A metilfenidát felnőttekben alábecsülte a mellékhatásokat. Klinikai toxikológia INSPQ

27. kötet, 4. szám

Utolsó módosítás:

összefoglaló

A metilfenidát egy stimuláns, amelyet felnőtteknél fokozottan figyelemhiányos rendellenesség esetén írnak fel hiperaktivitással és anélkül. Az erre az anyagra vonatkozó receptek száma évről évre folyamatosan növekszik Quebecben. A cikk célja a visszaélések lehetséges kockázataival, az akut mérgezés esetén fellépő jelekkel és tünetekkel, valamint a metilfenidát krónikus terápiás alkalmazásával összefüggő kardiovaszkuláris mellékhatások lehetséges megnyilvánulásával foglalkozni.

Kulcsszavak: metilfenidát, toxicitás, bántalmazás, kardiovaszkuláris hatások

Bevezetés

A metilfenidátot évtizedek óta használják a figyelemhiányos hiperaktivitási rendellenességgel (ADD-HD) kapcsolatos tünetek kezelésére gyermekeknél. Elismert tény, hogy ez a betegség felnőttkorban is folytatódik, és ma már sok felnőttet kezelnek ezzel a gyógyszerrel. Az ADHD-szindróma legmagasabb prevalenciáját felnőtteknél 4,4% -ra becsülték. (1) Ezenkívül közzétették, hogy az ADHD-val kezelt gyermekbetegek jelentős részénél felnőttkorban is az ADHD-vel összhangban lévő tünetek jelentkeznek, és ezek a tünetek elég zavaróak ahhoz, hogy stimuláns gyógyszeres kezelést igényeljenek. (2)

A metilfenidát egy amfetaminokkal szerkezetileg rokon piperidin-származék. A kokainhoz és az amfetaminokhoz hasonló hatásokkal jár, mivel blokkolja a dopamin és a noradrenalin szállítóit, ezáltal növeli a katekolaminok koncentrációját a szinapszisokban. Ezeket a hasonlóságokat figyelembe véve a metilfenidáttal kapcsolatos kardiovaszkuláris kockázatokat évtizedek óta megkérdőjelezték. (3) Jelentős-e a függőség vagy visszaélés kockázata? Milyen kockázatokkal jár a túlzott akut lenyelés? A krónikus bevitel vezethet-e olyan szív- és érrendszeri betegségek kialakulásához, mint az illegális szimpatomimetikus stimulánsok? Mely betegek vannak nagyobb veszélyben?

Visszaélés kockázata

A kábítószerrel való visszaélés lehetősége számos tényezőhöz kapcsolódik: farmakológiai tulajdonságai a központi idegrendszeren, költségei és elérhetősége. A metilfenidátot az észak-amerikai statisztikák bizonyítják. A Journal de Montréal egyik cikke szintén felélesztette a közéleti vitát 2009-ben, jelezve, hogy az IMS-Brogan cég kijelentette, hogy Quebecben egy bizonyos idő alatt közel 29 millió tablettát írtak fel a metilfenidát családból 12. hónapok. Két évvel később, 2011. június 14-én egy másik cikk még magasabb tartományi statisztikákról számolt be 2011 első negyedévéről, még mindig ugyanazon cégtől származik. (4,5) Ezért ésszerű azt hinni, hogy a metilfenidát könnyen beszerezhető, mivel az előírások nagyon gyakoriak. A quebeci gyógyszerbiztosítási terv megtéríti a gyógyszer költségeit. (6)

Számos forrás a metilfenidát visszaéléséről számolt be. Állítólag gyermekeket és serdülőket kerestek meg gyógyszerük eladására, míg mások állítólag több orvostól kapnak recepteket. Számos amerikai egyetemi hallgató elismeri, hogy rekreációs célokra használja, anélkül, hogy az orvos feltétlenül előírná az ADHD diagnózisára. A kívánt cél a fokozott éberség vagy az eufória érzésének elérése lenne. (7)

Érdekes megjegyezni azt is, hogy a metilfenidát rendszeres és nyújtott felszabadulású. (11) A visszaélések ezért többféle módon fordulhatnak elő, és a szakirodalomban már esettanulmányok tárgyát képezték. A fő módszerek a retard filmtabletta rágása a plazma csúcskoncentráció gyorsabb növelése érdekében, a tabletták permetezése intravénás injekció beadás céljából, vagy horkolás vagy több tabletta szájon át történő bevétele.

