubkután injekcióval történik.
Gliptinek
A gliptinek (szitagliptin és vildagliptin) a DPP-4 enzim orális gátlói, amelyek felelősek a GLP-1 és a glükózfüggő inzulininotróp peptid (GIP) lebontásáért. A GLP-1 és a GIP plazmaszintjének emelésével serkentik az inzulin szekrécióját és gátolják a glükagon szekrécióját. Mellékhatásaik a fertőzés (nasopharyngitis és húgyúti fertőzés) és fejfájás kockázatának enyhe növekedése. Hosszú távú alkalmazásuk potenciálisan mellékhatásokkal jár, többek között az immunitáshoz kapcsolódóan, mivel a DPP-4 enzimet az immunrendszer is kifejezi. 11.