Az Egyesült Államokban a DAWN (Drug Abuse Warning Network) 2008-ban számos 3173 sürgősségi látogatást rögzített a metilfenidát nem terápiás alkalmazásával kapcsolatban. (12) 2010-ben a Québec Központ antipoison anti 404 hívást kapott metilfenidáttal történő mérgezéssel kapcsolatban. A demográfiai jellemzőket az 1. táblázat mutatja.

Kedves

Kor

Út

Többszörös vagy mások

típus

Forrás: Centre antipoison du Québec, 2011. március 15

Nehéz felmérni a 2010-es mérgezési központnak jelentett mérgezési esetek súlyosságát. Valójában 350 esetet nem indítottak újra. Csak egy halálesetről számoltak be, és 34 esetnek enyhe vagy közepes hatása volt. Mivel a Méregközpontba önkéntes alapon hívnak, lehetetlen pontosan megismerni a probléma mértékét Quebecben. (13)

Az akut metilfenidátmérgezés kardiovaszkuláris kockázata

Kevesebb mint huszonöt cikket azonosítottak a "túladagolás" és a "metilfenidát" keresésre a PubMed kereső eszközzel. (14) Több olyan eset leírása, amikor a betegek a szimpatomimetikus kábítószer-függőség klasszikus jeleivel jelentkeznek. A metilfenidát a központi szimpatomimetikumok családjába tartozik. Az American Association of Poison Control Centers (AAPCC) metilfenidát lenyelési kezelési útmutatója szerint minden 2 mg/kg-nál nagyobb vagy hatvan felszívódó készítmény, vagy permetezett nyújtott hatóanyag-leadású készítmény bármely, több mint 60 mg-os akut lenyelése. vagy megrágva kell kórházi központba irányítani. A monoamin-oxidáz-gátlót is fogyasztó betegeknél történő bármilyen lenyelésről utalni kell. (15.16)

A metilfenidát kémiai szerkezete megegyezik a feniletil-aminéval, amely farmakológiai tulajdonságokat biztosít az amfetaminokéhoz hasonlóan. A metilfenidátmérgezés jelei és tünetei tehát a központi és perifériás adrenerg hiperstimuláció jelei és tünetei, amelyek dopamint, noradrenalin-t, de szerotonint is tartalmaznak. A 2. táblázat leírja a mérgezés kategóriáit, az ilyen mérgezés jeleit és tüneteit.

Megváltozott tudatállapot

Akut veseelégtelenség

Forrás: TOXINZ. 2011. szeptember

Sajnos az EKG változásának kockázatát rosszul írták le akut túladagolás esetén. Egyetlen, 2010-ben publikált tanulmányban 23 esetet írtak le átlagosan 120 mg szupraterápiás bevitel mellett. A betegek egyike sem mutatott rosszindulatú ritmuszavart, és mindegyikük jól haladt. Megjegyezzük, hogy két vizsgálati alany az extrém tachycardia miatt nem tudott kielégítő kontrollt elérni, ezért kizárták őket a párelemzésből. Ezek az alanyok 60, illetve 100 mg metilfenidátot fogyasztottak. A tanulmány következtetése az volt, hogy a metilfenidát valószínűleg nem okoz zavaró változásokat az EKG-ben, különösen a QRS és a QT szegmensekben. Ezeket a megállapításokat körültekintően kell értelmezni, mivel a vizsgálat csak 24 esetet tartalmazott, és közülük 8-ban nem tettek említést a bevitt dózisról. A szívvezetésre gyakorolt hatás nagy valószínűséggel dózisarányos, mint sok kardiotoxikus szer esetében. Az e betegek által bevitt dózisok viszonylag alacsonyak voltak, meglepő lett volna a szívvezetés rendellenességeit találni.